Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов. Внепеченочные проявления хронического гепатита с

Вернуться к вопросам

Вирус гепатита С поражает главным образом печень. Однако существует ещё много других состояний, которые ассоциируются с гепатитом С.

Внепечёночные проявления гепатита С - это болезни или нарушения в других органах, сопутствующие гепатиту С. Эти проявления могут наблюдаться на коже, в глазах, суставах; поражать иммунную и нервную системы, а также почки. Некоторые из этих проявлений, например криоглобулинемия, являются достаточно распространёнными и хорошо описанными, тогда как другие встречаются редко, или их связь с гепатитом С пока не доказана.

Результаты крупномасштабного исследования с участием медицинских работников, страдающих гепатитом С, показали, что 74% больных испытывали те или иные формы внепечёночных проявлений. Наиболее часто наблюдались артралгии (боли в суставах) -74%; парестезия (нечувствительность или покалывание) — 17%; миалгии (боли в мышцах) - 15%; прурит (нестерпимый зуд) — 15%; синдром Сикка (сухость слизистых рта и глаз) - 11%.

Совсем не обязательно искать у себя симптомы всех возможных внепеченочных проявлений вируса гепатита С. Однако, если у Вас возникли подозрения, обсудите Ваши симптомы с врачом для уточнения дополнительной информации по заболеванию. Возможно потребуется провести дополнительные обследования для более точной диагностики.

При хронических вирусных гепатитах специфические симптомы заболевания отсутствуют в 71% случаев. Основными возможными симптомами являются

немотивированная слабость,
снижение работоспособности,
нарушение сна,
эмоциональная лабильность,
нарушение аппетита,
похудение,
ощущение горечи во рту,
тяжесть в правом подреберье,
лихорадка неясной этиологии,
перемежающаяся желтуха,
гепатоспленомегалия.

Однако, вирусные гепатиты не ограничиваются поражением печени, а представляют собой системное заболевание , протекающее с развитием разных внепеченочных проявлений, которые нередко выходят на первый план в клинической картине болезни.

Патогенез внепеченочных проявлений и системных осложнений при вирусных гепатитах связывают с репликацией вирусов вне гепатоцитов, например, в почках, поджелудочной и слюнных железах, образованием циркулирующих иммунных комплексов, активацией биологических веществ (цитокинов и других) с последующим повреждающим действием.

Если хронические гепатиты дебютируют с внепеченочных проявлений, особенно после безжелтушных и субклинических форм острой инфекции, правильная и своевременная диагностика причины внепеченочных проявлений затруднительна.

Поэтому больным с необъяснимыми ревматическими симптомами, патологией почек, суставов, цитопениями и другими необходимо рекомендовать скрининг сывороточных маркеров HBV и HCV и уровня трансаминаз.

Преждевременное поседение может быть связано с ВГС, однако не считается распространённым среди больных гепатитом С.

Церебральный васкулит это расстройство характеризуется воспалением и гибелью клеток артерий мозга. Причина этого нарушения неизвестна, но полагают, что оно является результатом дисфункции иммунной системы.

Криоглобулинемия является одним из самых распространённых нарушений, связанных с гепатитом С. Оно выражается в накоплении в крови специфических белков, называемых криоглобулинами. Криоглобулины выпадают в осадок при понижении температуры и растворяются при повышении температуры. Они могут накапливаться в малых и средних кровеносных сосудах, вызывая затруднение в них тока крови. Это, в свою очередь, приводит к целому ряду проблем.

Существует анализ крови, позволяющий обнаружить криоглобулинемию. При проведении этого анализа очень важно строго поддерживать температуру взятого образца крови. Хотя маркеры криоглобулинемии часто обнаруживаются в крови инфицированных гепатитом С, у большинства больных это нарушение протекает бессимптомно.

Симптомы же, если они имеются, могут быть от легких до очень тяжёлых. Криоглобулинемия может проявляться в виде красных или багровых пятен на коже, болях в суставах и общем недомогании. Заболевание поражает кожу, почки, нервы и суставы. Нарушения, которые обычно связаны с криоглобулинемией, включают васкулиты (воспаления кровеносных сосудов), периферическую невропатию, болезнь Рейно (кисти рук становятся очень чувствительны к понижению температуры и приобретают белую, красную или синюю окраску), не-Ходжкинскую лимфому (комплекс заболеваний).

Лечение криоглобулинемии заключается в лечении основного заболевания (гепатит С), назначении специальных лекарств, подавляющих иммунную систему, и проведении плазмофореза (кровь фильтруется экстракорпорально и возвращается в организм).

Диабет это неспособность организма усваивать сахар. У больных гепатитом С развивается диабет 2-го типа. Это медленно развивающееся заболевание. Прямой связи между гепатитом С и диабетом 2-го типа не доказано, однако, этот тип диабета встречается чаще у больных гепатитом, чем у обычного населения.

Фибромиалгия болезнь, характеризующаяся различными болями, ригидностью, чувствительностью мягких тканей, общей усталостью и нарушениями сна. Боль в мускулах и связках является наиболее распространённым симптомом фибромиалгии. Не обнаружено непосредственной связи фибромиалгии с гепатитом С, однако, она наблюдается чаще у инфицированных, чем у обычного населения.

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМ) это заболевание, при котором происходит увеличение и уплотнение какого-то участка сердца. С гепатитом С это нарушение связывали крайне редко.

Плоский лишай это кожное заболевание, проявляющееся в небольших приподнятых бугорках, появляющихся обычно на поверхности флексоров (мышц, соединяющих две кости, позволяющая сгибать сустав), а также на руках, туловище, гениталиях, ногтях и коже головы.

Cимптомы включают: шелушение, зуд, выпадение волос, повреждения кожи, сыпь и боль. Плоский лишай, обусловленный гепатитом С, вызван размножением вируса в эпителиальных (кожных) тканях. Лечение заключается в лечении основного заболевания (ВГС), однако, применение только противовирусных лекарств при лечении плоского лишая не всегда эффективно. Для уменьшения симптомов применяют кортизоновые кремы и мази, а также инъекции кортизона.

Мембранопролиферативный гломерулонефрит (МГ) является заболеванием, затрагивающим почки. Часто (не всегда) он ассоциируется с криоглобулинемией. Симптомы включают слабость, отёки ног и высокое артериальное давление. Лечение заключается в лечении основного заболевания (ВГС). Однако, в случае тяжёлого поражения почек, следует прекратить лечение рибавирином.

Мембранозная нефропатия - это болезнь почек, связанная с гепатитом С, но не имеющая отношения к криоглобулинемии. Считается, что циркулирующие в крови антитела и частицы вируса гепатита С оседают в почках, вызывая их повреждение. Лечится интерфероном с рибавирином. В случае тяжёлого поражения почек, следует прекратить лечение рибавирином.

