Пероральные гормональные контрацептивы. Пероральная контрацепция, как выбрать средство правильно? Место в клинической практике

Все пероральные контрацептивы содержат один и тот же синтетический эстроген - этинилэстрадиол. Разница между пероральными контрацептивами второго и третьего поколений заключается в типе содержащегося в них прогестагена. Пероральные контрацептивы второго поколения содержат левоноргестрел или норэтистерон, а третьего поколения - новые прогестагены дезогестрел и гестоден. Считается, что последние относятся к прогестагенам с большей эстрогенной активностью, а левоноргестрел и норэтистерон - с меньшей.

Каковы реальные риски, связанные с применением пероральных контрацептивов третьего поколения?

В 1995 г. возникли сомнения в применении пероральных контрацептивов третьего поколения в качестве первой линии из-за несколько повышенного риска тромбоэмболии, связанного с применением новых прогестагенов гестодена и дезогестрела.

В случае пероральных контрацептивов третьего поколения особенно важно свести к минимуму сопутствующие факторы риска, такие как:

• курение;
• артериальную гипертензию;
• семейный анамнез тромбоэмболии (даже при отрицательном результате скрининга тромбофилии);
• избыточную массу тела;
• тяжелое варикозное изменение вен;
• наследственные тромбофилии.

В каких случаях предпочтительно применение пероральных контрацептивов третьего поколения?

Сегодня в некоторых странах, в частности в Австралии, основное препятствие применению КОК третьего поколения в качестве средства первой линии - высокая цена. Пероральные контрацептивы третьего поколения следует держать в резерве на случай возникновения прогестагеновых побочных эффектов, таких как межменструальные кровотечения, угри и прибавка массы тела.

Решение проблем, возникающих при приеме пероральных контрацептивов

Межменструальные кровянистые выделения

Межменструальные кровянистые выделения (МКВ) - один из самых частых побочных эффектов в начале приема КОК и одна из основных причин отказа от КОК. Консультируя женщину с МКВ, важно объяснить, что обычно они наблюдаются в первые три месяца их приема, постепенно уменьшаются и стабилизируются к концу 4-го цикла. Кроме того, наличие МКВ не означает снижения эффективности КОК по следующим причинам:

• Помимо подавления овуляции прогестагены делают шеечную слизь более густой, что затрудняет проникновение сперматозоидов.
• Кровотечение может усиливать противоимплантационный эффект пероральных контрацептивов.
• При появлении МКВ секс может стать реже.

Вопросы, которые следует выяснить при сборе анамнеза у женщины с МКВ на фоне гормональной контрацепции

При сборе анамнеза выясняют:

• жалобы и опасения пациентки;
• текущий метод контрацепции и длительность его применения";
• применение текущего метода контрацепции2;
• прием препаратов (включая продаваемые без рецепта), которые могут взаимодействовать с пероральными контрацептивами, а также любые заболевания, которые могли повлиять на всасывание пероральных контрацептивов;
• исследования шейки матки в анамнезе3;
• факторы риска ИППП (возраст до 25 лет, новый партнер, более 1 партнера за год);
• другие симптомы, которые могут указывать на причину МКВ (боль в животе, кровотечения после полового акта, диспареуния, обильные кровотечения);
• вероятность беременности.

Если МКВ появились после нормального менструального цикла на фоне КОК, их причиной может быть не пероральные контрацептивы, а беременность, цервицит, курение (причинно-следственная связь не ясна, возможно влияние других факторов, например повышенная частота пропуска приема таблеток) или лекарственные взаимодействия. Пропуск приема пероральных контрацептивов - одна из самых частых причин МКВ, поэтому врач, прежде чем сменить пероральные контрацептивы или метод контрацепции, должен убедиться, что пациентка знает и соблюдает инструкции к препарату.

Объясняя причины МКВ, можно пояснить, что эстрогены стимулируют развитие эндометрия, а прогестагены стабилизируют его и что важнее баланс эстрогенов и прогестагенов, чем абсолютный уровень эстрогенов.

Если МКВ появились в начале приема пероральных контрацептивов и длятся более 3 мес., можно предпринять следующее (в порядке очередности):

1. Если пациентка принимает монофазные пероральные контрацептивы, заменить их трехфазными.
2. Заменить на пероральные контрацептивы с более высоким соотношением этинилэстрадиол/прогестаген: либо за счет более высокой дозы первого (с 20 до 30 мкг), либо с меньшей относительной дозой прогестагена.
3. Заменить прогестаген в пероральных контрацептивах: в особенности хороший контроль цикла обеспечивает гестоден.
4. Назначить другой метод контрацепции, например НоваРинг.

Беременность на фоне приема пероральных контрацептивов в анамнезе

К сожалению, у некоторых женщин, несмотря на правильный прием КОК, происходит овуляция и наступает беременность. Это обусловлено тем, что 7-дневный неактивный период слишком длинный для них, поэтому яичники успевают «проснуться» и происходит овуляция. Альтернативой для таких женщин могут быть высокоэффективные Депо-Провера или Импланон. Однако, если женщина хочет принимать пероральные контрацептивы, нужно:

• сократить неактивный интервал (т.е. уменьшить число неактивных таблеток, принимаемых каждый месяц, с 7 до 3-4 в стандартной 28-дневной упаковке или назначить Джес, дроспиренон-содержащий пероральный контрацептив, в 28-дневной упаковке которого только 4 неактивных таблетки);
• или в течение Змее, принимать только активные таблетки (пропустить 3 из 4 безгормональных интервалов и, соответственно, менструальных кровотечений) и принимать только 3 неактивных таблетки вместо 7.

