Яды и их антидоты. Отравление сильнодействующими ядовитыми веществами

Отравление ядовитыми веществами способно вызывать резкое ухудшение состояния здоровья человека, что в большинстве случаев сопровождается рвотными позывами и расстройством стула, иногда присутствуют более тяжелые нарушения работы внутренних органов. Клинические показатели анализов крови и мочи подтверждают дисфункцию систем организма человека в результате интоксикации.

Яды и противоядия к ним

Отравление сильнодействующими ядовитыми веществами можно нейтрализовать антидотами как растительного происхождения, так и на основе синтетических веществ. В последнем случае важна консультация специалиста во избежание осложнений. Средства, включающие в состав растительные компоненты, могут нейтрализовать разрушительное воздействие ядовитых веществ вне зависимости от их разновидности.

Существует следующая классификация вредных химических соединений:

1. Токсины, которые негативно воздействуют на кровеносную систему.
2. Яды, оказывающие влияние на ЦНС.
3. Токсины, приводящие к почечной дисфункции.
4. Ядовитые вещества, которые разрушают клетки сердечной мышцы.

Существуют и яд, и противоядие:

• препараты, которые нейтрализуют негативное воздействие токсинов, вступая с ними в химическую реакцию;
• лекарства, трансформирующие яды в безопасные для организма вещества;
• антидоты, способствующие выведению токсинов и нормализующие работу систем организма;
• вакцины, устраняющие действие ядовитых веществ.

Универсальные антидоты:

• глюкоза;
• молоко;
• кисломолочные продукты;
• раствор тиамина бромида.

Симптомы, признаки и последствия отравления

Существуют такие симптомы отравления ядами человека:

1. Ощущение жжения в носоглотке.
2. Нехватка воздуха, если яд поражает дыхательную и сердечно-сосудистую системы.
3. Горький привкус в ротовой полости, который сопровождается в большинстве случаев отравления обильным слюноотделением.
4. При интоксикации наблюдаются сильные боли в эпигастральной зоне, что может свидетельствовать о воспалении поджелудочной железы.
5. Если отравиться наркотическими веществами, нередко возникают судорожные припадки, а кожа приобретает синеватый оттенок, зрачки уменьшаются в размере.

Главные симптоматические признаки отравления и интоксикаций ядом - тошнота и рвота, особенно если токсическое вещество проникает в желудок.

Первые симптомы отравления могут появиться через 30 минут, но иногда до появления признаков интоксикации может пройти более суток.

В качестве главных тяжелых последствий выступают следующие патологические состояния:

1. Постепенное отмирание тканей печени.
2. Внутреннее кровотечение, что становится причиной летального исхода в условиях отсутствия своевременной медицинской помощи.
3. Остановка сердца.

Первая помощь

Необходимо сделать следующее при отравлении некоторыми растениями:

1. Дают обильное питье (большое количество теплой воды) при попадании отравляющего вещества через рот.
2. Вызвать у пострадавшего рвоту путем надавливания на корень языка. Повторять процедуру до появления чистых промывных вод. Затем рекомендуется прием активированного угля или Смекты. При отравлении сильными кислотами (щелочами) промывание желудка и обильное питье запрещены.
3. Человеку нужно принять положение лежа на боку.
4. Обратиться к врачу, который введет антидот яда.

При поражении слизистой дыхательных путей угарным газом важно вывести пострадавшего на свежий воздух. Если человек находится в сознании, ему рекомендуется прополоскать горло раствором пищевой соды. Допускается дыхание над паром уксусной кислоты при отравлении аммиаком.

Если речь идет о ядах, проникающих через область кожи или слизистых оболочек (химические растворители), средства первой помощи следующие:

1. Теплой водой с мылом обмойте пораженный участок кожного покрова, а затем обработайте нашатырным спиртом.
2. Если у пострадавшего наблюдается рана, следует наложить стерильную марлевую повязку.
3. Солевое слабительное необходимо дать выпить сразу после промывания желудка. Затем разрешается напоить человека теплым и крепким чаем.

Сложно быстро вывести токсины, содержащиеся в молочае и других растениях, особенно если яд попал в область глаз. Первая помощь при отравлении заключается в промывании слизистой оболочки в течение получаса для достижения положительной динамики симптомов отравления. Действие яда может привести к частичной или полной потере зрения, поэтому в обязательном порядке обратитесь к врачу для оказания помощи.

Существуют правила, которые следует соблюдать после приема яда:

1. Не вызывайте рвоту у следующей категории пострадавших: у беременных, у людей, которые находятся без сознания и у отравившихся кислотами и нефтепродуктами.
2. Не следует давать газировку.

Лечение

Первоначально необходимо сделать следующее:

1. Установить причину интоксикации, выявив разновидность ядовитого вещества, его концентрацию в жизненно важных органах.
2. Определиться с методом терапевтического воздействия. Существует 2 способа лечения: введение антидота, улучшающего обменные процессы с целью уменьшения токсичности, и симптоматическая терапия, поддерживающая состояние здоровья больного.

Главная задача лечения заключается в очищении крови от токсинов. Выбор средств для достижения цели зависит от тяжести протекания клинических симптомов и физиологических особенностей организма. Существуют такие распространенные методы лечения:

1. Форсированный диурез - пострадавшему назначают инъекции мочегонных препаратов, способствующие быстрому выведению ядовитых веществ через почки вместе с мочой.
2. Применение гидрокарбоната натрия - рекомендуется при тяжелой форме интоксикации барбитуратами. Необходимо использование щелочного раствора для восстановления нормальной кислотности крови.
3. Гемодиализ - рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью. Электролиты попадают в кровеносное русло, способствуя восстановлению баланса. Метод терапии помогает избежать летального исхода.
4. Перитонеальный диализ - назначается в случае острой формы отравления. Процедура заключается во введении в брюшную полость диализирующих растворов.
5. Переливание донорской крови - рекомендуется при острой гемолитической интоксикации.

Восстанавливающая терапия заключается в использовании препаратов на основе лактобактерий для нормализации микрофлоры кишечника и средств для очищения печени (рекомендуется Хитозан Эвалар).

Профилактика

Во избежание ухудшения состояния здоровья вследствие интоксикации важно соблюдать ряд таких правил:

1. Придерживаться санитарно-гигиенических норм.
2. В процессе работы с ядовитыми веществами не пренебрегать мерами предосторожности: использовать перчатки, защитные очки.
3. Хранить медикаменты в недоступном для детей месте. Применять лекарства строго по назначению врача, не занимаясь самостоятельной терапией.
4. Не употреблять в пищу неизвестные продукты.
5. Фрукты и овощи промывать чистой водой.
6. Исключить грибы из рациона, если не разбираетесь, какие съедобные.
7. Отказаться от употребления продуктов, срок годности которых истек.
8. Усилить питьевой режим (не менее 2 л воды в день).
9. Отдавать предпочтение кисломолочной продукции.
10. Вести здоровый образ жизни. Отказаться от вредных привычек.

Не готовьте впрок много еды. Приготовленные блюда в условиях холодильника не должны храниться дольше трех дней. Будьте разборчивы в выборе точек общепита. Важно своевременно обращаться к врачу при первых признаках интоксикации, т. к. существует высокий риск развития осложнений, включая смертельный исход.

В клинической токсикологии, как и в других областях практической медицины, в качестве лечебных, используют симптоматические, патогенетические и этиотропные средства терапии (таблица 1). Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации, при этом одно и то же лекарство порой можно вводить отравленным совершенно разными токсикантами.

Таблица 1. НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ

СРЕДСТВА	НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
Этиотропные	А. Химический антагонизм Нейтрализация токсиканта Б. Биохимический антагонизм Вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом; Другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата В, Физиологический антагонизм Нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.) Г. Модификация метаболизма токсиканта
Патогенетические	Модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции; Устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики; Нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния; Нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров; Прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.
Симптоматические	Устранение психомоторного возбуждения Нормализация дыхания Нормализация гемодинамики и др.

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение (Таблица 2).

Таблица 2. Различия ожидаемых эффектов от использования средств этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых интоксикаций

Средства	Ожидаемый эффект	Примеры
Этиотропные	Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации	Устранение (или полное предотвращение развития) признаков отравления цианидами при своевременном введении метгемоглобинообразователей (азотистокислого натрия, диметиламинофенола)
Патогенетические	Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен	Временное улучшение состояние (частичное устранение признаков гипоксии головного мозга) пораженных удушающими веществами (хлором) при ингаляции кислорода
Симптоматические	Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации	Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама

В токсикологии, термину этиотропное средство терапии, тождествен термин антидот (противоядие).

Антидотом (от Antidotum, "даваемое против") - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).

1. История вопроса.

В старой медицине многие болезни рассматривались как отравления, а потому эффективные против них лекарства называли антидотами. Под ядом обычно понимали всё, что вызывает болезни, в том числе неизвестные в те времена инфекции. Представления о механизмах действия ядов вплоть до конца 18 века также отличались от современных. Отравление рассматривали как результат механического повреждения органов невидимыми частицами яда. Представление о том, что существуют вещества, которые имеют невидимую остроту, ранящую живое тело, позже "подкрепилось" тем, что при микроскопировании различных солей обнаруживались кристаллы, имеющие форму мечей, копий и т.д. Такие представления побуждали использовать в качестве антидотов вещества, которые могли смягчить ядовитую остроту. Вот почему врачи так часто назначали смягчающие средства - жиры и слизи при отравлениях, например, мышьяком. Таким антидотам приписывали способность оказывать не только местное, но и благоприятное действие при резорбции.

Другое распространенное воззрение на отравление зиждилось на гуморальной теории патологии. В классификации ядов, предложенной ещё Галеном, различались группы охлаждающих, согревающих, вызывающих гниение ядов, а противоядиями против них считались вещества, которые по воззрениям гуморалистической теории могли восстановить нарушенное в организме равновесие качеств: теплое против холодного (бобровая струя - тёплое средство - против опия - средство холодное).

Бытовало представление, что противоядие должно изгонять яд из тела, поскольку нарушение здоровья вызывается некой болезнетворной, подлежащей удалению, материей. С этим представлением связано широкое использование лекарств, вызывающих рвоту потоотделение, слюнотечение. Важнейшим лечебным мероприятием на протяжение многих веков было кровопускание.

Следует упомянуть о противоядиях, которым столетиями приписывалась сказочная сила. Такими считались знаменитые териаки - антидоты средних веков и эпохи Возрождения. В состав териак входили многочисленные компоненты (до 200) самой невероятной природы. Способ их приготовления держался в секрете и требовал длительного времени, поскольку зелье должно было "настояться".

Современная история антидотов началась в XIX веке, когда с развитием химии и внедрением эксперимента в практику медицинских исследований, разработка этих средств встала на научную основу.

2. Характеристика современных антидотов

По сути, любой антидот - химическое вещество, предназначенное для введения до, в момент или после поступления токсиканта в организм, то есть коергист, обязательным свойством которого должен быть антагонизм к яду. Антагонизм никогда не бывает абсолютным и его выраженность существенным образом зависит от последовательности введения веществ, их доз, времени между введениями. Очень часто антагонизм носит односторонний характер: одно из соединений ослабляет действие на организм другого, но не наоборот. Так, обратимые ингибиторы холинэстеразы при профилактическом введении ослабляют действие фосфорорганических веществ, но фосфорорганические вещества не являются антагонистами обратимых ингибиторов. В этой связи антидоты внедряются в практику после тщательного выбора оптимальных сроков и доз введения на основе глубокого изучения токсикокинетики ядов и механизмов их токсического действия.

В настоящее время антидоты разработаны лишь для ограниченной группы токсикантов. В соответствии с видом антагонизма к токсиканту они могут быть классифицированы на несколько групп (таблица 3).

Таблица 3. Противоядия, используемые в клинической практике

Вид антагонизма	Противоядия	Токсикант
1.Химический	ЭДТА, унитиол и др. Со-ЭДТА и др. азотисто-кислый Na амилнитрит диэтиламинофенол антитела и Fab- фрагменты	тяжелые металлы цианиды, сульфиды гликозиды паракват
2.Биохимический	кислород реактиваторы ХЭ обратим. ингибит. ХЭ пиридоксин метиленовый синий	гидразин метгемоглобино-образователи
3.Физиологический	атропин и др. аминостигмин и др. сибазон и др. флюмазенил налоксон	ФОС, карбаматы холинолитики, ТАД, нейролептики ГАМК-литики бензодиазепины
4.Модификация метаболизма	тиосульфат Na ацетилцистеин 4-метилпиразол	ацетаминофен метанол, этиленгликоль

2.1. Краткая характеристика механизмов антидотного действия

Обычно выделяют следующие механизмы антагонистических отношений двух химических веществ:

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда.

Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме.

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов.

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества.

2.1.1. Антидоты, связывающие токсикант (химические антагонисты)

В ХIX в полагали, что сфера действия противоядий, основанных на способности химически взаимодействовать с токсикантом, ограничена. Считалось, что антидоты могут оказывать пользу только в тех случаях, когда яд ещё находится в кишечном канале, если же он успел проникнуть в кровеносную систему, то все средства подобного рода оказываются бесполезными. Лишь в 1945г, Томпсону и коллегам удалось создать средство, нейтрализующее токсикант во внутренних средах организма, и опровергнуть неверное предположение. Созданным препаратом был 2,3-димеркаптопропанол - Британский антилюизит (БАЛ).

В настоящее время антидоты с химическим антагонизмом широко используют в практике оказания помощи отравленным.

2.1.1.1. Прямое химическое взаимодействие

Антидоты этой группы непосредственно связываются с токсикантами. При этом возможны:

Химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;

Образование малотоксичного комплекса;

Высвобождение структуры-рецептора из связи с токсикантом;

Ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его "вымывания" из депо.

К числу таких антидотов относятся глюконат кальция, используемый при отравлениях фторидами, хелатирующие агенты, применяемые при интоксикациях тяжелыми металлами, а также Со-ЭДТА и гидроксикобаламин - антидоты цианидов. К числу средств рассматриваемой группы относятся также моноклональные антитела, связывающие сердечные гликозиды (дигоксин), ФОС (зоман), токсины (ботулотоксин).

Хелатирующие агенты - комплексообразователи (рисунок 1).

Рисунок 1. Структура некоторых комплексообразователей

К этим средствам относится большая группа веществ, мобилизующих и ускоряющих элиминацию из организма металлов, путем образования с ними водорастворимых малотоксичных комплексов, легко выделяющихся через почки (рисунок 2).

Рисунок 2. Механизм антидотного действия комплексообразователя (БАЛ) при отравлении металлами (Ме)

По химическому строению комплексообразователи классифицируются на следующие группы:

1. Производные полиаминполикарбоновых кислот (ЭДТА, пентацид и т.д.);

2. Дитиолы (БАЛ, унитиол, 2,3-димеркаптосукцинат);

3. Монотиолы (d-пенициламин, N-ацетилпенициламин);

4. Разные (десфериоксамин, прусская синь и т.д.).