Язва роговицы Мурена связана с гепатитом С, вызывает боль, воспаление, слезоточивость и потерю зрения.

Множественная миелома - это форма ракового заболевания клеток плазмы в костном мозге, проявляющаяся в избыточном росте клеток плазмы, что мешает производству красных и белых кровяных клеток и тромбоцитов. Это состояние приводит к анемии, инфекциям и кровотечениям.

Не-Ходжкинская лимфома (НХЛ) - представляет собой форму рака, поражающего лимфатические ткани. НХЛ может быть медленно прогрессирующей (низкой степени) и быстро прогрессирующей (высокой степени). НХЛ вообще встречается редко, но чаще у людей, инфицированных гепатитом С, чем у обычного населения.

Периферическая невропатия (ПН) характеризуется онемением, жжением, покалыванием, зудом, которые обычно затрагивают кисти рук и стопы, однако могут ощущаться и в других частях тела. Пациентам с ПН, вызванной вирусом гепатита С, следует пройти тест на криоглобулинемию. Лечение заключается в лечении основного заболевания. Кроме того, следует избегать лекарственных препаратов, усиливающих симптомы невропатии. Пациенты должны прекратить употребление алкоголя или значительно сократить его потребление.

Гепатическая порфирия (порфирия кутанеа тарда) (ПКТ) - повреждение кожи, вызванное пониженной активностью некоторого фермента, что приводит к чрезмерной выработке и накоплению уропорфириногена в крови и моче пациентов. Считается, что гепатит С является причиной этого расстройства. Среди других причин, вызывающих это заболевание, можно отметить наследственный гемохроматоз (накопление железа в печени), злоупотребление алкоголем и эстроген.

Порфирия проявляется в виде волдырей в местах, подверженных воздействию солнечного света: на кистях, предплечьях, на шее и лице. ПКТ может вызвать обесцвечивание кожи и выпадение волос (алопецию). Лечение может включать кровопускание, диету с низким содержанием железа; рекомендуют сокращение приёма алкоголя, использование солнцезащитных препаратов и сокращение или исключение воздействия эстрогенов.

Прурит - это один из наиболее распространённых симптомов у больных гепатитом С (15%). Как правило, он встречается у больных в последней стадии заболевания печени. Прурит - это нестерпимый зуд, локализованный в какой-то части тела, например, на кистях рук или ступнях, однако, может захватывать и всё тело. Прурит может быть связан с высоким уровнем билирубина, аутоиммунными нарушениями или сухостью кожи; кроме того, прурит может являться побочным эффектом при применении определённых лекарств. Для лечения рекомендуется применение увлажняющих лосьонов, овсяные ванны или лосьоны на основе вытяжек овса, антигистамины, кремы и лосьоны с кортизоном, а также препараты, содержащие опиаты.

Синдром Рейно - это расстройство, вызывающее спазмы кровеносных сосудов ушей, носа, пальцев рук и ног.

Псевдоревматологические заболевания, такие, например, как ВГС — артрит , представляют собой воспалительные процессы, охватывающий суставы. Этот артрит отличается от ревматоидного артрита (РА) тем, что он, как правило, не вызывает деформацию суставов, характерную для больных РА. Больным ВГС — артритом не помогает лечение противовоспалительными препаратами. Лечение заключается в лечении основного заболевания (ВГС) интерфероном и рибавирином.

Сиаладенит - воспалительное заболевание, характеризующееся сухостью во рту и глазах, вызванное гепатитной инфекцией. Сиаладенит разрушает слюнные железы.

Синдром Шенгрена (или Сьегрена) (СС) - это аутоиммунное заболевание, поражающее глаза и рот. Хотя СС не связан напрямую с гепатитом С, он чаще встречается у людей с гепатитом, чем у обычного населения.

Спайдер Неви - характеризуется появлением на коже небольших красных точек с радиально расходящимися линиями, напоминающими паутину. Спайдер Неви может появляться на всех частях тела, но в основном поражает лицо и туловище.

Системная красная волчанка (СКВ) - является аутоиммунным заболеванием. Точная причина СКВ неизвестна, однако считается, что иммунная система ошибочно принимает собственные белки крови за чужеродные и разрушает их. Симптомы различаются от пациента к пациенту и могут появляться эпизодически приступами или вспышками. Заболевание обычно атакует один орган, но со временем может захватывать и другие. СКВ крайне опасна и может привести к смертельному исходу.

Заболевания щитовидной железы могут быть вызваны многими факторами, включая гипертироидизм (щитовидная железа вырабатывает слишком много тироидного гормона) и гипотироидизм (слишком мало тироидного гормона). Прямой связи между гепатитом С и заболеваниями щитовидки (обычно, гипотироидизм) не установлено, однако они чаще наблюдаются у больных гепатитом С, чем у обычного населения. Лечение гепатита С может спровоцировать заболевание щитовидки, однако функция щитовидной железы возвращается к норме в 95% случаев после окончания лечения.

Васкулит - воспаление кровеносных и лимфатических сосудов, вызванное криоглобулинами - антиглобулинами, которые при понижении температуры осаждаются, а при повышении растворяются. Васкулит связан с криоглобулинемией, вызванной гепатитом С (см. раздел Криоглобулинемия в начале статьи). Симптомы включают розовую сыпь (изменение цвета кожи, вызванное кровотечением сосудов), мелкую красную сыпь, вызванную небольшими кровотечениями. Обычно эти симптомы проявляются в нижних конечностях. Другие симптомы включают лихорадку, зудящие рубцы, мышечную боль, увеличение лимфатических узлов, а также периферическую невропатию. Лечение заключается в лечении основного заболевания (ВГС) интерфероном и рибавирином. Иногда васкулит может поражать и другие органы: почки, печень, сердце, центральную нервную систему, однако это встречается редко. Биопсия кожи показывает воспаление малых кровеносных сосудов.

Витилиго - состояние, при котором развивается потеря пигментации обычно вокруг рта, глаз, носа, локтей, коленей и запястий.

Помимо перечисленных заболеваний, ученые изучают некоторые другие заболевания, в развитии которых подозревается вирус гепатита С.

www.hcvadvocate.org

Вернуться к вопросам

Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы

Информационный бюллетень N2 (9), 2000

Т.Н. Лопаткина, ММА им. И.М. Сеченова

HCV-инфекция представляется в настоящее время одной из актуальных проблем общественного здравоохранения в связи с ее распространенностью в популяции, высокой частотой формирования цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развитием внепеченочных проявлений, определяющих трудности диагностики заболевания и его лечения. Вирус гепатита С является причиной 20% всех случаев острого гепатита, а хроническая HCV-инфекция ответственна за развитие 70% случаев хронического гепатита, 40% всех наблюдений терминального цирроза печени, 60% гепатоцеллюлярной карциномы и в 30% является причиной направления пациента на трансплантацию печени.