Тошнота

Тошнота может быть побочным эффектом содержащихся в пероральных контрацептивах эстрогенов. Если она сохраняется более 3 циклов, следует или снизить дозу эстрогенов до 20 мкг, или назначить пероральные контрацептивы с более высоким содержанием прогестагенов (например, Микрогинон 30 (Нордетте 30)), или перейти на моногормональные прогестагеновые препараты.

Снижение либидо

Это явление может быть побочным эффектом прогестагенов, однако либидо зависит от множества психосоциальных факторов, которые следует оценить прежде, чем говорить о чисто биомедицинской причине. В некоторых случаях ситуацию улучшают пероральные контрацептивы с более высокой эстрогенной активностью, в частности содержащие норэтистерон или гестоден.

Аменорея

Отсутствие менструальных кровотечений или их скудность и изменение цвета на темно-коричневый многих женщин пугает, т.к. они принимают это за возможный признак беременности. При приеме пероральных контрацептивов, особенно содержащих норэтистерон, циклическая гиперплазия эндометрия почти всегда выражена слабее, чем при нормальном цикле.

Если женщина хочет, чтобы менструальные кровотечения были «более нормальными», следует назначить трехфазные препараты или пероральные контрацептивы третьего поколения.

С другой стороны, важно убедиться, что аменорея не вызвана беременностью.

Головная боль в период приема неактивных таблеток

Некоторые женщины жалуются на регулярно повторяющуюся головную боль, появление которой совпадает с началом приема неактивных таблеток из упаковки пероральных контрацептивов. Избежать этого позволяет прием только активных таблеток Змее, подряд (т.е. избежать 3 приступов головной боли за каждые 4мес.) Другой вариант - назначить в период приема неактивных таблеток по 0,625 мкг/сут конъюгированного эстрогена (эстроген-заместительная терапия).

Сопутствующее лечение противоэпилептическими средствами

Противоэпилептические средства, кроме вальпроата натрия, клоназепама, клобазама, вигабартина и ламотригина, повышают активность ферментов печени, что приводит к снижению уровня циркулирующих гормонов и снижению эффективности КОК. Поэтому женщины, которые принимают эти препараты, должны получать КОК с 50 мкг этинилэстрадиола, принимать только активные таблетки 3 мес. подряд или сократить прием неактивных таблеток до 3-4 дней. В качестве альтернативы можно использовать другие виды контрацептивов, такие как ВМС или Депо-Провера. Эффективность инъекционных контрацептивов, содержащих только прогестагены, не зависит от стимуляции ферментов печени, поэтому у женщин, принимающих противоэпилептические средства, интервал между инъекциями Депо-Провера такой же, как обычно,- 12 мес. (вопреки прежним рекомендациям).

Состав .

Пероральные противозачаточные средства содержат комбинацию эстрогена и прогестина или только прогестин. Известны одно-, двух- и трёхфазные комбинированные эстрогенгестагенные препараты. К однофазным относят овулен, овидон, ригевидон, диане-35, микрогинон; к двухфазным — антеовин, климен, дивин. Лучшими препаратами считают трёхфазные пероральные контрацептивы: триквилар, тризистон, трирегол, марвелон и др.

Комбинированные таблетки содержат различное количество эстрогена (этинилэстрадиол или местранол) и прогестин. Современные препараты содержат низкие дозы эстрогена (обычно 20-50 мкг в одной таблетке). Их принимают в течение 21 дня с недельным перерывом между циклами .

Таблетки, содержащие только прогестин, принимают без перерывов.

Способ действия

Подавление овуляции — основа механизма действия. Как эстрогены, так и прогестины подавляют синтез гонадотропинов и предотвращают овуляцию.

Шеечная слизь становится густой, довольно вязкой, что препятствует продвижению сперматозоидов по цервикальному каналу.

Эндометрий под действием прогестинов становится плоским и неактивным, т.е. не готовым к имплантации бластоцисты.

Побочное действие

При применении очень низких доз препарата часто наблюдают кровотечения прорыва либо аменорею.

Иногда возникают тошнота, головные боли, увеличение массы тела и болезненность молочных желёз, обычно исчезающие после двух-трёх циклов применения таблеток.

Осложнения

Тромбоэмболия. Эстрогены вызывают увеличение концентрации ряда факторов свёртывания плазмы крови, особенно фактора VII, предположительно за счёт действия на печень. Содержание антитромбина III падает в течение первых 10 дней после начала применения пероральных контрацептивов. Вероятность тромбоза как поверхностных, так и глубоких вен при употреблении пероральных контрацептивов повышена.

Болезни сердечно-сосудистой системы. Риск смерти от сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний у женщин во время применения пероральных контрацептивов повышен в четыре раза.

В большинстве случаев смерть вызвана инфарктом миокарда; причём связи между наступлением смерти в результате заболевания сердечно-сосудистой системы и длительностью применения пероральных контрацептивов нет.

Заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленные приёмом пероральных контрацептивов, значительно снижаются при использовании препаратов, содержащих менее 50 мкг эстрогенов.

Возраст и курение существенно повышают риск смерти от инфаркта миокарда при использовании пероральных контрацептивов. Курящие женщины старше 35 лет под-вержены наибольшему риску.

Гипертензия может возникнуть за счёт действия гормонов, входящих в состав препаратов. Поэтому необходимо периодическое измерение АД, особенно при смене препарата или в тех случаях, когда женщина впервые начала применять пероральные контрацептивы.

При использовании пероральных контрацептивов отмечают повышение содержания ангиотензиногена, активности ренина плазмы и уровня ангиотензина. Наблюдают увеличение секреции альдостерона и задержку натрия почками.

Развитие гипертензии, по-видимому, связано с длительностью применения пероральных контрацептивов; её регистрируют примерно у 5% женщин через 5 лет после начала применения пероральных противозачаточных средств.

Почти у всех женщин с гипертензией, обусловленной применением пероральных контрацептивов, АД возвращается к норме после прекращения их приёма.

Аменорея, обусловленная прекращением приёма таблеток, возникает в 0,2-3,1% случаев и не зависит от длительности применения пероральных контрацептивов.

Перерыв .

Мнение о том, что необходимо делать перерыв в применении пероральных противозачаточных средств каждые 2-3 года, не имеет обоснования.

Акушерство и гинекология: пер.с англ. доп.//гл. ред. Савельева Г. М.

Оральные контрацептивы – противозачаточные таблетки, принимаемые внутрь для предупреждения беременности. Они содержат синтетические аналоги двух гормонов, вырабатываемых в организме, и получили название КПК (КОК) – комбинированные пероральные контрацептивы. Эстроген и прогестин (гестаген) регулируют менструальный цикл женщины, поэтому их прием в требуемых дозировках по определенному графику – эффективный метод предупреждения беременности. Исследования показывают, что менее 1 % женщин, принимающих пероральные контрацептивы, беременеют в течение первого года их использования. То есть эффективность КПК более 99 %.

Рекомендуем прочитать:

Противозачаточные таблетки выпускают в широком диапазоне комбинаций эстрогена и прогестина. Препараты, используемые сегодня, содержат более низкие дозы эстрогена, чем те, которые были доступны в прошлом, что значительно снизило вероятность серьезных побочных эффектов.

Суть противозачаточных таблеток и механизм действия КПК

Чтобы произошло зачатие, яйцеклетка должна созреть в яичнике и переместиться в маточную трубу. При достижении сперматозоидами фаллопиевых труб происходит оплодотворение яйцеклетки. Затем оплодотворенная яйцеклетка проходит в матку, где и развивается эмбрион. Оральные контрацептивы не дают яйцеклетке созреть полностью: прогестины, содержащиеся в таблетках, блокируют высвобождение статинов (рилизинг-факторов), угнетается секреция гонадолиберина, что тормозит . Не созревшая яйцеклетка не может быть оплодотворена. Кроме того, противозачаточные таблетки сгущают слизь в цервикальном канале, препятствуя прохождению сперматозоидов. Оральные контрацептивы также изменяют структуру эндометрия, что мешает оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к стенке матки и развиваться. Эстрогенный компонент КПК стабилизирует менструальный цикл.

Классификация комбинированных оральных контрацептивов

По режиму дозирования оральные контрацептивы делят:

• монофазные,
• двухфазные,
• трехфазные.

В состав монофазных (нон-овлон, ригевидон, овидон) входят эстроген и гестаген в определенных количествах. Схема приема : ежедневно в течение 21 дня.

Двух- и трехфазные (антеовин, тризистон, три-регол, триквилар) принимают по той же схеме, но выпускают их в наборах/контейнерах, куда входят таблетки с разной концентрацией эстрогена и гестагена, соответствующие физиологическому циклу. Такая упаковка помогает женщине «отследить» ежедневный прием противозачаточных таблетоу. Таблетки имеют разные цвета, с указанием количества содержащихся гормонов.

Некоторые препараты выпускают с дополнительными таблетками-пустышками (без действующего вещества). Они предназначены для выработки «условного рефлекса» – привычки принимать контрацептив ежедневно, а не только в определенные дни менструального цикла. Поскольку количество гормонов в двух- и трехфазных препаратах меньше, они слабее влияют на метаболические процессы, не снижая при этом противозачаточного действия.

По эстрогенному компоненту КПК делят на: этинилэстрадиол-содержащие и НОК (натуральные оральные контрацептивы) на основе эстрадиола валерата. Этинилэстрадиол (ЭЭ)-содержащие КОК подразделяют:

1. На высокодозированные – 50 мкг ЭЭ (антеовин, нон-овлон) – сейчас не используют из-за высоких рисков побочных эффектов.
2. Низкодозированные – 30–35 мкг ЭЭ (ярина, марвелон, жанин, диане-35) с высокой контрацептивной надежностью.
3. Микродозированные – 15–20 мкг ЭЭ (джес, мерсилон, логест).

Препарат на основе эстрадиола валерата (ЭВ) – клайра. ЭВ химически идентичен естественному гормону женского организма, поэтому он воздействует мягче, чем ЭЭ, отсюда и название – НОК.