Производные полиаминполикарбоновых кислот активно связывают свинец, цинк, кадмий, никель, хром, медь, марганец, кобальт. Дитиольные комплексообразователи используются для выведения из организма мышьяка, ртути, сурьмы, кобальта, цинка, хрома, никеля (таблица 4).

Таблица 4. Преимущественное сродство комплексообразователей к некоторым металлам

Монотиольные соединения образуют менее прочные комплексы с металлами, чем дитиольные, но в отличии от последних всасываются в желудочно-кишечном тракте и потому могут назначаться через рот. Десфериоксамин избирательно связывает железо, а прусская синь (ферроцианат калия) - таллий.

Препараты, содержащие кобальт. Известно, что кобальт образует прочные связи с циан-ионом. Это дало основание испытать соли металла (хлорид кобальта) в качестве антидота при отравлении цианидами. Был получен положительный эффект. Однако неорганические соединения кобальта обладают высокой токсичностью, следовательно, малой терапевтической широтой, что делает сомнительной целесообразность их применение в клинической практике. Ситуация изменилась после того, как в опытах на животных была показана эффективность гидроксикобаламина для лечения отравлений цианистым калием. Препарат весьма эффективен, мало токсичен, но дорог, что потребовало поиска других соединений. Среди испытанных средств были: ацетат, глюконат, глутамат, гистидинат кобальта и кобальтовая соль ЭДТА. Наименее токсичным и эффективным оказался последний препарат (Paulet, 1952), который и используется в некоторых странах в клинической практике (рисунок 3).

Рисунок 3. Взаимодействие Со-ЭДТА с циан-ионом

Антитела к токсикантам. Для большинства токсикантов эффективные и хорошо переносимые антидоты не найдены. В этой связи возникла идея создания универсального подхода к проблеме разработки антидотов, связывающих ксенобиотики, на основе получения антител к ним. Теоретически такой подход может быть использован при интоксикациях любым токсикантом, на основе которого может быть синтезирован комплексный антиген (см. раздел "Иммунотоксичность"). Однако на практике существуют значительные ограничения возможности использования антител (в том числе моноклональных) в целях лечения и профилактики интоксикаций. Это обусловлено:

Сложностью (порой непреодолимой) получения высокоафинных иммунных сывороток с высоким титром антител к токсиканту;

Технической трудностью изоляции высокоочищенных IgG или их Fab-фрагментов (часть белковой молекулы иммуноглобулина, непосредственно участвующая во взаимодействии с антигеном);

- "моль на моль" - взаимодействием токсиканта и антитела (при умеренной токсичности ксенобиотика, в случае тяжелой интоксикации, потребуется большое количество антител для его нейтрализации);

Не всегда выгодным влиянием антител на токсикокинетику ксенобиотика;

Ограниченностью способов введения антител;

Иммуногенностью антител и способностью вызывать острые аллергические реакции.

В настоящее время в эксперименте показана возможность создания антидотов на рассматриваемом принципе в отношении некоторых фосфорорганических соединений (зоман, малатион, фосфакол), гликозидов (дигоксин), дипиридилов (паракват) и др. Однако в клинической практике препараты, разработанные на этом принципе, применяется, в основном, при отравлении токсинами белковой природы (бактериальные токсины, змеиные яды и т.д.).

2.1.1.2. Опосредованная химическая нейтрализация.

Некоторые вещества не вступают в химическое взаимодействие с токсикантом при введении в организм, но существенно расширяют ареал "немых" рецепторов для яда.

К числу таких противоядий относятся метгемоглобинообразователи - антидоты цианидов и сульфидов, в частности: азотистокислый натрий, амилнитрит, 4-метиламинофенол, 4-этиламинофенол (антициан) и др. Как и прочие метгемоглобинообразователи, эти вещества окисляют двухвалентное железо гемоглобина до трехвалентного состояния.

Как известно, основным механизмом токсического действия цианидов и сульфидов, попавших в кровь, является проникновение в ткани и взаимодействие с трехвалентным железом цитохромоксидазы, которая утрачивает при этом свою физиологическую активность (см. раздел "Механизм действия"). С железом, находящимся в двухвалентном состоянии (гемоглобин), эти токсиканты не реагируют. Если отравленному быстро ввести в необходимом количестве метгемоглобинообразователь, то образующийся метгемоглобин (железо трехвалентно) будет вступать в химическое взаимодействие с ядами, связывая их и препятствуя поступлению в ткани. Более того концентрация свободных токсикантов в плазме крови понизится и возникнут условия для разрушения обратимой связи сульфид- и/или циан-иона с цитохромоксидазой (рисунок 4).

Рисунок 4. Механизм антидотного действия метгемоглобинообразователей (NaNO 2) при отравлении цианидами

2.1.2. Биохимический антагонизм

Токсический процесс развивается в результате взаимодействия токсиканта с молекулами (или молекулярными комплексами) - мишенями. Это взаимодействие приводит к нарушению свойств молекул и утрате ими специфической физиологической активности. Химические вещества, разрушающие связь "мишень-токсикант" и восстанавливающие тем самым физиологическую активность биологически значимых молекул (молекулярных комплексов) или препятствующие образованию подобной связи, могут использоваться в качестве антидотов.

Данный вид антагонизма лежит в основе антидотной активности кислорода при отравлении оксидом углерода, реактиваторов холинэстеразы и обратимых ингибиторов холинэстеразы при отравлениях ФОС, пиридоксальфосфата при отравлениях гидразином и его производными.

Кислород используют при интоксикациях различными веществами, однако специфическим противоядием он является для оксида углерода. Оксид углерода (угарный газ) имеет высокое сродство к двухвалентному железу гемоглобина, с которым образует прочный, хотя и обратимый комплекс - карбоксигемоглобин. Карбоксигемоглобин не способен осуществлять кислородтранспортные функции. Кислород конкурирует с оксидом углерода за связь с гемоглобином и при высоком парциальном давлении вытесняет его:

Соотношение между содержанием карбоксигемоглобина в крови и парциальным давлением О 2 и СО выражается уравнением Холдена:

СОHb/О 2 Hb = (m)pCO/pO 2

В силу высокого сродства гемоглобина к СО (в 240 раз выше, чем к О 2) требуется высокое содержание кислорода во вдыхаемом воздухе для того, чтобы быстро снизить содержание карбоксигемоглобина в крови. Выраженный эффект может быть получен при гипербарической оксигенации:

21% О 2 во вдыхаемом воздухе = 0,3 мл О 2 / 100 мл крови

100% О 2 во вдыхаемом воздухе = 2 мл О 2 / 100 мл крови

2 АТМ О 2 во вдыхаемом воздухе = 4,3 мл О 2 / 100 мл крови

Поскольку СО связывается не только с гемоглобином, но и с миоглобином сердечной мышцы, тканевыми цитохромами, полагают, что эффект Холдена справедлив и для этих рецепторов СО.

Реактиваторы холинэстеразы. Фосфорорганические соединения, к которым относятся некоторые боевые отравляющие вещества, инсектициды, лекарственные препараты, являются конкурентными ингибиторами холинэстераз. При легких интоксикациях этими веществами активность энзимов угнетена более чем на 50%, а при тяжелых - более, чем на 90%. Инактивация холинэстераз приводит к накоплению в крови и тканях отравленного ацетилхолина, который, действуя на холинорецепторы нарушает нормальное проведение нервных импульсов в холинэргических синапсах. Взаимодействие ФОС с активным центром фермента проходит в два этапа. На первом (продолжительностью для разных ФОС от нескольких минут до часов) - образующийся комплекс обратим. На втором, он трансформируется в прочный необратимый комплекс ("старение" фосфорилированной холинэстеразы). Существуют вещества, в частности, содержащие оксимную группу в молекуле (рисунок 5), способные разрушать обратимый комплекс ФОС-энзим (первый этап взаимодействия), т.е. дефосфорилировать холинэстеразу. Оксимы, с успехом используемые в клинической практике оказания помощи отравленным ФОС: пралидоксим (2ПАМ), дипироксим (ТМБ-4), токсогонин (LuH6) и др., - получи название реактиваторы холинэстеразы. Эти препараты малоэффективны при интоксикациях веществами, вызывающими быстрое "старение" ингибированного энзима (зоман), и практически не эффективны при отравлении карбаматами - обратимыми ингибиторами холинэстеразы.

Рисунок 5. Структура некоторых реактиваторов холинэстеразы (А) и схема механизма их антидотного действия (Б). Е - холинэстераза

По некоторым данным оксимы способны вступать в химическую реакцию со свободно циркулирующими в крови ФОС, а следовательно выступать и в качестве химических антагонистов токсикантов.

Обратимые ингибиторы холинэстеразы. С целью профилактики отравления ФОС, в конечном итоге необратимо связывающихся с холинэстеразой (см. выше), используют другую группу ингибиторов фермента, образующих с его активным центром обратимый комплекс. Эти вещества, относящиеся к классу карбаматов (рисунок 6), также являются высоко токсичными соединениями. Но при использовании с профилактической целью в рекомендуемых дозах (угнетение активности холинэстеразы на 50 - 60%) совместно с холинолитиками (см. ниже) они существенно повышают резистентность организма к ФОС. В основе защитного действия карбаматов лежит способность "экранировать" активный центр холинэстеразы (самим обратимым ингибитором и избыточным количеством субстрата - ацетилхолина, накапливающимся в синаптической щели) от необратимого взаимодействия с ФОС. В качестве компонентов защитных рецептур могут быть использованы такие вещества, как физостигмин, галантамин, пиридостигмин, аминостигмин и др. Наибольшей активностью обладают вещества, способные проникать через гематоэнцефалический барьер.

Рисунок 6. Структура обратимых ингибиторов холинэстеразы

Приридоксин . При тяжелом остром отравлении гидразином и его производными в тканях резко снижается содержание пиридоксальфосфата. В основе эффекта лежит способность гидразина вступать во взаимодействие с альдегидной группой пиридоксаля с образованием пиридоксальгилразона (рисунок 7).

Рисунок 7. Схема взаимодействия пиридоксаля с гидразином

Пиридоксальгидразон является конкурентным ингибитором пиридоксалькиназы, фармента, активирующего процесс фосфорилирования пиридоксаля. Пиридоксальфосфат - кофактор более 20 энзимов, активность которых, при интоксикации гидразином, также существенно снижается. Среди них трансаминазы, декарбоксилазы аминокислот, аминоксидазы и др. Особенно страдает обмен ГАМК - тормозного нейромедиатора ЦНС. Пиридоксин - антагонист гидразина в действии на организм. При введении в организм отравленного с лечебной целью, это вещество, превращаясь в пиридоксаль, может вытеснять пиридоксальгидразон из связи с пиридоксалькиназой, восстанавливая её активность. В итоге нормализуется содержание пиридоксальфосфата в тканях, устраняются многие неблагоприятные эффекты гидразина, в частности судорожный синдром.

Метиленовый синий. Еще одним примером биохимического антагониста является метиленовый синий, используемый при интоксикациях метгемоглобинообразователями. Этот препарат при внутривенном введении в форме 1% раствора увеличивает активность НАДН-зависимых метгемоглобинредуктаз и, тем самым, способствует понижению уровня метгемоглобина в крови отравленных. Необходимо помнить, что при введении в избытке метиленовый синий сам может стать причиной метгемоглобинообразования.

2.1.3. Физиологический антагонизм.

Механизм действия многих токсикантов связан со способностью нарушать проведение нервных импульсов в центральных и периферических синапсах (см. разделы "Механизм действия", "Нейротоксичность"). В конечном итоге, не смотря на особенности действия, это проявляется либо перевозбуждением либо блокадой постсинаптических рецепторов, стойкой гиперполяризацией или деполяризацией постсинаптических мембран, усилением или подавлением восприятия иннервируемыми структурами регулирующего сигнала. Вещества, оказывающие на синапсы, функция которых нарушается токсикантом, противоположное токсиканту действие, можно отнести к числу антидотов с физиологическим антагонизмом. Эти препараты не вступают с ядом в химическое взаимодействие, не вытесняют его из связи с ферментами. В основе антидотного эффекта лежат: непосредственное действие на постсинаптические рецепторы или изменение скорости оборота нейромедиатора в синапсе (ацетилхолина, ГАМК, серотонина и т.д.).

Впервые возможность использовать противоядия с таким механизмом действия была установлена Шмидебергом и Коппе (1869), выделившими из мухомора мускарин и показавшими, что эффекты алкалоида противоположны, вызываемым в организме атропином и, что атропин предупреждает и устраняет симптомы мускаринового отравления. Позже стало известно, что атропин ослабляет токсические эффекты, вызываемые также пилокарпином и физостигмином, а последний, в свою очередь, может ослабить эффекты, вызываемые токсическими дозами атропина. Эти открытия послужили основанием для становления учения о "физиологическом антагонизме ядов" и "физиологических противоядиях". Понятно, что специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. Практически любое соединение, возбуждающее проведение нервного импульса в синапсе, будет эффективно в той или иной степени при интоксикациях веществами, угнетающими проведение импульса, и наоборот. Так, холинолитики оказываются достаточно эффективными при отравлении большинством холиномиметиков, а холиномиметики, в свою очередь, могут быть использованы при отравлениях антихолинергическими токсикантами. При этом твердо установлено: выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары токсиканта и "противоядия" колеблется в широких пределах от очень значительной, до минимальной. Антагонизм никогда не бывают полным. Это обусловлено:

Гетерогенностью синаптических рецепторов, на которые воздействуют токсикант и противоядие;

Неодинаковым сродством и внутренней активностью веществ в отношении различных субпопуляцый рецепторов;

Различиями в доступности синапсов (центральных и периферических) для токсикантов и противоядий;

Особенностями токсико- и фармакокинетики веществ.

Чем в большей степени в пространстве и времени совпадает действие токсиканта и антидота на биосистемы, тем выраженнее антагонизм между ними.

В качестве физиологических антидотов в настоящее время используют (рисунок 8):

Атропин и другие холинолитики при отравлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);

Галантамин, приридостигмин, аминостигмин (обратимые ингибиторы ХЭ) при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активностью (в том числе трицикличесмкими антидепрессантами и некоторыми нейролептиками);

Бензодиазепины, барбитураты при интоксикациях ГАМК-литиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин и др.);

Флюмазенил (антагонист ГАМК А -бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами;

Налоксон (конкурентный антагонист опиоидных µ -рецепторов) - антидот наркотических аналгетиков.

Механизмы действия физиологических антидотов определяются их фармакологической активностью (см. соответствующие разделы руководств по фармакологии). Однако дозы и схемы применения веществ в качестве антидотов порой существенно отличаются от рекомендуемых к применению при других видах патологии. Так, предельная суточная доза атропина для взрослого человека составляет 1 мг. При тяжелых интоксикациях ФОС препарат иногда приходится вводить длительно, внутривенно в суммарной дозе более 100 мг в сутки.