Отличительной особенностью вируса гепатита С является его значительная изменчивость с образованием множества одновременно существующих, иммунологически различающихся антигенных вариантов, обладающих значительными возможностями адаптации и способностью избегать иммунную систему хозяина.

В патогенезе поражения органов при HCV-инфекции обсуждаются прямой цитопатический эффект вируса и вызванные им иммунологические реакции, обуславливающие повреждение печени и других органов и тканей: репликация вируса вне печени — в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммуно-компетентных клетках (лимфоцитах) приводит к нарушению их иммунологической функции.

Для диагностики HCV-инфекции используются иммуноферментный метод (ELISA) и рекомбинантный иммуноблоттинг (RIBA) 1, 2, 3-го поколений, а также полимеразная цепная реакция — PCR.

Основным методом диагностики хронического гепатита С является морфологическое исследование печени, позволяющее уточнить стадию (наличие цирроза) и активность процесса, не всегда коррелирующую с уровнем трансаминаз и гаммаглобулинов сыворотки крови. Применение методов молекулярной биологии, исследование HCV РНК в ткани печени и других органов позволяют приблизиться к пониманию патогенеза острой и хронической HCV-инфекции.

Персистирование HCV дает широкий спектр клинико-морфологических вариантов: от стойких признаков активного заболевания и продолжающегося повреждения печени с развитием в дальнейшем клиники многосистемного страдания до состояния клинического выздоровления (от острой инфекции) с очень низким уровнем вирусной репликации и непрогрессирующим характером гистологических изменений.

Особенности течения хронического гепатита С определяются, наряду с уровнем виремии, генотипом вируса, дополнительными факторами, повреждающими печень: наличием двойной, тройной вирусной инфекции (HBV, HDV, вирусы герпесгруппы), злоупотреблением алкоголем, приемом ряда лекарств, вызывающих повреждение печени. Особый интерес представляют варианты хронического гепатита С с нормальным уровнем аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз в сыворотке крови. При данной форме гепатита не выявляется корреляция с уровнем виремии и генотипом HCV, в гистологической картине преобладают минимальная или умеренная активность процесса, дискутабельным остается вопрос о лечении подобных вариантов поражения печени.

У 40-45% больных наряду с печеночными проявлениями наблюдаются разнообразные внепеченочные проявления (табл.), нередко выходящие на первый план в клинической картине и в ряде случаев определяющие прогноз заболевания.

Таблица. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции (1)

Эндокринные	Гипертиреоз Гипотиреоз Тиреоидит Хашимото Сахарный диабет
Гематологические	Смешанная криоглобулинемия Идиопатическая тромбоцитопения Неходжкинская В-лимфома* Макроглобулинемия Вальденстрема Апластическая анемия
Поражение слюнных желез и глаз	Лимфоцитарный сиалоаденит* Язвы роговицы Mooren Увеит
Кожные	Кожный некротизирующий васкулит* Поздняя кожная порфирия Красный плоский лишай Мультиформная эритема* Узловатая эритема* Малакоплакия Крапивница*
Нейромышечные и суставные	Миопатический синдром* Периферическая полинейропатия* Синдром Гийена-Барре Артриты, артралгии*
Почечные	Гломерулонефрит*
Аутоиммунные и другие	Узелковый периартериит Интерстициальный легочный фиброз* Легочный васкулит* Гипертрофическая кардиомиопатия CRST-синдром Антифосфолипидный синдром Аутоиммунный гепатит 1 и 2 типа Синдром Бехчета Дерматомиозит

* — часто обусловлены смешанной криоглобулинемией (1). Более подробно см. «Вирусные гепатиты», 1997, N1, стр.12-16

Статистический анализ позволяет считать доказанной связь с хронической HCV-инфекцией таких внепеченочных проявлений, как смешанная криоглобулинемия, мембранопролиферативный гломерулонефрит, поздняя кожная порфирия, аутоиммунный тиреоидит. Предположительной считается связь HCV-инфекции с идиопатической тромбоцитопенией, красным плоским лишаем, язвами роговицы Mooren, синдромом Шегрена (лимфоцитарным сиалоаденитом) и В-клеточной лимфомой. В отношении других внепеченочных проявлений нет доказательств их тесной взаимосвязи с HCV-инфекцией, однако необходимы дальнейшие исследования, которые позволят, по-видимому, дополнить представленный перечень.

Из внепеченочных проявлений ХГС смешанная криоглобулинемия обнаруживается наиболее часто, особенно у женщин среднего и пожилого возраста с длительно текущей инфекцией (в среднем в течение 10,7 лет), при наличии цирроза печени. В зависимости от диагностических методов криоглобулинемия выявляется у 42-96% больных. У 10-42% больных имеются клинические проявления криоглобулинемии: слабость, артралгии, пурпура, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, артериальная гипертония, поражение почек. В составе криопреципитатов выявляют HCV РНК и lgG anti-HCV к структурным и неструктурным белкам HCV (core, E2/NS1, NS3, NS4, NS5), lgM anti-HCV к core-белку; С3-фракцию комплемента. Концентрация HCV РНК в криопреципитатах в 103-105 раз выше, чем в сыворотке. HCV РНК при криоглобулинемии выявляется также в костном мозге, мононуклеарах периферической крови, кератиноцитах, эпителии протоков и эндотелиоцитах. Ряд больных с клиническими признаками криоглобулинемии имеют минимальные гистологические признаки поражения печени. Роль HCV-инфекции в развитии криоглобулинемии подтверждается исчезновением клинических проявлений криоглобулинемии в результате противовирусной терапии интерфероном альфа.

Мембранопролиферативный гломерулонефрит выявляется в 2-27% случаев HCV-инфекции, как правило, в рамках смешанной криоглобулинемии II типа. Поражение почек с развитием нефротического синдрома может быть единственным проявлением HCV-ассоциированной смешанной криоглобулинемии в отсутствие артралгии, кожной пурпуры, полинейропатии. В большинстве случаев не удалось выявить HCV РНК и anti-HCV в клубочках почек, однако в последнее время появились сообщения об обнаружении специфических HCV-белков в клубочках, сосудах интерстиция и канальцев у 66,7% больных мембранопролиферативным гломерулонефритом с криоглобулинемией, обусловленной HCV-инфекцией. Обсуждается непосредственное патогенетическое значение HCV-содержащих иммунных комплексов в развитии гломерулонефрита.