По гестагенному компоненту четкого деления нет. Сначала применяли в качестве прогестина производные тестостерона, обладающие остаточной андрогенной активностью. Следом появились препараты, содержащие левоноргестрел, дезогестрел, гестоден. Затем создали прогестины с антиандрогенным действием: диеногест, дроспиренон, ципротерона ацетат.

Преимущества КПК

Помимо 99 % эффективности препаратов, содержащих прогестин и эстроген, они имеют следующие преимущества:

• уменьшение проявлений симптомов дисменореи, меноррагии;
• надежность, обратимость действия;
• снижение частоты возникновения неприятных тянущих предменструальных болевых ощущений;
• «подстраховка» от возникновения доброкачественных новообразований молочных желез;
• снижение риска воспалительных процессов в малом тазу (в отличие от использования внутриматочных спиралей);
• уменьшение риска рака эндометрия (на 50 %), яичников (на 80 %).

Способ применения КОК

Важно: схема приема зависит от типа оральных контрацептивов. При графике в 21 день: принимать по одной таблетке ежедневно в течение 21 дня, затем пропустить 7 дней и повторить цикл. При 28-дневном графике: принимать по одной таблетке в течение 28 дней, затем повторить цикл. Внимательное изучение инструкции, прилагаемой к препарату, поможет избежать ошибок.

Пропуск дозы более чем на 24 часа, увеличивает не только риск зачатия, но и вероятность побочных эффектов. Принимать КПК желательно в одно и то же время «на автомате», тогда появится привычка: не забываем же мы чистить зубы. Если доза пропущена, надо следовать указаниям инструкции либо проконсультироваться с врачом, прописавшим лекарство, для получения рекомендаций. Принимать противозачаточные таблетки лучше с пищей или перед сном. Это поможет предотвратить тошноту, иногда возникающую в течение первых нескольких недель.

Побочные действия гормональной контрацепции

Серьезные побочные эффекты чаще проявляются у курящих женщин старше 35 лет, у пациенток с конкретными проблемами со здоровьем (артериальной гипертензией, диабетом, раком молочной железы или матки в анамнезе). Все риски и преимущества этого вида контрацепции следует обсудить с врачом-гинекологом с учетом состояния здоровья.

Побочные действия редки у здоровых женщин, но все же о них лучше знать. Пероральные контрацептивы могут вызвать:

• опухоли печени, включая злокачественные;
• повышение артериального давления;
• инсульт;
• тошноту/ рвоту;
• спастические боли в животе;
• боль в груди;
• отек ног (лодыжек);
• усталость;
• акне;
• менструальные изменения, включая кровотечения в середине цикла;
• головные боли;
• вагинальные инфекции;
• зуд/раздражение наружных половых органов;
• тяжесть в груди;
• изменение либидо;
• венозную тромбоэмболию;
• депрессию;
• кожные реакции;
• задержку жидкости, увеличение массы тела;
• повышение уровня сахара в крови.

Противозачаточные таблетки вызывают фотосенсибилизацию – чувствительность к солнечному свету, поэтому следует избегать длительного воздействия солнца и исключить солярий. Иногда появляются пигментные пятна, исчезающие через несколько месяцев после отмены КПК. Оральные контрацептивы могут вызвать кровоточивость десен, раздражение роговицы при ношении контактных линз.

Более детально о побочных действиях оральных контрацептивов рассказывается в видео-обзоре:

Мини-пили – гестагенная контрацепция

Мини-пили – так называют оральные контрацептивы, содержащие только гормон прогестерон (без эстрогена). Мини-пили (экслютон, микролют, овретт) назначают женщинам, которые не могут использовать КОК: старше 35 лет, страдающим гипертонией, со склонностью к тромбозам, с избыточным весом.

Мини-пили можно использовать:

• при болезнях сердца;
• заболеваниях печени;
• раке молочной железы;
• вагинальных кровотечениях неясной этиологии;
• кисте яичников.

Таблетки безопасно принимать при грудном вскармливании: незначительное количество гестагена может попасть в грудное молоко, но это не вредно для малыша.

Мини-пили, как правило, хорошо переносятся и побочные эффекты редки. Первые несколько месяцев могут отмечаться:

• акне;
• болезненность, набухание груди;
• усиление/снижение полового влечения;
• изменение настроения;
• головная боль/мигрень;
• тошнота/рвота;
• небольшие кисты яичников (исчезают без лечения);
• расстройство желудка;
• увеличение веса.

Пероральные контрацептивы: за и против

КОК применяют уже 55 лет. Постепенно забываются «страшилки», связанные с побочными действиями «пионеров» гормональной контрацепции: «вырастут усы», «растолстеешь» и прочие. Противозачаточные таблетки не только помогают женщинам контролировать репродуктивную функцию, их назначают при нарушениях гормонального статуса, гирсутизме, акне, дисменорее, ПМС. Но нельзя забывать, что это все же гормональные препараты, имеющие ряд противопоказаний, поэтому назначать их должен врач.

Больше полезной информации о преимуществах и недостатках оральных контрацептивов вы получите, посмотрев видео-ролик.

Смомента появления первого гормонального контрацептива - «Эновида» - прошло более 55 лет. Сегодня препараты стали более низкодозными, безопасными и разнообразными по ­форме.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)

В большинстве препаратов используется эстроген этинилэстрадиол в дозировке 20 мкг. В качестве гестагена ­применяют:

• норэтиндрон;
• ­левоноргестрел;
• норгестрел;
• норэтиндрон ­ацетат;
• ­норгестимат;
• дезогестрел;
• дроспиренон - самый современный ­прогестин.