Рисунок 8. Структура некоторых противоядий

2.1.4. Противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков.

Как известно многие ксенобиотики подвергаются в организме метаболическим превращениям. Как правило, это сопряжено с образованием продуктов, значительно отличающихся по токсичности от исходных веществ, как в сторону её уменьшения, так, порой, и в сторону увеличения. Ускорение метаболизма детоксицируемых ксенобиотиков и угнетение превращения веществ, подвергающихся биоактивации - один из возможных подходов к разработке противоядий. В качестве средств, модифицирующих метаболизм, могут быть применены препараты, изменяющие активность ферментов первой и второй фаз метаболизма: индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов, активаторы процессов конъюгации, а также вещества, модифицирующие активность достаточно специфично действующих энзимов, и потому активных лишь при интоксикациях вполне конкретными веществами.

Используемые в практике оказания помощи отравленным препараты могут быть отнесены к одной из следующих групп:

А. Ускоряющие детоксикацию.

Тиосульфат натрия - применяется при отравлениях цианидами;

Бензанал и другие индукторы микросомальных ферментов - могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;

Ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона - используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б. Ингибиторы метаболизма.

Этиловый спирт, 4-метилпиразол - антидоты метанола, этиленгликоля.

Тиосульфат натрия. Установлено. Что одним из путей превращений цианидов в организме является образование роданистых соединений при взаимодействии с эндогенными серусодержащими веществами. Образующиеся роданиды, выделяющиеся из организма с мочой, примерно в 300 раз менее токсичны, чем цианиды.

Рисунок 9. Предполагаемые механизмы образования роданистых соединений в организме отравленных цианидами

Истинный механизм образования роданистых соединений до конца не установлен (рисунок 9), но показано, что при введении тиосульфата натрия скорость процесса возрастает в 15 - 30 раз, что и является обоснованием целесообразности использования вещества в качестве дополнительного антидота (помимо препаратов, рассмотренных выше) при отравлениях цианидами.

Ацетилцистеин

Ацетилцистеин. Известно, что некоторые вещества метаболизируют с образованием реактивных промежуточных продуктов, взаимодействием которых с биомолекулами и обусловлено их токсическое действие. К числу таковых, в частности, относится ацетаминофен. Токсический процесс проявляется центролобулярным некрозом клеток печени с последующим развитием фиброза. Установлено, что одним из механизмов связывания активных промежуточных продуктов вещества является взаимодействие с глутатионом и другими содержащими серу молекулами (рисунок 10). В этой связи для профилактики поражения печени при отравлении ацетаминофеном рекомендуют назначать предшественники глутатиона и отдельные тиолы, такие как L-цистеин, цистеамин иацетилцистеин .

Рисунок 10. Схема метаболизма ацетаминофена

Этиловый спирт. 4-метилпиразол. В организме человека спирты, и, в частности, метиловый и этиленгликоль, под влиянием ферментов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы превращаются в соответствующие альдегиды, а затем кислоты. Эти продукты метаболизма обладают относительно высокой токсичностью. Именно с их накоплением в организме отравленных связывают пагубные последствия интоксикации метанолом и этиленгликолем (рисунок 11)

Рисунок 11. Схема метаболизма метилового спирта при участии алкогольдегидрогеназы (АДГ) и альдегиддегидрогеназы (АлДГ)

С целью предупреждения образования в органах и тканях токсичных продуктов метаболизма спиртов рекомендуют применение либо ингибиторов АДГ (4-метилпирозол) либо этилового спирта, имеющего большее сродство к энзимам, чем токсичные спирты, и образующего в ходе биопревращения продукты, усваиваемые тканями (ацетат-ион).

2.2. Применение противоядий

Поскольку любой антидот это такое же химическое веществ, как и токсикант, против которого его применяют, как правило, не обладающее полным антагонизмом с токсикантом, несвоевременное введение, неверная доза противоядия и некорректная схема могут самым пагубным образом сказаться на состоянии пострадавшего. Попытки коррегировать рекомендуемые способы применения антидотов ориентируясь на состояние пострадавшего у его постели допустимы только для высококвалифицированного специалиста, имеющего большой опыт использования конкретного противоядия. Наиболее частая ошибка, связанная с применением антидотов, обусловлена попыткой усилить их эффективность, повышая вводимую дозу. Такой подход возможен лишь при применении некоторых физиологических антагонистов, но и здесь имеются жесткие ограничения, лимитируемые переносимостью препарата. В реальных условиях, как и для многих других этиотропных препаратов, схема применения антидотов предварительно отрабатывается в эксперименте, и лишь затем рекомендуется практическому здравоохранению. Отработка правильной схемы применения препарата является важнейшим элементом разработки и выбора эффективного противоядия. Поскольку некоторые виды интоксикации встречаются нечасто, порой проходит продолжительное время перед тем, как в условиях клиники удается окончательно сформировать оптимальную стратегию использования средства.

Лекарственные формы и схемы применения основных противоядий представлены в таблице 5.

Таблица 5. Лекарственные формы и схемы применения некоторых противоядий

АНТИДОТЫ	ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
амилнитрит, пропилнитрит	ампулы по 0,5 мл для ингаляции. Отравление цианидами
антициан	ампулы по 1,0 мл 20% раствора; внутривенно по 0,75 мл внутримышечно. Отравление цианидами
атропина сульфат	ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора; внутривенно, внутримышечно. При интоксикациях ФОС первоначальная доза 2 - 8 мг, затем по 2 мг через каждые 15 мин до явлений переатропинизации. Отравление ФОС, карбаматами
десфериоксамин (десферал)	порошок 500 мг во флаконе для приготовления раствора для инъекций. При тяжелом отравлении солями железа вводят 15 мг/кг/ч внутривенно
дигоксин-специфичные FAB-антитела	порошок во флаконах. Содержимое одного флакона связывает 0.6 мг дигоксина.
дипироксим	ампулы по 1,0 мл 15% раствора, внутримышечно, внутривенно. Можно повторять введение каждые 3 - 4 часа, либо обеспечить постоянную внутривенную инфузию 250 -400 мг/ч. Отравление ФОС
дикоболтовая соль ЭДТА	ампулы по 20 мл 1,5% раствора внутривенно, капельно медленно. Отравление цианидами
димеркапрол (БАЛ)	ампулы по 3 мл 10% раствора. Вводить 3 - 5 мг/кг каждые 4 часа внутримышечно в течение 2 дней, затем 2 - 3 мг/кг каждые 6 часов в течение 7 дней. Отравления мышьяком, свинцом, ртутью
метиленовый синий	ампулы по 20 мл или флаконы по 50 - 100 мл 1% раствора в 25% растворе глюкозы ("хромосмон"). При отравлениях цианидами, метгемоглобинообразователями (анилин, нитриты, нитробензол и т.д.)
налоксон	ампулы по 1,0 мл 0,1% раствора. Начальная доза 1 - 2 мг внутривенно, внутримышечно, подкожно. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений наркотическими аналгетиками
натрия нитрит	ампулы по 10 - 20 мл 2% раствора, внутривенно, капельно. Отравление цианидами
натрия тиосульфат	ампулы по 10 - 20 мл 30% раствора, внутривенно. Отравления цианидами, соединениями ртути, мышьяка, метгемоглобинообразователями
пенициламин	к капсулы по 125 - 250 мг, таблетки по 250 мг. Вводить по 1 г в сутки, разделив на 4 дозы. Внутрь перед едой. Интоксикации свинцом, мышьяком
пиридоксин гидрохлорид	ампулы по 3 - 5 мл 5% раствора, внутримышечно, внутривенно при интоксикациях гидразином
пралидоксим (2-ПАМ)	постоянная внутривенная инфузия 250 - 400 мг/ч. Интоксикация ФОС
тетацин-кальций (ДТПА)	ампулы по 20 мл 10% раствора, внутривенно капельно в 5% растворе глюкозы. Отравления ртутью, мышьяком, свинцом
	ампулы по 5 мл 5% раствора, внутримышечно по 1 мл на 10 кг массы тела каждые 4 часа первые 2 дня, каждые 6 часов последующие 7 дней. Отравления мышьяком, ртутью, люизитом
физостигмин	раствор 1 мг/мл для внутримышечных или внутривенных инъекций. Начальная доза 1 мг. Назначать повторно при рецидивах проявлений отравлений М-холинолитическими препаратами
флумазенил	ампулы по 500 мкг в 5 мл. Начальная доза 0,2 мг внутривенно. Дозу повторяют до восстановления сознания (максимальная суммарная доза - 3 мг). Отравления бензодиазепинами. Не вводить пациентам с судорожным синдромом и при прередозировке трициклических антидепрассантов!
	начальная доза рассчитывается на достижение уровня этанола в крови не менее 100 мг/100 мл (42 г/70 кг) - в виде 30% раствор внутрь по 50 - 100 мл; в виде 5% раствора внутривенно. Отравления метанолом, этиленгликолем
	вводить 50 - 75 мг/кг/сут внутримышечно или внутривенно за 3 - 6 приемов в течение 5 дней; после перерыва повторить курс. Отравления свинцом, другими металлами

3. Разработка новых антидотов.

Поводом для создания эффективного противоядия является либо случайное обнаружение факта антагонизма веществ, либо целенаправленное и глубокое изучение механизмов действия токсиканта, особенностей его токсикокинетики и установление на этой основе возможности химической модификации токсичности. В любом случае, пока не найден относительно активный антагонист, процесс разработки антидотов идет сложно.

После выявления антагониста начинается планирование и проведение целенаправленных, порой длительных исследований по выбору из большого числа аналогов исходного вещества таких средств, которые в наибольшей степени соответствуют требованиям:

Высокая эффективность,

Хорошая переносимость,

Дешевизна.

Примером подобного подхода является разработка антидотов мышьяка и мышьякорганических соединений. Первым в ряду препаратов этой группы был димеркаптопропанол (БАЛ - британский антилюизит) вещество, разработанное группой Томпсона в годы 2й Мировой войны в Великобритании. Вещество представляет собой жирорастворимый хелатирующий дитиол, достаточно токсичный, но активно связывающий мышьяк, входящий в структуру отравляющего вещества люизита. Введенные в практику позже 2,3-димеркаптосукцинат и димеркаптопропансульфоновая кислота также содержат в молекуле дисульфидные группы, однако они являются более растворимыми в воде (следовательно, более удобными для применения) и менее токсичными соединениями. Сама идея использовать дитиолы в качестве антидотов мышьяксодержащих веществ родилась из представлений о механизмах действия люизита, а именно его способности взаимодействовать с дисульфидными группами биологических молекул.

3.1. Оценка эффективности.

Оценка эффективности средств, рассматриваемых как потенциальные антидоты, может быть проведена в экспериментах in vitro иin vivo .

3.1.1. Опытыin vitro

Некоторые свойства антидотов могут быть оценены in vitro . Особенно это касается препаратов, в основе действия которых лежит химический и биохимический антагонизм.

Так, в опытах с простыми биологическими объектами (простейщие, примитивные ракообразные, культуры клеток и т.д.) удается провести скрининг эффективности хелатирующих агентов в отношении тех или иных металлов. На первый взгляд антидотную активность этих препаратов можно прогнозировать и на основе теоретических представлений об образовании соответствующей координационной связи, анализа величин констант стабильности комплекса хелатор-металл. Однако, как указывают Jokel, Kostenbauder, эффективность комплексообразователя определяется помимо сродства к металлу, еще и растворимостью его в воде, липофильностью и способностью накапливаться в сайтах клетки, где аккумулируются металлы, некоторыми другими особенностями взаимодействия комплексона с биосистемами. В этой связи опыты с простыми биологическими объектами могут быть важным элементом предварительной оценки препаратов перед детальным обследованием in vivo .

Активность некоторых антидотов связана с ингибиторным действием на ферменты. В этой связи возникает возможность провести скрининг веществ, анализируя их ингибиторные свойства. Таким образом, можно, в частности, оценить эффективность обратимых ингибиторов холинэстеразы (ХЭ), как потенциальных компонентов профилактических антидотных рецептур при поражениях ФОС или лечебных антидотов при отравлении холинолитиками. Полезные исследования могут быть проведены in vitro для оценки эффективности реактиваторов холинэстеразы. В подобных опытах изучается кинетика восстановления активности энзимов, угнетенных различными ФОС. Именно в таких опытах удалось установить феномен двухфазности в действии ФОС на энзим, определить характеристики скорости "старения" и спонтанной (самопроизвольной) реактивации ХЭ, выбрать эффективные препараты для использования в клинике. Преимущество таких исследований состоит не только в простоте получения большого количества важных данных, но и возможности работать с ацетилхолинэстеразой человека, что упрощает процесс экстраполяции экспериментальных данных на условия клинической практики.

Для характеристики антидотов с физиологическим антагонизмом опыты in vitro не всегда информативны. Однако в ряде случаев эффективные антагонисты токсиканта могут быть найдены в опытах с изолированными органами, содержащими рецепторы к тем или иным нейромедиаторам. Такого рода эксперименты широко проводились при оценке холинолитиков, как потенциальных антидотов фосфорорганических отравляющих веществ.

Важные данные при характеристике антидотов, конкурирующих с токсикантами за взаимодействие с биорецепторами, могут быть получены in vitro с помощью радиолигандных методов исследования.

Однако опыты in vitro не могут дать исчерпывающей информации о потенциальной активности изучаемых средств. Так, известно, что метгемоглобинообразователи вызывают эффект как непосредственно действуя на гемоглобин (фенилгидроксиламин, 4-аминофенол, 4-диметиламинофенол и др.), так и после соответствующих метаболических превращений в организме (анилин). В этой связи простое сравнение кинетикиin vitro метгемоглобинообразования вызываемого например 4-диметиламинофенолом и веществом типа анилина не даст объективной информации о соотношении эффективности этих соединений как антидотов при отравлении цианидами.

Особенно очевидны ограничения метода при попытке сравнивать эффективность средств с различным механизмом действия.

3.1.2. Опыты in vivo .

Перед внедрением антидота в клиническую практику необходимо доказать его эффективность в опытах in vivo . Именно в экспериментах на лабораторных животных можно четко определить условия взаимодействия токсиканта и противоядия, выбрать оптимальные дозы, учесть временные особенности развития интоксикации и, тем самым, получить количественные характеристики ожидаемого антидотного эффекта. Исследование эффективности - типичный научный эксперимент, который необходимо планировать таким образом, чтобы получить максимальное количество нужной информации с минимальной затратой средств. Данные должны быть достоверными, а для этого - количество животных в группах - достаточным. Выбор животных должен быть тщательно продуман с учетом знаний видовых особенностей биологического объекта. Необходимо чтобы эффекты токсиканта и механизмы действия антидота были одинаковы у экспериментального животного и человека. Следует стремиться к тому, чтобы последовательность поступления токсиканта и антидота в организм имитировали ситуацию, ожидаемую в реальных условиях использования противоядия на практике. Типовой вариант протокола изучения эффективности антидотов представлен в таблице 6.