Крайне интригующими оказались сообщения о высокой частоте (35%) обнаружения HCV-инфекции при неходжкинской В-клеточной лимфоме и еще более частом ее обнаружении (90%) при лимфоме в сочетании со смешанной криоглобулинемией (в группе 80 больных).

Идиопатическая тромбоцитопения, возможно, обусловлена HCV-инфекцией в большей части случаев, чем считалось ранее.

Эндокринные нарушения включают различные формы дисфункции щитовидной железы, выявляемые в 7-12% случаев ХГС, — гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото, обнаружение антител к тиреоглобулину в высоком титре. Появились сообщения о частом (до 50%) выявлении сахарного диабета при циррозе печени, обусловленном HCV.

Сиалоаденит встречается у 14-57% больных ХГС, однако в большинстве случаев типичная картина синдрома Шегрена (клинические, гистологические признаки, серологические маркеры) отсутствует.

Разнообразные поражения кожи описаны в сочетании с ХГС, из них кожный некротизирующий васкулит с папулезными или петехиальными высыпаниями, обусловленный отложением криоглобулинов, наиболее четко ассоциирован с HCV-инфекцией. Несмотря на то, что HCV РНК выявляется в коже и кератиноцитах, в патогенезе некротизирующего васкулита рассматривается больше роль криоглобулинемии, чем репликации вируса в стенке сосудов.

Нейромышечные и суставные внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции разнообразны и в большинстве случаев обусловлены криоглобулинемией. Мышечная слабость, миопатический синдром, миалгии, единичные наблюдения миастении упоминаются в связи с ХГС. В дебюте ОВГС описан синдром Гийена-Барре, но чаще хроническая HCV-инфекция сочетается с периферической полинейропатией в рамках криоглобулинемии.

Системность поражения, наблюдаемая при HCV-инфекции, отражает генерализованный характер гепатита С с вовлечением в патологический процесс многих органов и тканей, что затрудняет своевременную диагностику и лечение хронического гепатита.

Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Внепеченочные проявления гепатита С довольно разнообразны, но связь большинства из них доказать не удалось. Проведенные исследования определили, что вирус способен внедряться в клетки других органов, например, поджелудочной железы, головного мозга, почек и прочего. Болезнь не зря называют «ласковым убийцей». На первых этапах жалобы практически отсутствуют, а небольшое ухудшение самочувствия никто не воспринимает серьезно.

Почему возникают внепеченочные проявления

Предполагаемых симптомов хронического гепатита С очень много.

Чаще всего появляются:

суставные и мышечные боли;
покраснение конъюнктивы глаз;
покалывание в отдельных частях тела, потеря чувствительности;
зуд кожи;
появление сыпи;
сухость во рту, влагалище, на слизистой оболочке глаз;
ухудшение общего самочувствия.

Одни продолжают игнорировать признаки, другие понимают, что в организме что-то пошло не так. Многочисленные визиты к врачам часто не позволяют установить причину. Пациентам назначают препараты, позволяющие нормализовать состояние, и отправляют домой.

Заподозрить наличие недуга по симптомам не могут даже опытные специалисты, поэтому делать это самостоятельно бессмысленно.

Основная сложность диагностики состоит в изменчивости вируса. Попадая в организм, он образует разные антигенные структуры, которые отлично приспосабливаются и легко обходят защитную систему.

Часто недуг обнаруживается случайно, при проведении планового обследования.

Запущенная форма постепенно поражает клетки печени, приводя к циррозу или раку.

Вирус коварен, поэтому жалобы возникают в зависимости от того, какие органы поражает гепатит С.

Почечные признаки

Наблюдения врачей показали, что мочевыводящая система и вирус тесно связанны:

Люди, страдающие тяжелыми заболеваниями почек, нуждаются в регулярном гемодиализе и других манипуляциях. Халатность медицинского персонала приводит к частому инфицированию.
У человека, перенесшего трансплантацию почки, вирус активизируется, так как его иммунная система угнетается для предотвращения отторжения импланта.
Проникновение в организм HCV провоцирует обострение имеющихся проблем с почками.
Заболевания почек затрудняют лечение инфекции. Самым популярным веществом для борьбы с болезнью является рибавирин, который с осторожностью назначают больным с нарушениями мочевыделительной функции.

Больные замечают:

отечность;
темные круги под глазами;
нарушение оттока мочи;
повышение температуры тела;
боли и рези при мочеиспускании;
болевые ощущения в районе поясницы.

Вопрос о лечении решается индивидуально.

У больных HCV наблюдается связь со следующими заболеваниями:

почечной недостаточностью;
пиелонефритом;
нефрозом;
образованием кист;
мембранозной нефропатией;
мембранопролиферативным гломерулонефритом.

После устранения антигена вторичная патология может проходить самостоятельно, но так бывает не всегда.

Эндокринные нарушения

Изменение гормонального фона без причины - серьезный повод для обследования.

Такие проблемы могут сопровождаться следующей внепеченочной симптоматикой:

головокружением;
головной болью;
мигренью;
проблемами с координацией;
слабостью, вялостью;
апатией, депрессией;
агрессией, неврозом;
бессонницей;
тахикардией;
изменениями в электрокардиограмме;
проблемами с кожей;
появлением акне;
увеличением или уменьшением полового влечения;
облысением, излишним ростом волос;
нестабильным весом.

У мужчин характерными жалобами являются:

Проблемы с потенцией, вплоть до полной дисфункции органа.
Бесплодие.
Гинекомастия.
Ожирение по женскому типу.

У слабого пола нарушается менструальный цикл, а на лице появляются сосудистые звездочки (купероз).

Частыми спутниками гепатита С являются:

Сахарный диабет 2-го типа. Эта болезнь характеризуется повышенным уровнем сахара в крови за счет отсутствия возможности его усваивать. Не требует заместительной терапии инсулином.
Гипотиреоз. Уменьшение щитовидной железы, ухудшение работы, снижение функции. Лечение заключается в приеме гормональных препаратов пожизненно.
Гипертиреоз. Увеличение количества тиреоидных гормонов, приводящих к интоксикации. Имеет хроническое течение, провоцирует рост зоба. Нуждается в приеме препаратов, сдерживающих секреторную активность органа.

Иногда у пациентов с гепатитом С диагностируют тиреоидит Хасимото - это поражение щитовидной железы, провоцирующее постепенное снижение ее функции (гипотиреоз).

Патологии глаз

Недуг может проявляться нарушениями со стороны органов зрения.