Новое веяние в производстве КОК - выпуск препаратов, повышающих уровень фолатов в крови. Эти КОК содержат дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция (метаболит фолиевой кислоты) и показаны женщинам, планирующим беременность в ближайшее ­время.

Монофазные КОК контрацептивы имеют постоянную дозу эстрогена и прогестина. Двухфазные КОК содержат две, трехфазные - три, а четырехфазный - четыре комбинации эстрогена и гестагена. Многофазные препараты не имеют преимуществ перед монофазными комбинированными оральными контрацептивами по эффективности и побочным эффектам .

На фармацевтическом рынке доступны около трех десятков КОК, подавляющее большинство среди которых - монофазные. Они выпускаются в форме 21+7:21 гормонально активная таблетка и 7 таблеток-плацебо. Это облегчает последовательный ежедневный контроль над регулярным применением ­КОК.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) список: виды и названия

Механизм действия

Основной принцип работы КОК заключается в ингибировании овуляции. Препараты снижают синтез ФСГ и ЛГ. Сочетание эстрогена и прогестина дает синергический эффект и повышает их антигонадотропные и антиовуляторные свойства. Кроме того, КОК противозачаточные изменяют консистенцию цервикальной слизи, вызывают гипоплазию эндометрия и уменьшают сократимость маточных ­труб.

Эффективность во многом зависит от комплайенса. Частота наступления беременности в течение года колеблется от 0,1 % при корректном применении до 5 % при нарушениях в режиме ­приема.

Преимущества

Комбинированные гормональные контрацептивы широко применяют для лечения нарушений менструального цикла, уменьшения или устранения овуляторного синдрома. Прием КОК уменьшает кровопотерю, поэтому целесообразно их назначение при меноррагии. КОК могут использоваться для корректировки менструального цикла - при необходимости отсрочить наступление очередной ­менструации.

КОК снижают риск развития доброкачественных образований груди, воспалительных заболеваний органов малого таза, функциональных кист. Прием КОК при уже имеющихся функциональных кистах способствует их значительному уменьшению или полному рассасыванию. Применение КОК способствует снижению риска злокачественных заболеваний яичников на 40 %, аденокарциномы эндометрия - на 50 % . Защитный эффект длится до 15 лет после отмены ­препарата.

Недостатки

Побочные эффекты: тошнота, чувствительность груди, прорывные кровотечения, аменорея, головная ­боль.

Эстроген, входящий в состав КОК, способен активировать механизм свертывания крови, что может привести к развитию тромбоэмболии. В группу риска развития подобных осложнений на фоне приема КОК входят женщины с высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП крови, тяжелой формой диабета, сопровождающейся поражением артерий, неконтролируемой артериальной гипертензией, ожирением. Кроме того, вероятность появления нарушений свертывания крови повышается у курящих ­женщин.

Противопоказания для применения комбинированных оральных контрацептивов

• тромбозы, ­тромбоэмболии;
• стенокардия, транзиторные ишемические ­атаки;
• мигрень;
• сахарный диабет с сосудистыми ­осложнениями;
• панкреатит с выраженной ­триглицеридемией;
• заболевания ­печени;
• гормонозависимые злокачественные ­заболевания;
• кровотечения из влагалища невыявленной ­этиологии;
• лактация.

КОК и рак молочной железы

Наиболее полный анализ случаев развития рака груди на фоне приема КОК был представлен в 1996 году Совместной группой по изучению гормональных факторов рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) . В исследовании оценивались эпидемиологические данные из более чем 20 стран мира. Результаты исследования показали, что женщины, которые принимают КОК в настоящее время, а также те, которые принимали их в течение последних 1–4 лет, имеют незначительно повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании было подчеркнуто, что пациентки, участвующие в эксперименте, намного чаще подвергались обследованиям груди, чем женщины, не принимающие ­КОК.

Сегодня предполагается, что использование КОК может выступать в качестве кофактора, который лишь взаимодействует с основной причиной развития рака молочной железы и, возможно, потенцирует ее .

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС)

Патч трансдермальной терапевтической системы наклеивают на 7 дней. Использованный патч удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели, на 8-й и 15-й дни менструального цикла.

ТТС появилась на рынке в 2001 году («Евра»). Каждый патч содержит недельный запас норэлгестромина и этинилэстрадиола. ТТС наклеивают на сухую, чистую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или туловища с минимальным оволосением. Важно каждый день контролировать плотность прикрепления ТТС и не наносить поблизости косметических средств. Ежедневное высвобождение половых стероидов (203 мкг норэлгестромина + 33,9 мкг этинилэстрадиола) сравнимо с дозой низкодозированных КОК. На 22 день менструального цикла ТТС снимают, и наклеивают новый патч спустя 7 дней (на 29 день).

Механизм действия, эффективность, недостатки и преимущества такие же, как и у КОК.

Вагинальное кольцо

Гормональное вагинальное кольцо («НоваРинг») содержит этоногестрел и этинилэстрадиол (суточное высвобождение 15 мкг + 120 мкг соответственно). Кольцо устанавливают на три недели, после чего удаляют и выдерживают недельный перерыв. На 29 день цикла вводят новое ­кольцо.