Таблица 6. Типовой протокол эксперимента изучения эффективности антидота

Животные	Вид, линия, пол Контроли
Токсикант	Способ введения Концентрация Стабильность
	Способ введения Растворитель, разбавитель, эмульгатор Концентрация Стабильность
Временной фактор	Последовательность введения яд - антидот Время между введениями Схема введения
Показатель активности	Биохимические признаки токсического процесса Гематологические признаки токсического процесса Физиологические реакции Поведенческие реакции Нейротоксичность Патологоанатомические изменения

Токсикант . Важным фактором, влияющим на замысел эксперимента, является доза токсиканта, условия его введения. Возможно испытание эффективности противоядия в условиях введения фиксированной дозы яда, либо путем определения характеристик зависимости "доза-эффект" (например ЛД 50) у интактных и леченых антидотом животных, с последующим сравнением величин (например, расчет коэффициента защиты). Преимущество второго подхода состоит в том, что полученный результат основывается на большой выборке данных и носит однозначный характер. Недостаток метода - необходимость использовать большое количество животных в эксперименте. Поэтому опыты проводят, как правило, на мелких грызунах. Напротив, опыты с фиксированной дозой выполняют на ограниченном количестве высокоорганизованных крупных животных.

Методика определения параметров зависимости "доза-эффект" не отличаются от описанной в разделе "Токсиктметрия". Сложности могут возникнуть при интерпретации получаемых результатов. Одна из таких сложностей связана с неодинаковым углом наклона экспериментальных прямых токсичности в координатах "логарифм дозы - пробит летальности" интактных и защищенных антидотом животных (рисунок 12).

Рисунок 12. Варианты сдвига кривой зависимости доза-эффект токсиканта (А) при его введении животным, леченым антидотом (В).

В данном случае необходимо помнить, что коэффициент защиты, определяемый, как отношение ЛД 50 */ЛД 50 (где ЛД 50 * - среднесмертельная доза у защищенных антидотом животных), характеризует эффективность антидота только в одной точке (ЛД 50). Поскольку исследователя интересует эффективность препарата и при других действующих дозах токсиканта, коэффициент защиты может стать источником либо завышенных, либо заниженных данных, в зависимости от направления расхождения кривых доза-эффект и условий интоксикации (большие или малые дозы воздействия).

Простой способ обойти проблему состоит в нахождении еще одной характеристики эффективности антидота по соотношению величин ЛД 10 */ЛД 90 (ЛД 10 * - величина, определенная у защищенных животных). Если это отношение больше 1, эффективность антидота признается удовлетворительной (возможны и другие подходы).

Как уже указывалось, коэффициент защиты обычно не определяют в опытах на крупных животных. В подобных случаях используют метод при котором одну фиксированную дозу токсиканта вводят как интактным, так и защищаемым антидотом животным. Обычно дозу выбирают с учётом знания величины ЛД 50 (1, 2, 3 и более ЛД) и предполагаемой эффективности антидота. Основная сложность эксперимента состоит в том, чтобы подобрать такую дозу токсиканта, при которой отмечалась бы максимально возможная летальность в контрольной группе животных, но одновременно отчетливо выявлялся защитный эффект противоядия (если он имеется). Для научной верификации получаемых результатов разработаны параметрические и непараметрические методы статистического анализа данных. Подобный подход широко используется в токсикологии особенно на заключительных этапах оценки эффективности разрабатываемого средства.

Антидот. Выбор дозы разрабатываемого антидота осуществляется, как правило, эмпирически. На ранних этапах исследования его эффективность оценивается при введении животным в нескольких дозах. В этих опытах и вырабатываются оптимальные схемы, которые в дальнейшем корректируются результатами исследований переносимости препарата. На заключительных этапах оценивается эффективность рекомендуемой схемы (дозы). Способ введения противоядия при его экспериментальном изучении должен соответствовать способу применения в клинической практике.

Важной характеристикой препаратов является стабильность их лекарственных форм. Нестабильные при хранении препараты, не смотря на их порой высокую эффективность, не могут найти широкое применение в практике. По этой причине не получил широкого распространения высокоэффективный реактиватор холинэстеразы HI-6.

Временной фактор. Важным фактором, влияющим на эффективность антидотов, является временной промежуток между началом его введения и моментом действия токсиканта (см. понятия "комбинация", "сукцессия"; раздел "Коергизм"). Это особенно важно в случае интоксикации быстродействующими веществами, такими как цианиды, фосфорорганические соединения и т.д. Поэтому при испытаниях разрабатываемого противоядия его необходимо вводить с учетом временного фактора. В ходе испытаний противоядия могут быть назначены до введения токсиканта, через определенное время после токсиканта, либо при появлении первых признаков интоксикации.

Антидоты, назначаемые до контакта с токсикантом, называются профилактическими. Такие средства нашли применение в военной медицине. В частности разработаны профилактические антидоты ФОВ (см. выше). Их применение с лечебной целью недопустимо. Противоядия, применяемые после воздействия токсиканта, называются лечебными. К числу лечебных относится подавляющее большинство существующих антидотов. Условия испытания эффективности противоядия должны соответствовать условиям, на которые рассчитано его применение в реальной обстановке.

Показатель активности. В большинстве исследований эффективность антидота оценивают по его влиянию на выживаемость экспериментальных животных, отравленных токсикантом (см. выше).

Другим критерием эффективности нередко служит продолжительность жизни отравленного лабораторного животного. Существенное увеличение показателя свидетельствует в пользу эффективности испытываемого средств.

Вполне допустимо применение целого арсенала других методических приемов (биохимические, физиологические, морфологические методы исследования) для оценки эффективности противоядия. Необходимо учитывать, что при отравлении многими веществами не удается создать противоядия, защищающие от смертельных доз, однако вполне возможна разработка антидотов, существенно облегчающих течение несмертельного поражения, сокращающих сроки госпитализации, уменьшающих вероятность развития осложнений и инвалидизации отравленных, существенно повышающих эффективность других средств и методов терапии отравлений. В этих случаях использование прецизионных методов оценки функционального состояния экспериментальных животных совершенно необходимо. При выборе биохимических и физиологических методов следует учитывать механизм токсического действия яда, особенности патогенеза интоксикации, ибо в этом случае получаемые результаты будут представлять особый интерес. Так, уровень метгемоглобина при отравлении метгемоглобинообразователями, ацидоза при отравлении метанолом, активности холинэстеразы при отравлении карбаматами и ФОС, количество эритроцитов в крови при отравлении гемолитиками и т.д., - позволят сделать обоснованное заключение об эффективности антидотов соответствующих веществ. Часто для целей оценки эффективности антидотов используют классические инструментальные методы исследований: показатели АД, ЭКГ, ЭЭГ, миографию, скорость проведения нервного импульса по нервному волокну, частоту дыхания и т.д.

Если токсикант вызывает специфические морфологические изменения в органах и тканях, ценная информация может быть получена при использовании макроскопических и микроскопических методов исследований.

Еще одним подходом к оценке разрабатываемого средства может быть изучение поведения лабораторных животных. Этот подход оказывается особенно ценным при разработке противоядий, препятствующих развитию психодислептических эффектов токсикантов, либо предназначенных для профилактики неблагоприятных последствий интоксикаций, связанных с нарушением функций ЦНС.

При оценки антидотов, вступающих в химическое взаимодействие с токсикантами (например, новые комплексообразователи) или влияющих на их метаболизм (например, индукторы микросомальных ферментов), объективными показателями их активности могут стать показатели токсикокинетики яда: период полувыведения, величина клиаренса, объем распределения, содержание метаболитов в крови, моче. Данные, свидетельствующие об ускорении элиминации веществ или угнетении образования токсичных метаболитов, являются свидетельствами эффективности разрабатываемых противоядий.

3.2. Создание комплексных антидотных рецептур

В некоторых случаях к разрабатываемым антидотам предъявляются особо жесткие требования. Так, антидоты боевых отравляющих веществ должны обладать не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, поскольку препараты выдаются на руки бойцам, и четкий контроль за правильностью их использования организовать весьма затруднительно. Один из путей решения поставленной задачи - создание антидотных рецептур. В состав таких рецептур включают препараты - антагонисты действия токсиканта на разные подтипы структур-мишеней, вещества с различными механизмами антагонизма, а иногда и средства коррекции неблагоприятных эффектов антагонистов. За счет этого удается значительно снизить дозы препаратов, входящих в рецептуру, повысит терапевтическую широту (переносимость) антидота. По такому принципу разрабатываются антидоты ФОВ. Так, в состав профилактических рецептур входят вещества с биохимическим и физиологическим антагонизмом: обратимые ингибиторы холинэстеразы и холинолитики; в состав антидота само- и взаимопомощи вводят несколько холинолитиков, "прикрывающих" различные типы холинорецепторов, и реактиваторы холинэстеразы.

При разработке рецептур сталкиваются с дополнительными трудностями. Входящие в рецептуру препараты должны быть химически совместимы и иметь близкие токсикокинетические характеристики (период полуэлиминации и т.д.).

3.3. Внедрение новых антидотов в практику

Перед внедрением новых средств в клиническую практику следует провести их детальное сравнение с существующими. Показателями сравнения являются: эффективность, переносимость, удобство использования, сроки хранения, стоимость. Только значительные преимущества нового средства над имеющимся, являются поводом для внедрения его в производство.

Порядок проведения исследований на переносимость, организация и проведение клинических испытаний новых антидотов осуществляется по общим правилам, в соответствии с которыми, оцениваются все разрабатываемые лекарственные средства.

3.4. Перспективы

К настоящему времени изучены токсикометрические, токсикокинетические и токсикодинамические характеристики десятков тысяч ксенобиотиков. Токсикологами постоянно "отслеживается" роль химических веществ, как причин острых интоксикаций среди населения. Накопленные данные позволяют формулировать прогноз, относительно перспектив разработки новых противоядий.

1. Противоядиямогут быть разработаны лишь для ограниченного количества ксенобиотиков.

Во-первых, маловероятна разработка лечебных антидотов в отношении токсикантов, в основе механизма действия которых лежит альтерация биологических систем (например, денатурация макромолекул, разрушение биологических мембран) и образование прочных ковалентных связей с биомолекулами (например, действие алкилирующих агентов на белки и нуклеиновые кислоты). Сроки, в течение которых антагонисты подобных веществ оказываются эффективными, крайне непродолжительны и ограничены временем, необходимым для взаимодействия токсиканта с молекулами-мишенями (минуты).

Во-вторых, антидоты к малотоксичным (но порой весьма опасным) токсикантам редко оказываются достаточно эффективными. Установлено, что чем менее токсично вещество, тем менее специфично его действие, тем больше механизмов, посредством которых оно инициирует развитие токсического процесса. Поскольку антагонизм веществ никогда не бывает абсолютным (см. выше) и, как правило, развивается по вполне конкретному механизму, антидоты к малотоксичным веществам в большинстве случаев способны "прикрыть" лишь один, из многочисленных механизмов действия яда и потому не обеспечивают надлежащей защиты организма. Подавляющее большинство химических веществ относится к числу малотоксичных.

2. Противоядияследует разрабатывать лишь для ограниченного количества ксенобиотиков и вполне конкретным условиям оказания помощи.

Известно более 10 миллионов химических соединений, большая часть которых теоретически может стать причиной острых отравлений. Уже одно количество потенциальных токсикантов показывает, насколько нереалистичной является постановка задачи на разработку антидотов к любому из них. И действительно, такая задача не корректна ни с теоретической, ни с практической точки зрения.

Вместе с тем, антидот требуется всегда, когда помощь должна быть оказана быстро и большому количеству пострадавших, когда нет возможности сделать это в условиях хорошо оснащенной, специализированной клиники. Критериями, позволяющими определить вещества, разработка антидотов к которым имеет смысл в современных условиях, могут быть:

Потенциальная возможность применения токсиканта с военными и полицейскими целями;

Большие масштабы производства и высокая вероятность формирования массовых поражений людей при авариях и катастрофах;

Высокая токсичность ксенобиотика, в сочетании с обратимостью действия на системы-мишени;

Установленные механизмы токсического действия, позволяющие предполагать возможность разработки противоядия;

Наличие данных о существовании веществ-антагонистов.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

по дисциплине Токсикология

Яды и противоядия

ВВЕДЕНИЕ

1. ИСТОРИЯ ЯДОВ И ПРОТИВОЯДИЙ

3.1 Стрихнин

3.2 Морфин

3.3 Кокаин

4. ЖИВОТНЫЕ ЯДЫ

4.1 Змеиный яд

4.2 Паучий яд

4.3 Яд скорпионов

4.4 Жабий яд

4.5 Пчелиный яд

5.1 Кадмий

5.2 Свинец

5.4 Мышьяк

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Биологическая энергичность химических соединений определяется их структурой, физиологическими и химическими свойствами, особенностями механизма действия и путей поступления в организм и перевоплощения в нем, а также дозой (концентрацией) и продолжительностью воздействия на организм. В зависимости от того, в каком количестве действует то или другое вещество, оно может являться или индифферентным для организма, или снадобьем, или ядом.

При значительных превышениях доз почти все лечебные вещества становятся ядами. Так, к примеру, повышение целебной дозы сердечного гликозида строфантина в 2,5-3 раза уже приводит к отравлению. В то же время такой яд, как мышьяк, в небольших дозах является лекарственным препаратом. Лечебным действием обладает и известное отравляющее вещество иприт: разбавленный в 20 000 раз вазелином, этот яд военной химии используется под названием псориазин в качестве целебного средства против чешуйчатого лишая.

Понятие «Яд» носит не столько качественный, сколько количественный характер и сущность явления обязана, прежде всего, оцениваться количественными взаимоотношениями между химически вредоносными факторами наружной среды и организмом. На этом положении основаны известные в токсикологии определения:

1) «Яд - мера (единство количества и качества) действия химических веществ, в результате которого при определенных условиях возникает отравление»;

2) «Яды - химические соединения, отличающиеся высокой токсичностью, т.е. способные в минимальных количествах вызывать тяжелые нарушения жизнедеятельности или гибель животного организма»;

3) « Яд - химический компонент среды обитания, поступающий в количестве (реже - качестве), не соответствующем врожденным или приобретенным свойствам организма, и поэтому несовместимый с жизнью».

Из данных дополняющих друг друга определений следует, что отравления должны рассматриваться как особенный вид болезней, этиологическим фактором (т. е. предпосылкой) которых являются вредоносные химические агенты.

Также не стоит забывать о противоядиях, созданные для уменьшения или предотвращения развития расстройств жизненно важных функций в организме, обусловленных отравлением.