К таким относят синдромы:

Сикка. Наблюдается при HCV в фазе первичного цирроза. Проявляется сухостью глаз, рта, реже других слизистых оболочек. В основе патологии лежит аутоиммунное воспаление протоков, по которым проходит слюна и слезы. Иногда в патологический процесс вовлекается влагалище, что проявляется зудом и другими интимными проблемами. Когда страдает ткань поджелудочной железы, наблюдается ухудшение ее функции и нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Это приводит к сухости кожных покровов, диареям и прочим жалобам.
Бехчета. Что провоцирует болезнь, точно не известно. Врачи пришли к выводу, что инфекционный фактор может стать причиной комплекса расстройств. Проникновение антигена отражается на состоянии иммунной системы, что приводит к развитию аутоиммунных процессов. Недуг имеет хроническое течение с множественными рецидивами. Сначала в полости рта появляются афты, представляющие собой небольшие болезненные язвы. Заживают такие дефекты около 30 дней, после чего появляются на других поверхностях. Болезнь провоцирует воспаление цилиарного тела и радужки глаза, слизистой оболочки или сосудов.

У больных гепатитом с синдромом Бехчета высокий риск развития глаукомы и полной потери зрения.

Неврологические, мышечные патологии

Угнетая иммунную систему, антиген получает возможность проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая разрушительное воздействие на головной мозг, нервные волокна.

Это приводит к развитию:

парестезий и гипестезии (нарушения чувствительности, покалывания) нижних конечностей;
паралича нижней части тела;
печеночной энцефалопатии (при наличии цирроза).

HCV провоцирует следующие виды полиневропатий:

Сенсорную.
Вегетативную.
Демиелинизирующую.
Зрительную.

При проведении диагностики методом МРТ(магниторезонансной томографии) отмечают очаги поражения в глубоких слоях белого вещества.

Это может проявляться следующими симптомами:

ухудшением памяти;
невозможностью заниматься умственной работой;
трудностями с концентрацией внимания;
депрессией;
замедлением мышления;
развитием маний, фобий;
проблемами с проглатыванием пищи;
нарушением речи вследствие ухудшения подвижности губ, языка и мягкого неба.

Считается, что поражение головного мозга чаще вызывает печеночный фактор (развитие энцефалопатии), но не всегда. Нередко нейрокогнитивные расстройства появляются задолго до разрушения печени.

Пациенты, страдающие от антигена HCV, рискуют столкнуться с нарушением мозгового кровообращения или инсультом, не связанным с повышением кровяного давления.

Дерматологические проявления

Внепеченочные знаки хронического гепатита возникают на коже:

При запущенной патологии, когда часть печени поражена.
На ранней стадии.

В первом случае причиной становится повышение уровня билирубина, который отравляет весь организм.

Пациент отмечает появление:

сильного зуда;
желтушности кожи;
сыпи на отдельных участках;
прыщей;
жирного блеска;
шелушащихся бляшек;
экзем, кератом, пигментных пятен;
морщин на лице.

По мере прогрессирования кожа пациента приобретает землистый оттенок. Она может быть жирной или комбинированной. Такие знаки в сочетании со стремительным поседением волос могут указывать на проблемы с печенью.

Проникновение антигена нарушает работу иммунной системы, что провоцирует сбой в ее работе. Развиваются аутоиммунные патологии, которые воспринимают клетки собственного организма как чужеродные.

Это приводит к таким заболеваниям:

Витилиго (белые пятна на коже).
Синдром Рейно (побеление кончиков пальцев).
Плоский, розовый, красный лишай (появление бляшек, имеющих разную форму, размер, цвет).

Нередко больные, страдающие по 10-20 лет от кожных болячек, выясняют, что причиной была хроническая инфекция. После устранения вируса и восстановления работы печени дефекты сходят самостоятельно или нуждаются в терапии.

Недуг наносит огромный ущерб иммунной системе, которую приходится долго восстанавливать. Иногда последствия не поддаются терапии, сохраняясь пожизненно.

Воздействие на иммунитет

Внедрение антигена вредит иммунитету и провоцирует развитие тяжелых системных патологий.

Точная связь с HCV не установлена, но у многих больных параллельно обнаруживали 1 или несколько аутоиммунных процессов.

Чаще всего это:

Васкулит. Представляет собой воспаление сосудов. Болезнь имеет разные формы, от которых зависят симптомы. Человек с сосудистым недугом страдает от: боли в различных частях тела, слабости, потери работоспособности, головной боли. На коже могут появляться узелки, экссудативные элементы. Первичная форма развивается как следствие поражения близлежащего органа, который снабжается кровью из сосудов. Вторичная же является симптомом.
Криоглобулинемия. Патологический процесс, при котором в крови появляются особые белки - криоглобулины. Болезнь протекает с множеством симптомов, поэтому поставить правильный диагноз без анализа невозможно. Высокие показатели белков выявляют более чем у половины больных вирусным заболеванием печени. Недуг очень опасен и становится причиной ряда других процессов аутоиммунного характера. Жалобы полиморфны. В классическом проявлении отмечают появление сыпи геморрагического типа, полиневропатий, артралгий, гломерулонефрита, синдрома Рейно.
Красная волчанка. Диффузное поражение соединительной ткани совместно с сосудами. Характерным признаком является появление «бабочки» в районе носа. Образование имеет рожистую структуру и яркий цвет. К другим жалобам относят: беспричинную лихорадку, массовую потерю волос, отечность, боль за грудиной при глубоком вдохе и прочие. Причина появления волчанки до сих пор не известна, но у отдельных больных HCV ее выявляли в различных формах (диффузная, очаговая, системная и прочая).

Любая аутоиммунная патология может возникнуть на фоне проникновения антигена, поэтому при появлении подозрительных симптомов следует обследоваться на вирусы.

Для инфекции характерно длительное бессимптомное течение. Зачастую жалобы появляются на этапе поражения печени (при циррозе, раке). Реже встречаются внепеченочные проявления хронического гепатита С. По ним нельзя заподозрить наличие вируса, но опытный врач назначит обследование и выяснит причину недомоганий.