Дозировка этинилэстрадиола в вагинальном кольце ниже, чем у КОК, за счет того что всасывание идет непосредственно через слизистую влагалища, минуя ЖКТ. Вследствие полного подавления овуляции и регулярного высвобождения, не зависящего от пациентки, эффективность выше, чем у КОК (0,3–6 %). Еще одно преимущество кольца - низкая вероятность диспепсических побочных эффектов. У некоторых пациенток появляется раздражение влагалища, выделения. Кроме того, кольцо может случайно ­выскользнуть.

Влияние гормональных контрацептивов на либидо изучено недостаточно, данные исследований противоречивы и зависят от среднего возраста в выборке и гинекологических заболеваний, применяемых препаратов, способов оценки качества сексуальной жизни. В целом у 10-20 процентов женщин возможно уменьшение либидо на фоне приема препаратов. У большинства пациенток применение ГК на либидо не влияет .

При акне и гирсутизме обычно понижен уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). КОК повышают концентрацию этого глобулина, благотворно влияя на состояние -кожи.

Тонкости применения

Эстроген в составе КОК, способствует выведению ЛПНП и повышению уровня ЛПВП и триглицеридов. Прогестины противодействуют эстроген-индуцированному изменению уровня липидов в -организме.

1. При акне назначают препараты, содержащие ципротерона ацетат, дроспиренон или дезогестрел в качестве прогестина. КОК, содержащие ципротерона ацетат и этинилэстрадиол, более эффективны при акне, чем комбинация этинилэстрадиола и левоноргестрела .
2. При гирсутизме рекомендованы препараты, содержащие прогестагены с антиадрогенными свойствами: ципротерона ацетат или дроспиренон .
3. Комбинации эстрадиола валерата и диеногеста эффективнее сокращают кровопотерю при менструации, чем этинилэстрадиол и левоноргестрел . Кроме того, для лечения меноррагии показана внутриматочная ­система.
4. Препараты, содержащие дроспиренон 3 мг и этинилэстрадиола 20 мкг признаны наиболее эффективной комбинацией для коррекции симптомов ПМС, в том числе психогенного характера .
5. Прием оральных контрацептивов повышает систолическое артериальное давление (АД) на 8 мм рт. ст., а диастолическое - на 6 мм рт. ст. . Существуют данные об увеличении риска сердечно-сосудистых событий у женщин, принимающих КОК . Из-за повышения вероятности развития инфаркта миокарда и инсульта у пациенток с артериальной гипертензией при назначении КОК необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск.
6. У некурящих женщин младше 35 лет с компенсированной гипертонией возможно назначение КОК с тщательным контролем АД в течение первых месяцев ­приема.
7. В случае повышения АД на фоне приема КОК или женщинам с тяжелой гипертонической болезнью показаны внутриматочная система или ДМПА .
8. Подбор контрацептива для пациенток с дислипидемией необходимо осуществлять, учитывая влияние средств на уровень липидов (см. табл. 5).
9. Поскольку абсолютный риск сердечно-сосудистых катастроф у женщин с контролируемой дислипидемией невысок, в большинстве случаев возможно применение КОК, содержащих эстроген в дозировке 35 мкг или менее. Для пациенток с уровнем ЛПНП выше 4,14 ммоль/л показаны альтернативные средства контрацепции .
10. Использование КОК у женщин с сахарным диабетом, сопровождающимся сосудистыми осложнениями, не рекомендуется . Подходящим вариантом гормональной контрацепции при сахарном диабете является внутриматочная левоноргестрел-рилизинг-система, при этом коррекции дозы гипогликемических препаратов, как правило, не ­требуется.
11. Результаты эпидемиологических исследований, изучающих риск развития инфаркта миокарда при назначении оральных контрацептивов курящим женщинам, противоречивы. Из-за ограниченного количества убедительных данных КОК рекомендуют назначать с осторожностью всем курящим женщинам старше 35 ­лет.
12. Ожирение с индексом массы тела 30 кг/м2 и выше снижает эффективность КОК и трансдермальных ГК . Кроме того, применение КОК при ожирении является фактором риска венозной тромбоэмболии. Поэтому методом выбора для таких пациенток являются мини-пили (гестагенсодержащие таблетированные контрацептивы) и внутриматочные контрацептивы (левоноргестерелрилизинг-­система).
13. Применение КОК с дозировкой эстрогена менее 50 мкг у некурящих, здоровых женщин в возрасте старше 35 лет может благотворно влиять на плотность костной ткани и вазомоторные симптомы в перименопаузе . Это преимущество должно рассматриваться сквозь призму риска венозной тромбоэмболии и сердечно-сосудистых факторов. Поэтому женщинам позднего репродуктивного периода КОК назначают ­индивидуально. 