Следует заметить, что разработка действенных мер борьбы с отрицательным воздействием вредоносных химических факторов на организм человека становится одной из первоочередных задач науки и практики. Отсюда, становится понятным и основное предназначение токсикологии, как науки - раскрытие сущности воздействия ядов на организм и создание на данной базе эффективных средств предостережения и лечения отравлений. Точная и краткая формулировка одной из главных методик решения этой проблемы - «создание полезных веществ, активно действующих против опасных веществ».

яд растительный животный противоядие

1. ИСТОРИЯ ЯДОВ И ПРОТИВОЯДИЙ

Появлению эффективных противоядий предшествовал длинный путь исканий почти всех поколений населения земли. Естественно, что начало этого пути соединено с тем временем, когда людям стали известны яды. В Древней Греции существовало убеждение, что против любого яда должно применяться свое противоядие. Этот принцип, одним из создателей которого был Гиппократ, поддерживался и иными выдающимися представителями медицины в течении многих веков, хотя в химическом значении тогда не было оснований для таковых утверждений. Примерно к 185- 135 гг. до н.э., можно отнести известный антидот понтийского короля Митридата VI Эвпатора (120 - 63 гг. до н.э.), состоявший из 54 частей. Он включал опий, разные растения, высушенные и растертые в порошок части тела змеи. Имеются, свидетельства, что Митридат принимал собственный антидот раз в день небольшими порциями, чтоб выработать невосприимчивость к отравлениям любыми ядами. Предание гласит, что опыт оказался успешным. Когда против короля вспыхнуло восстание под управлением его отпрыска Фер-нака, Митридат решил покончить с собой, все его попытки отравиться оказались напрасными. Он умер, бросившись на меч. Впоследствии на его базе было создано иное универсальное противоядие под названием «терьяк», которое в течение почти всех веков использовалось в различных странах для исцеления отравленных, хотя обладало лишь успокаивающим и болеутоляющим действием.

Во II-I веках до н.э. при дворах некоторых царей умышленно изучали воздействия ядов на организм, при этом сами монархи не только проявляли интерес к этим изучениям, но и время от времени даже принимали в них личное участие. Объясняется это тем, что в те эпохи (и до сих пор) яды часто применялись для убийств. В частности, для этого использовали змей, укус которых рассматривался как расправа богов. Так, к примеру, правитель Митридат и его придворный доктор устанавливали эксперименты над приговоренными к смерти людьми, которых они подвергали укусам ядовитых змей и на которых испытывали разные методы исцеления. Впоследствии они составили « Тайные мемуары» о ядах и противоядиях, которые тщательно охранялись.

Для раннего средневековья более ценным с точки зрения практических советов по борьбе с отравлениями следует признать знаменитый «Канон врачебной науки» созданный в период с 1012 по 1023 г. В нем описано 812 фармацевтических средств растительного, животного и минерального происхождения и среди них множество противоядий. В то время на Востоке были распространены умышленные отравления, в особенности средством подмешивания яда к еде. Поэтому в «Каноне» предоставляются особые советы, как уберечься от яда. В «Каноне» приводится множество конкретных рекомендаций по использованию противоядий при разных интоксикациях. Например, отравленным солями предписывалось молоко и масло, а отравленным стальными опилками - магнитный железняк, который, тогда считался, собирает рассеивающиеся в организме железо и остальные сплавы. Особое пространство в сочинениях Ибн-Сины занимает отображение укусов ядовитых членистоногих и змей и методик борьбы с их последствиями. Не оставил он без интереса и кишечные отравления, в частности ядовитыми грибами и испорченным мясом. В качестве противоядий Ибн-Сина советовал антидот Митридата, а еще инжир, цитварный корень, терьяк, вино.

Качественно иной шаг развития учения об антидотах и ядах связан со становлением химии как науки и, в частности, - с выяснением состава почти всех ядов. Этот шаг начался с конца XVIII в., и его можно считать переходным к нашему времени. Некоторые из созданных в конце XVIII и в начале XIX в. противоядий существуют и сейчас. Прежде, только в химических лабораториях того времени в сотрудничестве с докторами были найдены противоядия - нейтрализаторы ядовитых веществ, которые образовывали с ядами нетоксичные нерастворимые в воде соединения.

Любопытен путь внедрения угля в практику борьбы с отравлениями. Несмотря на то, что уже в XV в. было известно, что древесный уголь обесцвечивает окрашенные растворы, и только в конце XVIII в. это к тому времени забытое свойство угля было опять открыто. Как антидот уголь упоминается в литературе лишь в 1813 г. В следующие годы в химических лабораториях ряда государств уголь применялся при постановке почти всех экспериментов. Так, было найдено (1829 г.), что растворы разных солей при пропускании через древесный уголь утрачивают сплавы. Но экспериментальное подтверждение антидотной значимости угля было получено лишь в 1846 г. Гарродом. Тем не менее, в течение второй половины XX в. и даже в истоке XIX в. уголь не осознавался, как антидот.

Случилось так, что к концу XIX века применение угля для оказания помощи при отравлениях было позабыто, и лишь начиная с 1910 г. Можно наблюдать второе появление угля как антидота.

Конец 60-ч годов прошлого века ознаменовался появлением качественно нового типа противоядий - веществ, которые сами не реагируют с ядами, но избавляют или предостерегают нарушения в организме, появляющиеся при отравлениях. Именно тогда германские эксперты Шмидеберг и Коппе в первый раз показали антидотные атропина. Яд и отлично действующее противоядие не вступают в конкретный контакт. Что касается остальных видов действенных противоядий, которые в данный момент имеются на вооружении практической токсикологии, то они создавались в новейшее время, главным образом в крайние 2-3 десятилетия. В их числе вещества, возвращающие активность или замещающие поврежденные ядами био-структуры или же восстанавливающие жизненно важные биохимические процессы, нарушенные ядовитыми представителями. Надо иметь также в виду, что много антидотов располагаться в стадии экспериментальной разработки и, не считая такого, отдельные старые антидоты временами совершенствуются.

2. МНОГООБРАЗИЕ ЯДОВ И МЕХАНИЗМ ИХ ДЕЙСТВИЯ

Смертельные дозы некоторых ядов:

Белый мышьяк 60 мг/кг

Мускарин (яд мухоморов) 1,1мг/кг

Стрихнин 0,5мг/кг

Яд гремучей змеи 0,2мг/кг

Яд кобры 0,75мг/кг

Зорин (боевое ОВ) 0,015мг/кг

Палитоксин (токсин морских кишечнополостных) 0,00015мг/кг

Нейротоксин ботулизма 0,00003мг/кг

В чем же причина такого разнообразия между ядами?

Прежде всего - в механизме их деяния. Один яд, попав в организм, ведет себя буквально как лесной великан в посудном магазине, круша все подряд. Другие действуют тоньше, избирательнее поражая определенную цель, к примеру нервную систему или узловые звенья обмена веществ. Такие яды, как правило проявляют токсичность в существенно наименьших концентрациях.

Наконец невозможно не учесть, конкретные обстоятельства, связанные с отравлением. Сильно токсичные соли синильной кислоты (цианиды) имеют все шансы оказаться безобидными из-за своей склонности к гидролизу, начинающемуся уже в увлажненной атмосфере. Образовавшаяся синильная кислота или испаряется, или вступает в последующие перевоплощения.

Давно подмечено, что при работе с цианидами полезно удерживать за щекой кусок сахара. Секрет тут в том, что сахара превращают цианиды в сравнительно безопасные циангидрины (оксинитррилы).

Ядовитые животные, содержат в организме непрерывно или периодически вещества, ядовитые для особей других видов. Всего существует примерно 5 000 видов ядовитых животных простейших - около 20, кишечнополостных - около 100, червей - примерно 70 членистоногих - примерно 4 000, моллюсков - примерно 90, иглокожих - примерно 25, рыб-около 500, земноводных-около 40, пресмыкающихся-примерно 100, млекопитающих-3 вида. В Росси около 1500 видов.

Из ядовитых животных самыми изученными являются змеи, скорпионы, пауки и др., наименее - рыбы, моллюски и кишечнополостные. Из млекопитающих известны три вида: два вида щелезубов, три вида землероек, утконос.

Парадоксально, но щелезубы не имеют иммунитета к личному яду и гибнут даже от легких укусов, приобретенных во время драк меж собой. Землеройки также не являются иммунными к личному яду, но меж собой они не бьются. И щелезубы, и землеройки употребляют токсин, паралитический кликренноподобный протеин. Яд утконоса может уничтожить некрупное животное. Для людей в целом он не смертелен, но вызывает чрезвычайную сильную болезнь и отек, который равномерно распространяется на всю конечность. Гепаралгизия может продолжаться несколько дней и даже месяцев. Одни из ядовитых животных имеют особенные железы, вырабатывающие яд, остальные содержат ядовитые вещества в тех или других тканях тела. У некоторых животных имеется ранящий аппарат, способствующий введению яда в тело неприятеля или жертвы.

Некоторые животные малочувствительны к тем или другим ядам, к примеру, свиньи - к яду гремучей змеи, ежи - к яду гадюки, грызуны, обитающие в пустынях - к яду скорпионов. Не существует ядовитых животных, опасных для всех остальных. Их токсичность относительна.

В мировой флоре известно более 10 тысяч видов ядовитых растений, главным образом в тропиках и субтропиках, множество их и в странах умеренного и холодного климатов. В Росси примерно 400 видов ядовитых растений наблюдаются они среди грибов, хвощей, плаунов, папоротников, голосемянных и покрытосеменных. Основные действующие вещества ядовитых растений - алканоиды, гликозиды, эфирные масла, органические кислоты и другие. Обычно они содержаться во всех частях растения, но иногда в неодинаковых количествах, и при общей токсичности всего растения некоторые части бывают более ядовиты, чем другие. Некоторые токсичные растения (к примеру, хвойник) могут быть ядовиты лишь при длительном их употреблении. Большинство ядовитых растений сразу же действуют на разные органы, однако какой-то орган или центр обычно бывает поражен сильнее.

Растений, владеющих безусловной токсичностью, а природе, по - видимому не существует. Например, белладонна и дурман ядовиты для человека, но безвредны для грызунов и птиц, морской лук, ядовитый для грызунов, но безопасный для других животных; пиретрум ядовит для насекомых, но безопасен для позвоночных.

3. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЯДЫ. АЛКАЛОИДЫ

Известно, что из одних и тех же растений готовили и медикаменты и яды. В Древнем Египте мякоть персика входила в состав лечебных средств, а из ядер косточек и листьев готовили чрезвычайно опасный яд, содержащий синильную кислоту.

Алкалоиды - азотсодержащие гетероциклические основания, владеющие мощной и специфичной энергичностью. В цветковых растениях чаще всего представлено сразу некоторое количество групп алкалоидов, различающихся не только по химической структуре, но и по биологическим эффектам.

К настоящему времени найдено свыше 10 тысяч алкалоидов различных структурных типов, что превосходит количество узнаваемых соединений любого другого класса природных веществ.

Попав в тело животного или человека алкалоиды, связываются с рецепторами, предназначенными регуляторных молекул самого организма, и блокируют или запускают различные процессы, к примеру, передачу сигнала от нервных окончаний к мускулам.

3.1 Стрихнин

Стрихин - C 21 H 22 N 2 O 2 индоловый алкалоид, выделенный в 1818г. Пельтье и Кавенту из рвотных орешков - зерен чилибухи.

Рисунок 1 Стрихнин

При отравлении стрихином возникает грубо выраженное чувство голода, развивается трусость и волнение. Дыхание становится глубоким и частым, возникает чувство боли в груди.

Развивается болезненное содрогание мышц и, сопровождаясь зрительными ощущениями мелькания молний, разыгрывается приступ тетанических судорог - вызывающее опистонус. Давление в брюшной полости грубо возрастает, дыхание вследствие тетануса грудных мышц прекращается. Вследствие сокращения внешних мускул возникает представление ухмылки. Сознание сохраняется. Приступ продолжается некоторое количество секунд или минут и меняется на состояние общей беспомощности. После недлительного промежутка начинается новый приступ. Смерть начинается не во время приступа, а через некоторое количество времени от подавления дыхания.

В медицине он используется при параличах, связанных с поражением центральной нервной системы при хронических расстройствах желудочно-кишечного тракта и, главным образом, как общее тонизирующее при разных состояниях расстроенного питания и беспомощности, а еще для физических и нейроанатомических изучений. Еще стрихнин оказывает содействие при отравлениях хлороформом, хлоргидратом и др. При сердечной беспомощности стрихнин способствует в тех вариантах, когда недостаток сердечной деятельности вызывается недостающим тонусом сосудов. Также его используют при неполной атрофии зрительного нерва.

3.2 Морфин

Морфин - один из главных алкалоидов опия. Морфин и остальные морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода маковых, стефания, синомениум, луносемянник.

Морфин был одним из первых алкалоидом, приобретенным в чистом виде. Однако, распределение он получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году. Морфин употреблялся для облегчения боли. Кроме того, его использовали в качестве «исцеления» опиумной и алкогольной зависимости. В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин.

Рисунок 2 Морфин

Морфин отличается мощным болеутоляющим действием. Понижая возбудимость болевых центров, он оказывает также противошоковое действие при травмах. В огромных порциях вызывает усыпительный результат, который наиболее выражен при нарушениях сна, связанных с болевыми чувствами.

Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном использовании развертывается болезненное пристрастие.

Он оказывает тормозящее воздействие на условные рефлексы, снижает суммационную дееспособность центральной нервной системы, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Он понижает возбудимость кашлевого центра. Характерным для действия морфина является подавление дыхательного центра. Большие дозы обеспечивают урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсичные дозы вызывают появление периодического дыхания и последующую его остановку. Возможность развития наркомании и подавление дыхания являются большими недостатками морфина, ограничивающими в ряде случаев внедрение его массивных аналгизирующих параметров.

Применяют морфин как болеутоляющее лекарство при травмах и разных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми чувствами, при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными муками, время от времени при сильном кашле, сильной отдышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью. Морфин иногда используют в рентгенологической практике при исследовании желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря.

3.3 Кокаин

Кокаин (C 17 H 21 NO 4) - мощное психоактивное стимулирующее лекарство, получаемое из южно - американского растения кока. Листья этого кустарника, содержат от 0,5 до 1% кокаина. Люди еще в древности употребляли его. Жевание листьев коки помогало индейцам древней империи инков переносить высокогорный климат. Такой метод употребления кокаина не вызывал такой наркотической зависимости, как сейчас. Так как содержание кокаина в листьях все - таки не велико.

Рисунок 3 Кокаин

Кокаин впервые выделили из листьев коки в Германии в 1855 году, он длительное время считался «чудодейственным средством». Полагали, что кокаином возможно вылечить бронхиальную астму, расстройства пищеварительной системы, алкоголизм и морфизм.

Оказалось также, что кокаин перекрывает проведение по нервным окончаниям болевых импульсов, поэтому является сильным анестезирующим средством. Раньше его нередко употребляли для местной анестезии при хирургических операциях, в том числе глазных. Однако, когда стало ясно, что использование кокаина приводит к наркомании и серьезным психическим расстройствам, а иногда и к летальному исходу, его использование в медицине резко сократилось.