Р’РёСЂСѓСЃ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎР-С‚РѕС‚ РІРёСЂСѓСЃ РїРѕСЂР°Р¶Р°РµС‚, РїСЂРµР¶РґРµ РІСЃРµРіРѕ, РіРµРїР°С‚РѕС†РёС‚С‹ - РєР»РµС‚РєРё РїРµС‡РµРЅРё. РћРґРЅР°РєРѕ СЃСѓС‰РµСЃС‚РІСѓСЋС‚ Рё РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅС‹Рµ РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёСЏ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ - РЅР°СЂСѓС€РµРЅРёСЏ СЂР°Р±РѕС‚С‹ РёР»Рё Р±РѕР»РµР·РЅРё РёРЅС‹С… РѕСЂРіР°РЅРѕРІ, С‡С‚Рѕ РѕР±СѓСЃР»РѕРІР»РµРЅРѕ РЅРµРіР°С‚РёРІРЅС‹Рј РІР»РёСЏРЅРёРµРј Р’Р“РЎ РЅР° РѕСЂРіР°РЅРёР·Рј С‡РµР»РѕРІРµРєР° РІ С†РµР»РѕРј. РўР°РєРёРµ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ РЅРµСЂРµРґРєРѕ СѓС…СѓРґС€Р°СЋС‚ СЂР°Р±РѕС‚Сѓ РїРѕС‡РµРє, Р° С‚Р°РєР¶Рµ РЅРµСЂРІРЅРѕР№ Рё РёРјРјСѓРЅРЅРѕР№ СЃРёСЃС‚РµРјС‹, РїРѕСЂР°Р¶Р°СЋС‚ СЃСѓСЃС‚Р°РІС‹ Рё РєРѕР¶РЅС‹Рµ РїРѕРєСЂРѕРІС‹. РџСЂРё СЌС‚Рѕ РѕРґРЅРё РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅС‹Рµ РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёСЏ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ (РЅР°РїСЂРёРјРµСЂ, РєСЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅРµРјРёСЏ) РґРѕСЃС‚Р°С‚РѕС‡РЅРѕ СЂР°СЃРїСЂРѕСЃС‚СЂР°РЅРµРЅС‹, Р° РґСЂСѓРіРёРµ РґРёР°РіРЅРѕСЃС‚РёСЂСѓСЋС‚СЃСЏ РЅРµС‡Р°СЃС‚Рѕ РёР»Рё Р¶Рµ РёС… СЃРІСЏР·СЊ СЃ РІРёСЂСѓСЃРѕРј РїРѕРєР° РґРѕРєР°Р·Р°РЅР° РјРµРґРёС†РёРЅРѕР№ РЅРµРґРѕСЃС‚Р°С‚РѕС‡РЅРѕ.

Р’ СЂРµР·СѓР»СЊС‚Р°С‚Рµ РјР°СЃС€С‚Р°Р±РЅРѕРіРѕ РёСЃСЃР»РµРґРѕРІР°РЅРёСЏ Р±С‹Р»Рѕ РІС‹СЏРІР»РµРЅРѕ, С‡С‚Рѕ 74% РїР°С†РёРµРЅС‚РѕРІ СЃ РґРёР°РіРЅРѕР·РѕРј РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ РёСЃРїС‹С‚С‹РІР°Р»Рё СЂР°Р·Р»РёС‡РЅС‹Рµ С„РѕСЂРјС‹ РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅС‹С… РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёР№.

Р§С‚Рѕ РєР°СЃР°РµС‚СЃСЏ РїР°С‚РѕРіРµРЅРµР·Р° РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅС‹С… РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёР№ РїСЂРё РіРµРїР°С‚РёС‚Рµ РЎ, СЃРїРµС†РёР°Р»РёСЃС‚С‹ СЃРІСЏР·С‹РІР°СЋС‚ РёС… СЃ СЂРµРїР»РёРєР°С†РёРµР№ РІРёСЂСѓСЃР° РІРЅРµ РєР»РµС‚РѕРє РїРµС‡РµРЅРё - Рє РїСЂРёРјРµСЂСѓ, РІ РєР»РµС‚РєР°С… СЃР»СЋРЅРЅС‹С… Рё РїРѕРґР¶РµР»СѓРґРѕС‡РЅРѕР№ Р¶РµР»РµР·Р°С…, РїРѕС‡РєР°С… СЃ РїРѕСЃР»РµРґСѓСЋС‰РёРј РёС… РїРѕРІСЂРµР¶РґРµРЅРёРµРј.

Р’Р°Р¶РЅРѕ РїРѕРјРЅРёС‚СЊ: РїСЂРё РЅР°Р»РёС‡РёРё С…СЂРѕРЅРёС‡РµСЃРєРѕР№ С„РѕСЂРјС‹ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ, РЅР°С‡РёРЅР°СЋС‰РµР№СЃСЏ РёСЃРєР»СЋС‡РёС‚РµР»СЊРЅРѕ РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅС‹РјРё РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёСЏРјРё (РІ РѕСЃРѕР±РµРЅРЅРѕСЃС‚Рё, РїРѕСЃР»Рµ СЃСѓР±РєР»РёРЅРёС‡РµСЃРєРѕР№ Рё Р±РµР·Р¶РµР»С‚СѓС€РЅРѕР№ С„РѕСЂРј), РіСЂР°РјРѕС‚РЅР°СЏ Рё СЃРІРѕРµРІСЂРµРјРµРЅРЅР°СЏ РґРёР°РіРЅРѕСЃС‚РёРєР° РїСЂРёС‡РёРЅС‹ С‚Р°РєРёС… РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёСЏ РјРѕР¶РµС‚ Р±С‹С‚СЊ Р·Р°С‚СЂСѓРґРЅРµРЅР°. Рђ РїРѕС‚РѕРјСѓ РїР°С†РёРµРЅС‚Р°Рј СЃ РЅРµРѕР±СЉСЏСЃРЅРёРјС‹РјРё Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏРјРё СЃСѓСЃС‚Р°РІРѕРІ, РєРѕР¶РЅС‹С… РїРѕРєСЂРѕРІРѕРІ, РїРѕС‡РµРє Рё РёРЅС‹С… РѕСЂРіР°РЅРѕРІ СЂРµРєРѕРјРµРЅРґСѓРµС‚СЃСЏ СЃРєСЂРёРЅРёРЅРі СѓСЂРѕРІРЅСЏ С‚СЂР°РЅСЃР°РјРёРЅР°Р· Рё СЃС‹РІРѕСЂРѕС‚РѕС‡РЅС‹С… РјР°СЂРєРµСЂРѕРІ HCV Рё HBV.

РљРµСЂР°С‚РёС‚

Р-С‚Рѕ РІРѕСЃРїР°Р»РµРЅРёРµ СЂРѕРіРѕРІРѕР№ РѕР±РѕР»РѕС‡РєРё РіР»Р°Р·, РІС…РѕРґРёС‚ РІ С‡РёСЃР»Рѕ РЅР°РёР±РѕР»РµРµ СЂР°СЃРїСЂРѕСЃС‚СЂР°РЅРµРЅРЅС‹С… РїРѕСЂР°Р¶РµРЅРёР№ РїРµСЂРµРґРЅРµРіРѕ РѕС‚РґРµР»Р° РіР»Р°Р·РЅРѕРіРѕ СЏР±Р»РѕРєР°. РџСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє СѓС…СѓРґС€РµРЅРёСЋ Р·СЂРµРЅРёСЏ.