Список источников

1. Van Vliet H. A. A. M. et al. Biphasic versus triphasic oral contraceptives for contraception //The Cochrane Library. - 2006.
2. Omnia M Samra-Latif. Contraception. Available from http://emedicine.medscape.com
3. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53,297 women with breast cancer and 100,239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet 1996; 347 (9017):1713–1727.
4. Carlborg L. Cyproterone acetate versus levonorgestrel combined with ethinyl estradiol in the treatment of acne. Results of a multicenter study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1986;65:29–32.
5. Batukan C et al. Comparison of two oral contraceptives containing either drospirenone or cyproterone acetate in the treatment of hirsutism. Gynecol Endocrinol 2007;23:38–44.
6. Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest. Gynecol Endocrinol 2012;28:400–8.
7. Lopez LM, Kaptein AA, Helmerhorst FM. Oral contraceptives containing drospirenone for premenstrual syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2012.
8. Armstrong C, Coughlin L. ACOG releases guidelines on hormonal contraceptives in women with coexisting medical conditions. - 2007.
9. Carr BR, Ory H. Estrogen and progestin components of oral contraceptives: relationship to vascular disease. Contraception 1997; 55: 267–272.
10. Burrows LJ, Basha M, Goldstein AT. The effects of hormonal contraceptives on female sexuality: a review. The journal of sexual medicine 2012; 9: 2213–23.

«Graviora quae dam sunt remedia periculis »
(«Некоторые лекарства хуже болезни», лат.)

Гормональная контрацепция в настоящее время является одним из наиболее распространённых во всём мире методов планирования семьи. Миллионы женщин в течение длительного времени весьма успешно используют эти «пилюли спокойствия» - удобные, надёжные, практически безопасные при правильном применении.
Однако, на фоне длительной (в течение месяцев и лет) гормональной контрацепции достаточно нередко возникает необходимость применения (по самым различным показаниям) лекарственных препаратов многих фармакологических групп. Вот именно здесь нередко и возникают определённые сложности: вопросы совместимости, фармакологического взаимодействия, осложнений, побочных явлений и т.д. являются, во многом, terra incognita. Поэтому нами предпринята скромная попытка «рассеять туман».

Как известно, гормональные контрацептивные препараты чаще всего имеют комбинированный состав (эстрогены, представленные, в основном, этинилэстрадиолом (ЭЭС), и гестагены различных поколений и химических модификаций) и именуются КОК.
Разнообразные лекарства, назначаемые одновременно с КОК, способны изменить их контрацептивную активность. КОК, в свою очередь, достаточно часто существенно влияют на фармакодинамику, биодоступность и другие важнейшие аспекты действия многих препаратов. В процессах взаимодействия КОК особую роль играет их эстрогенный компонент. Ранее считалось, что гестагенный компонент в лекарственных взаимодействиях не имеет существенного значения. Однако, по данным Shenfield (1993), сравнительно недавно разработанные гестагены Ш-го поколения, в частности, дезогестрел, также подвергаются сульфатной конъюгации в желудочно-кишечном тракте вследствие чего возникает потенциальная возможность их взаимодействия с многими лекарственными средствами.

Метаболизм экзогенного этинилэстрадиола осуществляется следующим образом. 65 % от принимаемой внутрь дозы ЭЭС подвергается конъюгации в стенке кишечника, 29 % - гидроксилируется в печени при участии микросомальной ферментативной системы; оставшиеся 6 % образуют в печени глюкуроновые и сульфатные конъюгаты. Коньюгированные дериваты ЭЭС выводятся с желчью и поступают в кишечник, где подвергаются воздействию бактерий с образованием активного гормона, который затем повторно всасывается (так называемая гепатоэнтеральная рециркуляция).
КОК оказывают воздействие на микросомальную ферментативную систему печени, в результате чего уменьшается гидроксилирующая активность этих ферментов, замедляется метаболизм и повышается концентрация в плазме некоторых одновременно принимаемых препаратов. Поэтому лечебную дозу указанных препаратов необходимо уменьшить , чтобы избежать осложнений лекарственной терапии. При увеличении степени глюкуронидной коньюгации наблюдается индуцирующий эффект, в связи с чем показано увеличение терапевтической дозы для предотвращения снижения эффективности лечения (см. табл. 1)
Одним из механизмов фармакологического взаимодействия является возможное индуцированное увеличение глобулина, связывающего половые гормоны в плазме, и уменьшению в связи с этим количества биологически активных свободных стероидов.

Табл.1. Взаимодействие КОК с другими препаратами

повышается (лечебную дозу необходимо уменьшить!)	Концентрация препарата в плазме снижается (лечебную дозу необходимо увеличить!)
Хлордиазепоксид (элениум, либриум, клозепид)	Ацетилсалициловая кислота
Диазепам (реланиум, седуксен, сибазон, валиум, апаурин)	Ацетамифен (парацетамол) и его аналоги
Нитразепам (эуноктин, радедорм, реладорм)	Наркотические анальгетики (промедол, морфин)
Бета-адреноблокаторы	Лоразепам, оксазепам, темазепам (сигнопам)
Кортикостероиды	Дифенин
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты (имипрамин, мелипрамин, амитриптиллин)	Адреномиметические средства
Производные пурина (кофеин, теофиллин, эуфиллин)	Клофибрат
Этиловый алкоголь	Гормоны щитовидной железы
Аскорбиновая кислота (витамин С)	Непрямые антикоагулянты
Ретинол (витамин А)	Сахароснижающие (гипогликемические) препараты: (инсулин, бутамид, хлорпропамид и др.)
Нейролептики - производные фенотиазина (аминазин)	Фолиевая кислота
	Пиридоксин (витамин В 6)