Как и остальные стимулирующие средства, кокаин снижает чувство голода и может привести к физиологическому и психическому разрушению личности. Чаще всего кокаинисты прибегают к вдыханию кокаинового порошка через слизистую носа, где в последствии он попадает прямо в кровь. Воздействие на психику возникает уже через некоторое количество минут. Человек ощущает прилив энергии, чувствует в себе новые способности. Физиологический результат кокаина сходен с легким стрессом - незначительно увеличивается кровяное давление, учащаются сердцебиение и дыхание. Через некоторое время начинается депрессия и волнение, что приводит к желанию принять новую дозу, чтобы этого не стоило. Для кокаинистов обычны бредовые расстройства и галлюцинации: ощущение под кожей бегающих насекомых и мурашек становится настолько явственным, что наркоманы не редко наносят себе повреждения.

Из-за уникальных свойств одновременно блокировать болевые ощущения и уменьшать кровотечения, кокаин до сих пор используют в медицинской практике, а также при хирургических операциях в ротовой и носовой полости.

4. ЖИВОТНЫЕ ЯДЫ

Символом доброго дела, здоровья и врачевания является змея, обвивающая чашу и склонившая над ней свою голову. Использование змеиного яда и самой змеи один из наиболее старинных способов. Существуют разные легенды, согласно которым змеи делаю разные хорошие поступки, чем и заслужили свое увековечивание.

Змеи во многих вероисповеданиях являются священными. Считалось, что через змей боги передают свою волю. В настоящее время на базе змеиного яда сотворено большая численность фармацевтических средств.

4.1 Змеиный яд

Ядовитые змеи снабжены особыми железами, которые вырабатывают яд, вызывающий весьма тяжкие повреждения организма. Это один из немногих живых существ на Земле, способных убить человека.

Сила змеиного яда не всегда аналогична. Чем сильнее разъярена змея, тем сильнее действует яд. При нанесении раны зубы змеи, могут, прокусить одежду и тогда часть яда будет впитана тканью. Кроме того, не остается без воздействия сила личного сопротивления укушенной жертвы. Иногда случается так, что действие яда можно сравнить с действием удара молнии или с приемом синильной кислоты. Сразу же за укусом больной вздрагивает с выражением мучительной боли на лице, а затем падает мертвым. Некоторые змеи вводят в тело жертвы яд, который превращает кровь в густое желе. Спасти жертву чрезвычайно тяжело, это нужно сделать в течении нескольких секунд.

Чаще всего укушенное место опухает и скоро приобретает темно - багровый оттенок, кровь становится жидкой и у больного развиваются симптомы, сходные с симптомами гнилокровия. Число сердечных сокращений возрастает, но сила и энергия уменьшается. У больного появляется последний упадок сил, тело покрывается холодным потом. На теле возникают черные пятна от подкожных кровоизлияний, больной слабеет от подавления нервной системы или от разложения крови, впадает в тифозное состояние и умирает.

Змеиный яд, по-видимому, поражает в большей степени блуждающие и придаточные нервы, поэтому в качестве соответствующих явлений негативные симптом ы со стороны горла, дыхания и сердца.

Одним из первых чистый яд кобры с лечебной целью при злокачественных заболеваниях около 100 лет назад применил французский микробиолог А. Кальмет.

Полученные положительные итоги привлекли внимание почти всех исследователей. В предстоящем стало известно, что кобротоксин не обладает противоопухолевым действием, он обладает болеутоляющим и стимулирующим действием на организм. Яд кобры может заменить морфий. Он оказывает наиболее длительное действие и не вызывает привыкания. Кобротоксин после избавления от геморрагинов методом кипячения с успехом использовали для лечения бронхиальной астмы, эпилепсии и невротических болезней. При этих же заболеваниях был получен положительный эффект и после назначения больным яда гремучих змей, сотрудники Ленинградского научно-исследовательского психоневрологического института им. В. М. Бехтерева сделали вывод, что при лечении эпилепсии змеиные яды по возможности по способности подавлять очаги возбуждения стоят на одном из первых мест среди известных фармакологических препаратов. Препараты, содержащие яды змей, используют, основным образом, в качестве болеутоляющих и антивосполительных средств при невралгиях. А также при карбункуле, гангрене, адинамических состояниях и иных заболеваниях. Из яда гюрзы создали лекарство «Лебетокс», останавливающий кровотечение у больных разными формами гемофилии.

4.2 Паучий яд

Пауки - чрезвычайно полезные животные, уничтожающие вредоносных насекомых. Яд большинства пауков для человека безвреден, даже если это укус тарантула. Раньше числилось, что противоядием от укуса может быть танец до упаду. Но укус каракурта вызывает резкую болезнь, судороги, удушье, рвоту, слюно - и потоотделение, нарушение работы сердца.

Отравление ядом паука - птицееда характеризуется сильной болью, которая распространяется от места укуса по телу, а также к случайным сокращениям скелетной мускулатуры. Не редко на месте укуса развивается некротический очаг.

В настоящее время яд пауков все больше используется в медицине. Обнаруженные характеристики яда показывают их иммунофармакологическую энергичность. Отчетливо выраженные биохарактеристки яда птицеедов, преимущественное влияние на центр нервной системы делают перспективными исследование возможности его применения в медицине. В научной литературе имеются сведения об использовании в качестве средства регулирующего сон. Он избирательно действует на ретикулярную формацию мозга и обладает превосходствами перед подобными средствами синтетического происхождения. Способность паучьего яда воздействовать на кровяное давление используют при гипертонической болезни. Яд пауков вызывает некроз мышечной ткани и гемолиз.

4.3 Яд скорпионов

В мире скорпионов насчитывается около 500 видов. Отравление ядом скорпионов характеризуется поражением печени и почек. По мнению почти всех исследователей, нейротопный компонент яда воздействует подобно стрихнину, вызывая судороги. Выражено его воздействие и на вегетативный центр нервной системы: не считая нарушения сердцебиения и дыхания, наблюдается тошнота, рвота, головокружение, сонливость, озноб. Нервно - психические расстройства характеризуются страхом смерти. Отравление ядом скорпиона сопровождается повышением глюкозы в крови, что в свою очередь отражается на функции поджелудочной железы, в которой увеличивается секреция инсулина, амилазы и трипсина. Такое состояние не редко приводит к развитию панкреатита. Следует отметить, что сами скорпионы чувствительны к собственному яду, но в существенно огромных порциях.

В литературе описаны рекомендации применения скорпионов для лечения разнообразных заболеваний. Препараты из скорпиона назначают на востоке в качестве успокаивающего лекарства, хвостовая часть скорпиона оказывает антитоксический результат. Также используют и неядовитых лжескорпионов, которые живут под корой деревьев. Жители корейских деревень собирают их, приготавливают снадобье для исцеления ревматизма и радикулита.

Яд некоторых видов скорпионов может благотворно влиять на организм человека, страдающего от ракового заболевания.

Результаты изучений свидетельствуют о том, что препараты на базе яда скорпиона обладают разрушительными действиями на злокачественные опухоли, также он оказывает антивосполительное действие и, в общем, улучшает самочувствие пациентов, страдающих от рака.

4.4 Жабий яд

Жабы являются ядовитыми животными. В их коже заложено не мало обычных мешотчатых ядовитых желез, скопляющихся позади глаз в «паротиды». Однако, ни малейшего колющего и ранящего приспособления жабы не имеют. Для защиты камышовая жаба сокращает кожу, благодаря чему покрывается неприятно пахнущей белоснежной пеной секретом ядовитых желез. Если переполошить агу, ее железы также выделяет молочно - белый секрет, она способна даже «стрелять» ими в хищника. Яд аги - сильнодействующий, в большей степени он влияет на сердце и нервную систему, вызывая обильное слюноотделение, конвульсии, рвоту, аритмию, повышение кровяного давления, время от времени кратковременный паралич и погибель от остановки сердца. Для отравления достаточно обычного контакта с ядовитыми железами. Яд, проникший через слизистую кожицу глаз, носа и рта, вызывает сильную болезнь, воспаление и временную слепоту.

Рисунок 4 Буфотоксин

Жабы издревле используются в народной медицине. В Китае жабы используются как сердечное средство. Сухой яд, выделяемый шейными гландами жаб, может замедлить прогрессирование онкологических заболеваний. Вещества из яда жаб не помогают излечить людей с раковыми заболеваниями, но помогают стабилизировать состояние больных и остановить рост опухоли.

4.5 Пчелиный яд

Отравление пчелиным ядом может протекать в виде интоксикаций, вызванных множественными ужалениями пчел, а также носить аллергический характер. При попадании больших доз яда в организм наблюдаются повреждение внутренних органов, в особенности почек, участвующих в выведении яда из организма.

Были случаи, когда функции почек восстанавливались. Аллергические реакции на пчелиный яд наблюдаются 0,5-2% людей.

У некоторых наблюдается резкая реакция вплоть до анафилактического шока, которое может развиться даже от одного ужаления. Последствия ужаления зависит от количества ужалений и функционального состояния организма. Как правило, сначала начинаются местные симптомы резкая боль и отеки. Последние в особенности опасны при поражении слизистых оболочек рта и дыхательных путей, так как имеют все шансы привести к асфиксии.

Пчелиный яд приводит к повышению гемоглобина, понижает вязкость и свертываемость крови, уменьшает количество холестерина в крови, расширяет сосуды, увеличивает приток крови к больному органу, снимает боль, увеличивает общий тонус, трудоспособность, улучшает сон и аппетит.

Пчелы способны вылечить болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, постинсультные заболеваний, а также постинфарктные заболевания и ДЦП. А также пчелиный яд эффективен при лечении болезней нервной системы (радикулитах, невритах, невралгиях), болях в суставах, при ревматизме и аллергических заболеваниях, при варикозном расширении вен и тромбофлебитах, при бронхиальной астме и бронхите и последствиях радиоактивного облучения и прочих заболеваниях.

5. «МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ ЯДЫ». ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ

В эту группу традиционно включают сплавы с плотностью большей, чем у железа, а конкретно: свинец, медь, цинк, никель, кадмий, кобальт, сурьму, олово, висмут и ртуть. Выделение их находящуюся вокруг среду происходит главным образом при сжигании минерального горючего. В золе угля и нефти найдены практически все металлы. В каменноугольной золе, например, по данным Л.Г Бондарева (1984), известно присутствие 70 элементов. Л.Г Бондарев, беря во внимание инновационные масштабы применения ископаемого горючего, приходит к последующему выводу: «Сжигание угля представляет собой основной источник поступления почти всех металлов в окружающую среду». Например, при ежегодном сжигании 2,4 млрд. тонн каменного и 0,9 млрд. тонн бурого угля вместе с золой рассеивается 200 тыс. тонн мышьяка и 224 тыс. тонн урана, тогда как мировое производство этих двух металлов составляет 40 и 30 тыс. тонн в год. Многие из тяжелых металлов при их многочисленном количестве в организме оказываются ядами. К примеру, конкретное отношение к заболеванию раком имеют: мышьяк (рак легких), свинец (рак почек, желудка, кишечного тракта), никель (рак полости рта, толстого кишечника), кадмий (фактически все формы рака).

5.1 Кадмий

Этот элемент, наверное, самый опасный для организма человека. Разница между содержанием этого вещества в организме современных подростков и критической величиной, оказывается очень малой. Это приводит к нарушениям работы почек, болезням легких и костей. Особенно у курильщиков. Табак во время собственного роста очень активно и в огромных количествах содержит кадмий. Его концентрация в сухих листьях в тысячи раз выше средних результатов для биомассы наземной растительности. Поэтому с каждой затяжкой дыма, человек вдыхает вредоносные вещества, такие как никотин, окись углерода и кадмий. В одной сигарете содержится от 1,2 до 2,5 мг этого яда. Таким образом, при выкуривании всех изделий из табака в окружающую среду выделяется от 5,7 до 11,4 тонн кадмия, попадая как в легкие курильщиков, так и в легкие некурящих людей.

5.2 Свинец

При отравлении свинцом часто отмечаются неврологические симптомы: рвота, запоры, боли по всему телу, понижение частоты сердечных сокращений, а также поднятие артериального давления. При хронической интоксикации отмечается возбудимость, гиперактивность, депрессия, гипертония, утрата или понижение аппетита, боли в желудке, анемия, понижение содержания в организме кальция, цинка, селена и других полезных элементов.

Попадая в организм, свинец, как и большая часть тяжелых металлов, вызывает отравление. И тем ни менее, свинец нужен медицине. Желчь - одна из самых важных жидкостей организма. В ней содержаться две органические кислоты - гликолевая и таурохолевая, которые стимулируют работу печени. А так как не постоянно и не у всех печень работает с точностью отлаженного механизма, эти кислоты в чистом виде необходимы медицине. Выделяют и разделяют их с помощью уксусного свинца. Основная служба свинца в медицине связана с рентгенотерапией. Он защищает докторов от постоянного рентгеновского облучения. Для фактически совершенного поглощения лучей рентгена достаточно на их пути поставить слой свинца в 2 - 3 мм.

Препараты свинца в медицине используют с давних пор в качестве вяжущих, прижигающих и антисептических средств. Ацетат свинца используют в виде 0,25 - 0,5% водных растворов при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Свинцовые пластыри используют при фурункулах, карбункулах и т.д.

Для ртутного отравления свойственны головная боль, покраснение, а набухание десен, появление на них темной каймы сульфида ртути, набухание лимфатических и слюнных желез, расстройств пищеварения. При лёгком отравлении через 2 - 3 недели нарушенные функции восстанавливаются по мере выведения ртути из организма. Если ртуть поступает в организм небольшими порциями, но в течение длительного времени, наступает хроническое отравление. Для него свойственны повышенная утомляемость, слабость, сонливость, апатия, головные боли и головокружения. Эти симптомы сходны с другими заболеваниями, поэтому распознать такое отравление очень тяжело.

В настоящее время ртуть обширно используется в медицине. Несмотря на то, что ртуть и ее составляющие ядовиты, ее применяют при изготовлении фармацевтических средств и дезинфицирующих средств. Примерно третья часть всего производства ртути приходится на медицину. Ртуть популярна по использованию в градусниках, так как она быстро и равномерно реагирует на изменение температуры. Также ртуть используется в стоматологии, при производстве хлора, каустической соли и электрооборудовании.

5.4 Мышьяк

При остром отравлении мышьяком наблюдается тошнота, боли в животе, диарея, подавление центральной нервной системы. Сходство симптомов отравления мышьяком с симптомами холеры долгое время позволяло удачно применять соединения мышьяка в качестве смертельного яда. Соединения мышьяка употребляются в медицине уже более 2000 лет. В Китае с древнейших пор используется триоксид мышьяка для лечения раковых заболеваний и таких как белокровие (лейкемия). Также мышьяк употребляли для лечения венерических заболеваний, тифа, малярии, ангины. Мышьяк используют для установки временной пломбы, ведь это проверенный и известный метод уничтожить больной нерв зуба.