Р’Р°СЃРєСѓР»РёС‚

Р-С‚Рѕ РІРѕСЃРїР°Р»РёС‚РµР»СЊРЅС‹Рµ РїСЂРѕС†РµСЃСЃС‹ Р»РёРјС„Р°С‚РёС‡РµСЃРєРёС… Рё РєСЂРѕРІРµРЅРѕСЃРЅС‹С… СЃРѕСЃСѓРґРѕРІ, РІС‹Р·РІР°РЅРЅС‹Рµ РєСЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅР°РјРё. Р’Р°СЃРєСѓР»РёС‚ РІРѕР·РЅРёРєР°РµС‚ РІ СЂРµР·СѓР»СЊС‚Р°С‚Рµ РєСЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅРµРјРёРё, РІС‹Р·РІР°РЅРЅРѕР№ РІРёСЂСѓСЃРѕРј РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ. Рљ РѕСЃРЅРѕРІРЅС‹Рј СЃРёРјРїС‚РѕРјР°Рј СЌС‚РѕРіРѕ РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅРѕРіРѕ РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёСЏ Р’Р“РЎ РѕС‚РЅРѕСЃСЏС‚СЃСЏ СЃС‹РїРё СЂРѕР·РѕРІРѕРіРѕ Рё РєСЂР°СЃРЅРѕРіРѕ С†РІРµС‚РѕРІ, РїРѕСЏРІР»СЏСЋС‰РёРµСЃСЏ РЅР° РЅРѕРіР°С…. РўР°РєР¶Рµ Сѓ РїР°С†РёРµРЅС‚Р° РјРѕРіСѓС‚ РЅР°Р±Р»СЋРґР°С‚СЊСЃСЏ:

— РїРµСЂРёС„РµСЂРёС‡РµСЃРєР°СЏ РЅРµРІСЂРѕРїР°С‚РёСЏ;

— СѓРІРµР»РёС‡РµРЅРёРµ Р»РёРјС„РѕСѓР·Р»РѕРІ;

— Р±РѕР»СЊ РІ РјС‹С€С†Р°С…;

— Р·СѓРґСЏС‰РёРµ СЂСѓР±С†С‹;

— Р»РёС…РѕСЂР°РґРєР°.

Р”Р»СЏ Р»РµС‡РµРЅРёСЏ СЌС‚РѕРіРѕ РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅРѕРіРѕ РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёСЏ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ Рё СЃР°РјРѕРіРѕ РІРёСЂСѓСЃРЅРѕРіРѕ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ РІ СЃРѕРІСЂРµРјРµРЅРЅС‹С… РєР»РёРЅРёРєР°С… РІСЃРµ С‡Р°С‰Рµ РёСЃРїРѕР»СЊР·СѓСЋС‚ РїСЂРµРїР°СЂР°С‚С‹ РїСЂСЏРјРѕРіРѕ РґРµР№СЃС‚РІРёСЏ (РџРџР” - Р”Р°РєР»Р°С‚Р°СЃРІРёСЂ, РЎРѕС„РѕСЃР±СѓРІРёСЂ) Рё РёС… РґР¶РµРЅРµСЂРёРєРё РёРЅРґРёР№СЃРєРѕРіРѕ Рё РєРёС‚Р°Р№СЃРєРѕРіРѕ РїСЂРѕРёР·РІРѕРґСЃС‚РІР° - Р±РѕР»РµРµ РґРµС€РµРІС‹Рµ Р°РЅР°Р»РѕРіРё (DaРєsliver, Hepcinat, Natdac).

РљСЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅРµРјРёСЏ

Р’С…РѕРґРёС‚ РІ С‡РёСЃР»Рѕ СЃР°РјС‹С… С‡Р°СЃС‚С‹С… РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅС‹С… РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёСЏ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ РіРµРїР°С‚РёС‚РѕРј РЎ, РґР»СЏ РЅРµРіРѕ С…Р°СЂР°РєС‚РµСЂРЅРѕ РЅР°РєРѕРїР»РµРЅРёРµ РІ РєСЂРѕРІРё РѕСЃРѕР±С‹С… Р±РµР»РєРѕРІ - РєСЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅРѕРІ. РћРЅРё РјРѕРіСѓС‚ СЃРєР°РїР»РёРІР°С‚СЊСЃСЏ РІ РєСЂРѕРІРµРЅРѕСЃРЅС‹С… СЃРѕСЃСѓРґР°С…, С‚РµРј СЃР°РјС‹Рј РІС‹Р·С‹РІР°СЏ Р·Р°С‚СЂСѓРґРЅРµРЅРёРµ РєСЂРѕРІРѕС‚РѕРєР° Рё РїСЂРёРІРѕРґСЏ Рє РІРѕР·РЅРёРєРЅРѕРІРµРЅРёСЋ РєРѕРјРїР»РµРєСЃР° РїСЂРѕР±Р»РµРј СЃ СЃСѓСЃС‚Р°РІР°РјРё, РЅРµСЂРІР°РјРё, РїРѕС‡РєР°РјРё Рё РєРѕР¶РµР№.

РљСЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅРµРјРёСЏ РїСЂРѕСЏРІР»СЏРµС‚СЃСЏ СЃР»РµРґСѓСЋС‰РёРјРё СЃРёРјРїС‚РѕРјР°РјРё:

— РїСЏС‚РЅР° Р±Р°РіСЂРѕРІРѕРіРѕ РёР»Рё Р¶Рµ РєСЂР°СЃРЅРѕРіРѕ С†РІРµС‚РѕРІ РЅР° РєРѕР¶РЅС‹С… РїРѕРєСЂРѕРІР°С…;

— РѕР±С‰РµРµ РЅРµРґРѕРјРѕРіР°РЅРёРµ;

— Р±РѕР»Рё РІРѕ РІСЃРµС… СЃСѓСЃС‚Р°РІР°С….

Р›РµС‡РµРЅРёРµ РєСЂРёРѕРіР»РѕР±СѓР»РёРЅРµРјРёРё СЃРѕРѕС‚РІРµС‚СЃС‚РІСѓРµС‚ Р»РµС‡РµРЅРёСЋ РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРіРѕ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ - С‚Рѕ РµСЃС‚СЊ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ, РЅРѕ С‚Р°РєР¶Рµ РјРѕР¶РµС‚ Р±С‹С‚СЊ РЅР°Р·РЅР°С‡РµРЅ РїР»Р°Р·РјРѕС„РѕСЂРµР· (С„РёР»СЊС‚СЂР°С†РёСЏ РєСЂРѕРІРё СЌРєСЃС‚СЂР°РєРѕСЂРїРѕСЂР°Р»СЊРЅРѕ).