В силу часто возникающих побочных явлений и осложнений не рекомендуется одновременное применение КОК и бромокриптина (парлодела), алкалоидов спорыньи (эрготамин) допегита (метилдофа, альдомет), антипирина, кетоконазола (только внутрь).
Кроме возможного влияния КОК на эффективность различных одновременно принимаемых лекарственных препаратов, непременно следует учитывать и воздействие различных лекарственных средств на главное и основное свойство КОК - контрацептивную активность. Эти данные постоянно дополняются, видоизменяются и усовершенствуются, но в настоящее время установлено, что эффективность гормональных контрацептивов существенно уменьшают:

1. Антациды, содержащие магний;
2. Противосудорожные и противоэпилептические препараты (гексамидин, карбамазепин, тегретол, дифенин, этосуксимид и др.);
3. Барбитураты (в частности, фенобарбитал);
4. Мепробамат (мепротан, андаксин);
5. Нитрофураны (фурадонин);
6. Имидазолы (метронидазол, флагил, клион, трихопол, тинидазол и др.);
7. Сульфаниламиды и триметоприм (в частности, их комбинация - бисептол, бактрим);
8. Некоторые противотуберкулёзные препараты (в частности, изониазид);
9. Фенилбутазон (бутадион), индометацин;
10. Бутамид.

Особую осторожность необходимо соблюдать при одновременном назначении КОК и антибиотиков , в частности, обладающих воздействием на кишечную микрофлору, поскольку последние могут уменьшать всасывание эстрогенов из кишечника, препятствуя достижению их эффективных концентраций в крови. Имеется достаточно оригинальная рекомендация (Бороян Р. Г.,1999) увеличивать дозу КОК на весь период приёма антибиотиков и в течение двух недель после окончания курса терапии
К антибиотикам, достоверно снижающим контрацептивную эффективность КОК, относятся: рифампицин и его аналоги, пенициллин и полусинтетические пенициллины (феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин, аугментин и др.), гризеофульвин, вся группа тетрациклина (доксициклин, вибрамицин, метациклин), хлорамфеникол (левомицетин). В меньшей степени влияют на контрацептивную эффективность КОК цефалексин и другие цефалоспорины, клиндамицин (далацин), антибиотики-макролиды (в частности, эритромицин), неомицин и его аналоги.
Наблюдающиеся на фоне одновременного применения КОК и других лекарственных препаратов возникновение межменструальных кровотечений может реально отражать уменьшение контрацептивной активности

Памятуя известное изречение о «богом бережённом» и «пуганой вороне, которая куста боится» (в нашем контексте - беременности), мы в своей практической деятельности руководствуемся изложенным в вышеизложенных изречениях принципом, рекомендуя так называемую, «подстраховочную контрацепцию». Её смысл заключается в том, что приём пациенткой л ю б о г о лекарственного препарата (кроме одноразового, например, парацетамола при головной боли) одновременно с КОК должен сопровождаться непременным использованием барьерных (презерватив, колпачок, диафрагма), спермицидных или даже обычно не рекомендуемых (прерванный половой акт) методов контрацепции до конца данного менструального цикла.
Эта рекомендация особенно актуальна в связи с наличием в настоящее время несметного количества препаратов новых фармакологических групп, их синонимов, аналогов и т. д., взаимодействие которых с КОК пока недостаточно изучено или вообще неведомо…

Вопросы взаимодействия лекарственных препаратов весьма актуальны, но, к сожалению, недостаточно исследованы и освещены в медицинской литературе. Мы абсолютно согласны с мнением С. Н. Панчука и Н. И. Яблучанского (2002), что «ключевым звеном обеспечения лекарственной безопасности является практикующий врач. Его информированность в этих вопросах, неравнодушие и активная жизненная позиция - важные составляющие безопасной фармакотерапии».

ЛИТЕРАТУРА

1. Багдань Ш. Современное предупреждение беременности и планирование семьи, пер. с венг., Графит Пенсил, Будапешт, 1998.
2. Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов, «Медицинское информационное агентство», Москва. 1999.
3. Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н.. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии, Харьков, «Мегаполис», 2002.
4. Майоров М. В. Некоторые аспекты гормональной контрацепции // Провизор, 2002, № 1, январь, с. 43-44.
5. Майоров М. В. Контрацепция: современные принципы, методы, препараты // Медицина и…, 1999, № 2 (5), с. 8-14.
6. Панчук С. Н., Яблучанский Н. И., Лекарственная безопасность // Medicus Amicus, 2002, № 6, с. 12-13.
7. Руководство по контрацепции / Русское международное издание, Bridging The Gap Communications. Inc. Decatur, Georgia, U. S. A., 1994.
8. Darcy P. F. Drug interactions with oral contraceptives // Drug. Intell. Clin. Pharm., 1986, 20:353-62.
9. Miller D. M, Helms S. E, Brodell R.T A practical approach to antibiotic treatment in women taking oral contraceptives // J. Am. Acad. Dermatol, 1998, 30:1008-11.
10. 10. Shenfield G. M. Drug interactons with oral contraceptive preparations // Med. J. Aust., 1986, 144:205-211.
11. 11. Shenfield G. M. Oral Contraceptives. Are drug interactions of clinical significance? // Drug. Safety, 1998, 9(1):21-37.