С помощью ненатурально приобретенных радиоактивных изотопов мышьяка уточняют локализацию опухолей мозга и определяют степень радикальности их удаления. В настоящее время неорганические соединения мышьяка в незначимых количествах вступает в состав общеукрепляющих, тонизирующих средств, а также содержатся в минеральных водах и грязях. Органические соединения мышьяка применяют как антимикробные и против протозойные препараты.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Граница, разделяющая яды и противоядия, весьма тонкая, настолько тонкая, что в Академии Медицинских наук Российской Федерации издается совместный журнал «Фармакология и токсикология», а учебники по фармакологии имеют все шансы применяться для преподавания базы по токсикологии. Принципиального различия между ядом и снадобьем нет, и не может существовать. Любое лекарственное средство становится ядом, если его концентрация в организме превосходит установленный терапевтический уровень. И практически любой яд в небольших пропорциях может найти использование, как лекарственное средство.

Когда преподается фармакология, обычно говорится, что «pharmacon» в переводе с греческого значит и лекарственное средство, и яд. Студенты воспринимают это теоритически, а доктора уже потом находятся под процессом той информации, которая идет в основном для лечебных препаратов. Фирмы - производители растрачивают колоссальные средства для продвижения собственных лекарств на рынок, и невзирая на то, что муниципальные контролирующие органы пытаются вводить определенные запросы по ограничению, информация о положительных свойствах тех или других медикаментов гораздо превышает предостережения о вероятных побочных эффектах. Вместе с тем, конкретно они нередко явлются предпосылкой госпитализации пациентов. Смертность, связанная с употреблением фармацевтических средств занимает 5-е место.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Краткая Медицинская Энциклопедия, изд. "Советская энциклопедия" - издание второе, г. Москва, 2009 г.

2. А.А. Немодрук. "Аналитическая химия мышьяка", изд. Наука, г. Москва, 1976 г.

3. Г.И Оксенгендлер. "Яды и противоядия", изд. Знание, 2008 г.

4. Популярная библиотека химических элементов. Книга 2 - я, изд. Наука, г. Москва, 2011 г.

5. Т.М. Трахтенберг., М.Н. Коршун. "Ртуть и ее соединения в окружающей среде", г. Киев, 2010 г.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Зависимость действия промышленных ядов от их структуры и свойств. Физические и химические свойства ядов, вредное действие и пути проникновения. Превращение в организме, средства лечения отравлений и использование действия ядов в медицине и промышленности.

реферат , добавлен 06.12.2010


Общая характеристика промышленных ядов. Пути поступления ядов в организм, их биотрансформация и депонирование. Механизм действия и пути выведения промышленных ядов из организма. Основные принципы оказания неотложной помощи при острых отравлениях.

реферат , добавлен 27.01.2010


Особенности действия едкого и деструктивного ядов на организм. Свойства ядов, парализующие центральную нервную систему, не вызывающих заметных морфологических изменений. Расследование и проведение судебно-медицинской экспертизы по поводу отравления.

курсовая работа , добавлен 24.05.2015


Классификация ядовитых растений, специфика их состава и токсическое действие биологически активных веществ. Особенности токсического действия растительных ядов. Основные растительные токсиканты. Ядовитые высшие растения и их действие на организм.

реферат , добавлен 17.09.2013


Физико-химические и токсические свойства, механизм токсического действия тиоловых ядов, а именно мышьяка, ртути, свинца, кадмия и сурьмы. Анализ клинических проявлений и эффективности современных методов лечения и профилактики отравлений тиоловыми ядами.

реферат , добавлен 04.04.2010


Определение токсикологии. Отличия адаптивных и компенсаторных реакций организма. Особенности трансмембранного транспорта гидрофобных и гидрофильных токсикантов. Факторы, влияющие на поступление ядов в организм, на их метаболизм и на развитие интоксикации.

шпаргалка , добавлен 15.01.2012


Наиболее распространенные обстоятельства возникновения отравлений. Условия токсического действия веществ. Действие ядов на организм. Отравления кислотами и щелочами, оксидами углерода, соединениями тяжелых металлов, металлоорганическими соединениями.

реферат , добавлен 13.09.2013


Классификация травматизма. Нарушение анатомической целостности или физиологической функции тканей и органов человека. Происхождение огнестрельных повреждений. Симптомы отравления оксидом углерода, фосфором. Условия действия и способы выведения ядов.

презентация , добавлен 25.05.2015


Классификация и условия действия ядов. План действий эксперта при подозрении на отравление. Осмотр места происшествия и первоначальный осмотр трупа. Признаки отравления этиловым спиртом, техническими жидкостями, ядохимикатами. Виды пищевых отравлений.

курсовая работа , добавлен 21.04.2015


Виды отравлений, классификация ядов и токсичных веществ. Экстренная медицинская помощь при острых отравлениях. Клиническая картина отравления и принципы оказания помощи больным при отравлении. Пищевые отравления от употребления загрязненных продуктов.

Токсины и яды	Антидоты и противоядия	Описание по применению
Анилин	Метиленовый синий	1–2 миллилитров 1% раствора вместе с 5% раствором глюкозы внутривенно, повторно.
Барий	Сульфат магния или натрия	Промывание желудка 1% раствором сернокислого магния.
Бензол	Тиосульфат-натрий	Внутривенно до 200 мл, капельно.
Белый фосфор	Сернокислая медь	Назначается внутренне, по 0,3–0,5 граммов, растворенных в полстакана воды. Промывание желудка 0,2% раствором.
Бихромат калия	«Унитиол»	Внутривенно вводится 10 миллилитров 5% раствора.
ДДТ	Хлорид кальция, глюконат кальция	Эти противоядия вводятся внутривенным способом по 10 мл 10% раствора. Параллельно проводится промывание желудка и искусственный диурез.
	«Ацетилцистеин»	50 мг на килограмм веса, в сутки.
Диметилртуть	«Унитиол»	«Унитиол» вводят внутримышечно или внутривенно, по 5 мл.
	Атропин, афин, диазепам	Обычно - 1 мл 0,1% раствора атропина, внутривенно или внутримышечно.
Зоокумарин	«Дицинон», «Викасол»	Препараты вводятся внутримышечно.
Зоман	Атропин, афин, диазепам	Атропин 1 мл 0,1% раствора, внутривенно или внутримышечно. Диазепам вводится по стандартной схеме для снятия эмоциональной тревоги.
Иприт	Антидота не существует	При попадании на кожу обработать ее индивидуальным противохимическим пакетом.
Йод	Тиосульфат натрия	Это противоядие используется для внутривенных капельных введений, до 300 мл 30% раствора.
Калий перманганат (марганцовка)	Метиленовый синий	Внутривенно вводится 50 мл 1-% раствора метиленового синего.
Люизит	«Унитиол», димеркаптопропанол	«Унитиол» применяется внутривенно или внутримышечно. Димеркаптопропанол применяют в масляных растворах.
Метиловый спирт	Этиловый спирт	100 мл 30% раствора этанола - внутрь, по 50 мл - каждые два часа. Всего - до пяти раз. При бессознательном состоянии - 5% раствор этилового спирта, внутривенно из расчета 1 мл алкоголя на килограмм веса в сутки.
Медный купорос	«Унитиол»	10 мл 5% раствора, потом, через три часа, по 5 мл.
Морфин	«Налоксон»	«Налоксон» вводят внутримышечно, внутривенно или интраназально.
Мышьяк, соли свинца	Натрий тиосульфат	Противоядие вводится внутривенно, по 5–10 мл. Концентрация препарата - 30%.
Нитрат серебра (ляпис, азотнокислое серебро)	Натрия хлорид	2% раствор хлористого натрия используется для массивного промывания желудка.
Оксихлорид фосфора	Атропин, изонитрозин	Атропин вводится по 1 мл 1% раствора. Изонитрозин вводится внутривенно или внутримышечно.
Оксиды и другие соединения свинца	Кальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты	Применяют внутрь, по капсуле два раза в день по стандартной схеме.
Пары ртути	«Унитиол» или «Димеркаптопропанол»	«Унитиол» вводят внутривенно или внутримышечно по 5 мл. «Димеркаптопропанол» также вводится подкожно или внутривенно.
Сероводород	Амилнитрит, метиленовый синий	Искусственное дыхание, вдыхание паров амилнитрита, внутривенно вводят 50-100 мл 1% раствора метиленовой сини.
Соли меди, свинца	«Пеницилламин»	Пеницилламин назначается внутрь, по одной таблетке однократно в день.
Синильная кислота	«Тиосульфат натрия»	Внутривенное введение «Тиосульфата натрия», искусственное вызывание рвоты. Дать больному выпить активированный уголь.
Соединения хрома	«Унитиол», натрия тиосульфат	Натрий-тиосульфат вводится внутривенно, капельно в виде 10% раствора по 10–20 мл. «Унитиол» 5% вводится однократно 10 мл, затем 5 см3 через три часа повторно.
Столбнячный токсин	Анатоксин столбнячный	Вводится подкожно, глубоко. Разовая доза - 0,5 мг.
	Не имеет антидота	Промывание желудка взвесью активированного угля. При наличии судорог - внутривенно 20 мг диазепама.
Сулема	Состав Стржижевского (раствор натрия хлорида, натрия гидрокарбоната, едкого натра в перенасыщенном растворе сероводорода)	Раствор Стрижевского вводят в желудок после промывания в количестве 80–100 мл. При невозможности проглотить раствор его вводят через зонд. Больному также надо давать пить теплое молоко.
Таллий	Берлинская лазурь	Препарат применяется перорально.
Тетраэтилсвинец	«Антидот Стржижовского»	Раствором Стржижовского промывают желудок, а также этот раствор вводится внутрь. Назначается также внутривенно глюкоза, витамины группы В, сульфат магния. При коллапсе - сердечные средства.
Фенол	Тиосульфат натрия	Внутривенно, капельно - 100 мл 30% раствора.
Формальдегид (формалин)	Хлорид аммония	Промывание желудка раствором хлорида аммония. Внутрь также назначается сульфат натрия.
Фосген	Антидота не существует	Специфического лечения не существует.
Фтороводород (плавиковая кислота)	Специфического антидота не существует	Свежий воздух, тепловлажные содовые ингаляции; внутрь кодеин, дионин (по 0,015 г), препараты кальция, «Димедрол». Успокаивающие средства. В тяжелых случаях - внутривенно хлористый кальций (10 мл 10% раствора). Сердечные средства.
Цианистый калий	Метгемоглобинобразователи (оксиды азота, нитроглицерин, амилнитрит, метиленовый синий), амилнитрит, нитрит натрия	Амилнитрит капают на ватку и дают нюхать каждые 2 минуты. Нитрит натрия вводят внутривенно в форме 2% раствора. Метиленовый синий 1% раствор на 25% растворе глюкозы внутривенно.
Хлор	Кислород, морфин, атропин	Пострадавшего необходимо в первую очередь вынести из зоны поражения на чистый воздух. Под кожу - вводят раствор атропина (1 мл 0,1% раствора), 1 мл 5% раствора эфедрина, 1 мл 1% морфина.
Хлорофос, тиофос	«Дипироксим»	Вначале отравления вводится внутримышечно 1 мл 15% раствора. При тяжелых случаях та же доза вводится с интервалом 1–2 часа. В особо тяжелых случаях доза увеличивается до 3–4 мл.
Этилмеркурхлорид	«Унитиол»	Препарат принимается по такой же схеме, как и при отравлении другими соединениями ртути.
Этиловый алкоголь	Атропин, кофеин	1 мл 0,1% раствора атропина подкожно. Кофеин - 2 мл 20% раствора.
Этиленгликоль	Глюконат или хлорид кальция, этанол	10% раствор этих соединений вводится внутривенно по 10–20 мл. Внутрь - 30 мл 30% раствора этанола.

Антидоты при отравлении лекарствами

Лекарство	Антидоты и противоядия	Описание по применению
«Анестезин»	Метиленовый синий	Вводится по 1–2 см 3 на один килограмм веса 1% раствор, внутривенно, с 10% раствором глюкозы.
	Пилокарпин	При отсутствии возбуждения - 1 куб. см 1% раствора, подкожно.
Барбитураты	Бемегрид	Бемегрид является антагонистом барбитуратов. Целесообразно применять до 10 см 3 0,5% раствора, внутривенно. При нарушениях дыхания применяют искусственную вентиляцию легких.
Гепарин	Сульфат протамина	Внутривенно вводится до 5 мл 1% раствора сульфата протамина.
«Диазепам»	«Анексат» («Флумазенил»)	«Флумазенил» является антагонистом препаратов группы бензодиазепина. Вводится внутривенно по 0,2 мг. Общая доза - 3–5 мг.
Изониазид	Пиридоксина гидрохлорид (витамин B6)	Вводится внутримышечно до 20 мг на килограмм веса.
Инсулин	Адреналин, гормоны стресса	При коме - 1 мл 0,1% раствора адреналина.
	Специфического антидота не существует
Пилокарпин	Атропин	Подкожно или внутривенно вводится 2–3 см 3 0,1% раствора атропина.
«Тетурам»	Аскорбиновая кислота, гидрокарбонат натрия	40% раствор глюкозы, 10 куб.см 5% раствора аскорбиновой кислоты, 200 мл 4% раствора гидрокарбоната натрия вводится внутривенно, капельно.

Антидоты растительных токсинов и алкалоидов

Токсины и алкалоиды	Антидоты и противоядия	Описание по применению
Болиголов	Смесь глюкозы, новокаина
Гликозиды сердечные	«Дигибайнд»	Вводится внутривенно, капельно. Количество препарата рассчитывается в зависимости от количества употребленных гликозидов.
Каннабинол	«Аминазин», «Галоперидол»	«Аминазин» - 2,5% раствор 4–5 мл внутримышечно. «Галоперидол» - 0,5% раствор 2–3 мл внутримышечно.
Ландыш	Атропин	1 мл 0,1% раствора подкожно.
Никотин	Смесь глюкозы, новокаина	Смесь из 0,5 л 5% раствора глюкозы, 20–50 мл 1% раствора новокаина вводится внутривенно, капельно.
Хинин	Танин	Промывание желудка раствором танина, употребление активированного угля, слабительного.

Противоядия при отравлении грибами

Грибы и токсины	Антидоты и противоядия	Описание по применению
Антихолинергические токсины	Физостигмин	Внутривенно по 0,5–1 миллиграмма.
Бледная поганка	Атропин	Подкожно - 0,1% 1 мл раствора каждый час до тех пор, пока не исчезнут симптомы отравления. Физиологический раствор - до 1 литра в сутки, капельно.
Галлюциногенные токсины	Диазепам	Внутривенно по 5–10 миллиграмма.
Гиромитрин (содержится в строчках)	Пиридоксин (витамин B6)	Вводится внутривенно из расчета 25 мг на килограмм массы тела.
Мускарин (алкалоид содержащийся в грибах)	Атропин	Вводится 1 см 3 0,1% атропина подкожно или внутримышечно.
Мухомор	Атропин	Подкожно - 0,1% 1 мл раствора каждый час до тех пор, пока не исчезнут симптомы отравления.
Орелланин (содержится в паутиннике горьком)	Атропин	Введение 1 см 3 0,1% атропина под кожу или внутримышечно.

Антидоты токсинов животного и бактериального происхождения

Токсины и яды	Антидоты и противоядия	Описание по применению
Ботулотоксин	Антидота не существует
Змеиные укусы	Гепарин, антивенин	Гепарин - внутривенно, 10000 ЕД. Антивенин - от 20 до 150 мл внутривенно в зависимости от тяжести отравления.
Токсины пчелы или осы	Адреналин, «Преднизолон», метазон	Адреналин вводится подкожно. Также необходимо вводить раствор адреналина. Раствор метазона вводится капельно внутривенно. Адреналин можно заменить эфедрином.
Токсин каракурта	Сернокислый магний, хлористый кальций, антивенин.	Вводят внутривенно, повторно раствора магния хлорида (25%), а также хлористого кальция (10%). Антивенин - 2,5 см 3 внутривенно или внутримышечно.
Токсин скорпиона	Атропин, эрготамин	Подкожно вводится 0,5–1 см 3 0,1% раствора атропина, или 0,5–1 см 3 0,05% раствора эрготамина.

Может случиться так, что человек сознательно или несознательно принимает какие-то лекарства, употребляет в пищу малознакомые грибы или каким-то другим образом поддается опасному токсическому воздействию.

Последствия и симптомы могут быть не просто неприятными, но и трагическими. Чем раньше принять антидот, то есть средство, способное вывести ядовитое вещество из организма, нейтрализовать его действие, тем лучше и тем меньше опасности для здоровья пострадавшего.

В каждом из случаев определяется свое средство, способное по своим химическим и физическим характеристикам противодействовать ядам, токсинам, большим дозам лекарств и пр. Обычно медики имеют в аптечке первой помощи подобные препараты, и зная, что именно вызвало симптомы отравления, могут быстро использовать нужное противоядие, которое в короткие сроки вернет человеку хорошее самочувствие.

Опишем различные опасные вещества, которыми может отравиться человек в специфических условиях, а также антидоты к ним и нужные дозировки каждого препарата в случае отравления. Эффективность лечения будет зависеть от степени тяжести состояния больного, возможности раннего лечения и количества отравляющего вещества в организме.

* – самолечение может быть опасным для вашего здоровья, поэтому обращайтесь за помощью ко врачам.

Противоядия к различным токсинам и ядам

Яды и токсины	Противоядия (антидоты)	Как применять для обезвреживания
Анилин	Метиленовый синий	Соединить 1-2 мл 1% метиленового синего раствора с 5% обычной глюкозы. Вводить внутривенно, несколько раз через короткие периоды времени.
Барий	Сульфат натрия, сульфат магния	Использовать 1%-ный раствор сернокислого магния и промывать им желудок.
Бензол	Тиосульфат-натрий	Вводить средство внутривенно с помощью капельницы, не меньше 200 мл.
Белый фосфор	Сернокислая медь	Растворить 0,3-0,5 г средства в половине стакана воды и промывать таким составом желудок.
Бихромат калия	“Унитиол”	Взять 5%-ный раствор и вводить 10 мл внутривенно.
ДДТ	Глюконат или хлорид кальция	Нужно вводить внутривенно по 10 мл 10%-ного раствора. Дополнительно делают промывание желудка или искусственный диурез.
Дихлорэтан	“Ацетилцистеин”	Рассчитывают количество лекарства по 50 мг на каждый кг веса пациента. Это доза на суточный прием антидота.
Диметилртуть	“Унитиол”	5 мл средства нужно ввести внутривенно или внутримышечно.
Зарин	Атропин	Разводят средство до 0,1%-ного раствора. 1 мл вводят внутримышечно или внутривенно.
Зоокумарин	“Викасол” или “Дицинон”	Предусмотрено только внутримышечное введение.
Зоман	Диазепам, атропин	Диазепам вводят по инструкции для снятия симптомов тревоги. Атропин в концентрации 0,1% и 1 мл вводят внутримышечно или внутривенно.
Иприт	Нет	Если средство попало на кожу, то следует взять специальный противохимический пакет и обработать пораженный участок.
Йод	Натрия тиосульфат	Берут 30%-ный раствор средства и вводят внутривенно с помощью капельниц не менее 300 мл.
Калий перманганат (марганцовка)	Метиленовый синий	Достаточно 1% раствора и вводят 50 мл внутривенно.
Люизит	Димеркаптопропанол или же “Унитиол”	Можно вводить внутримышечно или внутривенно.
Метиловый спирт	Спирт этиловый	Разводят до 30%-ного раствора и дают выпить по 50 мл каждые два часа. Достаточно употребить такое количество антидота пять раз. В случае отсутствия сознания делают 5%-ный раствор и внутривенно вводят средство из расчета 1 мл алкоголя на 1 кг веса. Это суточная доза.
Медный купорос	“Унитиол”	Первый прием должен быть в количестве 10 мл 5% средства, а затем через три часа еще 5 мл.
Морфин	“Напоксон”	Доступно вводить его внутримышечно, внутривенно или принимать интраназально.
Мышьяк, соли свинца	Натрия тиосульфат	Сделать 30%-ный раствор вещества и ввести внутривенно 5-10 мл.
Нитрат серебра (ляпис, азотнокислое серебро)	Хлорид натрия	Нужно развести его до 2%-ного раствора и тщательно промыть желудок.
Оксихлорид фосфора	Изонитрозин или атропин	Изонитрозин можно вводить как внутримышечно, так и внутривенно. А вот атропин следует развести до концентрации 1% и ввести 1 мл.
Оксиды и другие соединения свинца	Соль кальциевая этилендиаминтетрауксусной кислоты	Здесь используется стандартная схема приема лекарства – по одной капсуле два раза на день.
Пары ртути	“Димеркаптопропанол” или “Унитиол”	“Димеркаптопропанол” нужно вводить внутривенно или подкожно. А вот “Унитиол” отмеряют 5 мл и вводят внутривенно.
Сероводород	Метиленовый синий, амилнитрит	В первую очередь следует применить искусственное дыхание. Далее заставляют совершить вдох паров амилнитрита, а внутривенно вводят 1% раствора метиленового синего, в дозе 50-100 мл.
Соли меди, свинца	“Пеницилламин”	Достаточно выпить одну таблетку в день данного препарата. Количество дней приема зависит от состояния человека.
Синильная кислота	Натрия тиосульфат	Препарат вводят внутривенно. Также стараются вызвать рвоту. Дополнительно используют активированный уголь.
Соединения хрома	“Унитиол” или тиосульфат натрия	5% “Унитиола” вводят по 10 мл в первый раз и по 5 мл повторно каждые три часа. Тиосульфат натрия достаточно ввести с помощью капельницы 10-20 мл в виде 10%-ного раствора.
Столбнячный токсин	Столбнячный анатоксин	Нужно ввести один раз подкожно 0,5 мг препарата.
Стрихнин	Нет	Обязательное промывание желудка с помощью активированного угля. Если наблюдаются судороги, то дополнительно следует внутривенно ввести 20 мг диазепама.
Сулема	Раствор хлорида натрия, гидрокарбоната натрия, едкого натра на основе перенасыщенного раствора сероводорода, иначе называемый “состав Стржижевского”	Сначала следует тщательно промыть желудок. Затем дают 80-100 мл раствора. Если больной не способен его глотнуть, то можно использовать зонд. Дальше следует выпивать периодически теплое молоко.
Таллий	Берлинская лазурь	Применяется перорально, согласно инструкции.
Тетраэтилсвинец	“Состав Стржижевского”	Состав Стржижевского нужно ввести внутрь, а также с его помощью промыть желудок. В дополнение назначают внутривенное введение глюкозы, сульфата магния и витаминов группы В. Если наблюдается коллапс, то обязательно следует принимать сердечные средства.
Фенол	Натрия тиосульфат	С помощью капельницы нужно ввести 30%-ный раствор средства внутривенно в количестве 100 мл.
Формальдегид (формалин)	Хлорид аммония	С помощью хлорида аммония нужно промыть желудок. Внутрь можно принять сульфат натрия.
Фосген	Нет	Никакого специального лечения при этом нет.
Фтороводород (плавиковая кислота)	Нет	Для облегчения состояния больного его нужно вывести на свежий воздух, делать содовые ингаляции (тепловлажные). Внутрь вводят кодеин, препараты кальция, “Димедрол”, а также дионин в количестве 0,015 гр. Не лишним будет выпить какие-либо успокаивающие средства. Если случай тяжелый, то можно ввести внутривенно 10% хлористого кальция в количестве 10 мл. Дополнительно используют сердечные средства.
Цианистый калий	Амилнитрит, натрия нитрит или же различные метгемоглобинобразователи (например, оксид азота, амилнитрит, нитроглицерин или метиленовый синий)	Каждые две минуты дают понюхать ватку, на которую капнули амилнитрит. Внутривенно можно ввести нитрит натрия в 2%-ном растворе. Если использовать метиленовый синий, то следует взять 1%-ный раствор и развести его в 25% глюкозы. Вводят внутривенно.
Хлор	Атропин, кислород или морфин	В первую очереддь следует вынести больного на свежий воздух. Подкожно ввести 0,1% раствора атропина в количестве 1 мл, также 1 мл 5% эфедрина и 1 мл 1% морфина.
Хлорофос, тиофос	“Дипроксим”	Начальная доза – 1 мл 15%раствора препарата внутримышечно. Если это не помогает, то дозу увеличивают до 3-4 мл. Средство нужно применять каждые 1-2 часа.
Этилмеркурхлорид	“Унитиол”	Способ применения аналогичный другим случаям с использованием данного препарата.
Этиловый алкоголь	Кофеин или атропин	Кофеина следует взять 2 мл 20%-ного раствора, а атропина 1 мл 0,1%. Ввести подкожно.
Этиленгликоль	Этанол, а также хлорид или глюконат кальция	Все указанные соединения довести до раствора в концентрации 10% и ввести 10-20 мл внутривенно.

Антидоты в случаях отравления лекарствами

Лекарство	Противоядия и антидоты	Как применять при отравлении
“Анестезин”	Метиленовый синий	Разводят 1%-ный раствор с 10% глюкозы и вводят внутривенно в количестве, рассчитанном по 1-2 мл на кг веса.
Атропин	Пилокарпин	Вводят лекарство подкожно в объеме 1 мл 1%-ный раствор.
Барбитураты	Бемегрид	Используют внутривенно 0,5%-ный раствор по 10 мл. Если же наблюдаются нарушения дыхания, то необходима искусственная вентиляция легких.
Гепарин	Протамина сульфат	Достаточно 1%-ного раствора вещества, а ввести внутривенно нужно до 5 мл.
“Диазепам”	“Анекста” или “Флумазенил”	Ввести за один раз следует 0,2 мл внутривенно. При этом полная доза антидота составляет 3-5 мл.
Изониазид	Витамин В6, пиридоксина гидрохлорид	Витамины вводят внутримышечно из расчета по 20 мл на кг веса.
Инсулин	Гормоны стресса, адреналин	Если человек в коме, то ему нужно ввести 1 мл адреналина в концентрации 0,1%.
Кофеин	Нет	В таком случае ничего не предпринимают.
Пилокарпин	Атропин	Можно внутривенно или даже подкожно ввести 2-3 мл слабого раствора атропина (0,1%).
“Тетурам”	Витамин С (аскорбиновая кислота) или гидрокабонат натрия	В капельницу заправляют следующие вещества – 40%-ный раствор глюкозы, 10 мл 5% витамина С, а также 4%-ный раствор натрия гидрокарбоната в объеме 200 мл. Все это вводят внутривенно.

Антидоты при приеме растительных алкалоидов и токсинов

Токсины и алкалоиды	Противоядия, антидоты	Дозировки
Болиголов	Новокаин и глюкоза	Растворить 20-50 мл 1%-ного новокаина в 500 мл 5%-ной глюкозы. Ввести внутривенно через капельницу.
Гликозиды сердечные	“Дигибайнд”	Врачи рассчитывают количество необходимого вещества в зависимости от принятых гликозидов. Вводят с помощью капельниц внутривенно.
Каннабинол	“Галоперидол” или “Аминазин”	“Галоперидол” используют в растворе 0,5% и вводят внутримышечно в объеме 2-3 мл. Если брать “Аминазин”, то его нужно 4-5 мл 2,5%, также внутримышечно.
Ландыш	Атропин	Достаточно 0,1% раствора ввести подкожно в объеме 1 мл.
Никотин	Новокаин и глюкоза	Аналогично к отравлению болиголовом.
Хинин	Танин	С помощью танина промывают желудок. Также употребляют активированный уголь и любые слабительные.

Антидоты, применяемые в случаях отравления грибами

Токсины, грибы	Противоядия	Как использовать
Токсины антихолинергической группы	Физостигмин	Ввести внутривенно 0,5-1 мл лекарства.
Бледная поганка	Атропин	Используют 0,1%-ный раствор в объеме 1 мл и вводят подкожно каждый час. За сутки – не больше литра.
Галлюциногенные токсины	Диазепам	5-10 мл внутривенно.
Гиромитрин	Витамин В6 (пиридоксин)	Рассчитывают дозу 25 мг на кг веса человека. Вводят внутривенно.
Мускарин (натуральный алкалоид, входящий в состав некоторых грибов)	Атропин	0,1% раствора 1 мл внутримышечно или подкожно.
Мухомор	Атропин	Аналогично, только вводят лекарство подкожно, каждый час, пока не исчезнут неприятные симптомы.
Орелланин (вещество в составе паутинника горького)	Атропин	По 1 мл 0,1% подкожно или внутримышечно.

Отравления токсинами бактериального, а также животного происхождения

Яды и токсины	Противоядия и антидоты	Способы применения
Ботулотоксин	Нет антидота
Змеиные укусы	Антивенин или гепарин	Антивенин вводят внутривенно 20-150 мл. Точное количество противоядия зависит от тяжести симптомов. Гепарин вводится в объеме 10000 ЕД.
Укусы ос, пчел	Метазон, адреналин или “Преднизолон”	Метазон вводится внутривенно с помощью капельницы в виде раствора. Адреналин вводят подкожно, его можно заменить эфедрином.
Токсин каракурта	Антивенин, сернокислый магний или хлористый кальций	Антивенин вводят в количестве 2,5 мл внутримышечно или внутривенно. Сернокислый магний вводят в виде 25%-ного раствора, а хлористый кальций 10%.