РџРѕР»РёРјРёРѕР·РёС‚

Р-С‚Рѕ РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅРѕРµ РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёРµ Р’Р“РЎ РїСЂРµРґСЃС‚Р°РІР»СЏРµС‚ СЃРѕР±РѕР№ РІРѕСЃРїР°Р»РёС‚РµР»СЊРЅРѕРµ СЃРёСЃС‚РµРјРЅРѕРµ РїРѕСЂР°Р¶РµРЅРёРµ РјС‹С€РµС‡РЅРѕР№ С‚РєР°РЅРё (РєР°Рє РїСЂР°РІРёР»Рѕ, РїРѕРїРµСЂРµС‡РЅРѕ-РїРѕР»РѕСЃР°С‚РѕР№ РјСѓСЃРєСѓР»Р°С‚СѓСЂС‹ РєРѕРЅРµС‡РЅРѕСЃС‚РµР№), С‡С‚Рѕ РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє СЂР°Р·РІРёС‚РёСЋ Р±РѕР»РµРІРѕРіРѕ СЃРёРЅРґСЂРѕРјР°, СѓРІРµР»РёС‡РёРІР°СЋС‰РµР№СЃСЏ СЃР»Р°Р±РѕСЃС‚Рё Рё РґР°Р¶Рµ Р°С‚СЂРѕС„РёРё РїРѕСЂР°Р¶РµРЅРЅС‹С… РїРѕР»РёРјРёРѕР·РёС‚РѕРј РјС‹С€С†.

РЎРёРЅРґСЂРѕРј РЁРµРіСЂРµРЅР°

РўР°РєР¶Рµ СЌС‚Рѕ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёРµ РЅР°Р·С‹РІР°СЋС‚ СЃРёРЅРґСЂРѕРјРѕРј РЎСЊРµРіСЂРµРЅР°. РћРЅРѕ РїСЂРµРґСЃС‚Р°РІР»СЏРµС‚ СЃРѕР±РѕР№ Р°СѓС‚РѕРёРјРјСѓРЅРЅРѕРµ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёРµ, РєРѕС‚РѕСЂРѕРµ РїРѕСЂР°Р¶Р°РµС‚ СЂРѕС‚РѕРІСѓСЋ РїРѕР»РѕСЃС‚СЊ Рё РіР»Р°Р·Р°. РЎР»РµРґСѓРµС‚ РѕС‚РјРµС‚РёС‚СЊ, С‡С‚Рѕ СЃРёРЅРґСЂРѕРј РЁРµРіСЂРµРЅР° РЅР°РїСЂСЏРјСѓСЋ РЅРµ СЃРІСЏР·Р°РЅ РёРјРµРЅРЅРѕ СЃ Р’Р“РЎ, РЅРѕ РѕСЃРѕР±РµРЅРЅРѕ С‡Р°СЃС‚Рѕ РѕРЅ РґРёР°РіРЅРѕСЃС‚РёСЂСѓРµС‚СЃСЏ Сѓ Р»СЋРґРµР№ СЃ СЌС‚РёРј Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёРµРј РІ Р°РЅР°РјРЅРµР·Рµ.

РџР»РѕСЃРєРёР№ Р»РёС€Р°Р№

РћС‚РЅРѕСЃРёС‚СЃСЏ Рє СЂР°СЃРїСЂРѕСЃС‚СЂР°РЅРµРЅРЅС‹Рј РІРёРґР°Рј РєРѕР¶РЅС‹С… Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёР№. Р’С‹РіР»СЏРґРёС‚ РІ РІРёРґРµ РЅРµР±РѕР»СЊС€РёС… Р±СѓРіРѕСЂРєРѕРІ, С‡Р°С‰Рµ РІСЃРµРіРѕ РїРѕСЏРІР»СЏСЋС‰РёС…СЃСЏ РЅР° РїРѕРІРµСЂС…РЅРѕСЃС‚Рё С„Р»РµРєСЃРѕСЂРѕРІ - С‚Рѕ РµСЃС‚СЊ РјС‹С€С†, СЃРѕРµРґРёРЅСЏСЋС‰РёС… РєРѕСЃС‚Рё РІ СЂР°Р№РѕРЅРµ СЃРіРёР±Р° СЃСѓСЃС‚Р°РІРѕРІ, Р° С‚Р°РєР¶Рµ РєРѕР¶Рµ РіРѕР»РѕРІС‹, РІ РѕР±Р»Р°СЃС‚Рё РіРµРЅРёС‚Р°Р»РёР№, РЅР° С‚РµР»Рµ Рё СЂСѓРєР°С….

Рљ РѕСЃРЅРѕРІРЅС‹Рј СЃРёРјРїС‚РѕРјР°Рј РїР»РѕСЃРєРѕРіРѕ Р»РёС€Р°СЏ РєР°Рє РѕРґРЅРѕРіРѕ РёР· РІРЅРµРїРµС‡РµРЅРѕС‡РЅС‹С… РїСЂРѕСЏРІР»РµРЅРёР№ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ РѕС‚РЅРѕСЃСЏС‚СЃСЏ:

— Р±РѕР»СЊ;

— РјРµР»РєР°СЏ СЃС‹РїСЊ;

— РїРѕРІСЂРµР¶РґРµРЅРёСЏ РєРѕР¶РЅС‹С… РїРѕРєСЂРѕРІРѕРІ;

— РІС‹РїР°РґРµРЅРёРµ РІРѕР»РѕСЃ (Р°Р»РѕРїРµС†РёСЏ);

— СЃРёР»СЊРЅС‹Р№ Р·СѓРґ;

— С€РµР»СѓС€РµРЅРёРµ СЌРїРёРґРµСЂРјРёСЃР°.

РџСЂРё РЅР°Р»РёС‡РёРё РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ РїР»РѕСЃРєРёР№ Р»РёС€Р°Р№ РїРѕСЏРІР»СЏРµС‚СЃСЏ РІСЃР»РµРґСЃС‚РІРёРµ СЂР°Р·РјРЅРѕР¶РµРЅРёСЏ РІРёСЂСѓСЃР° РІ РєРѕР¶РЅС‹С… (С‚Рѕ РµСЃС‚СЊ СЌРїРёС‚РµР»РёР°Р»СЊРЅС‹С…) С‚РєР°РЅСЏС…. Р›РµС‡РµРЅРёРµ РѕСЃРЅРѕРІС‹РІР°РµС‚СЃСЏ РЅР° Р»РµС‡РµРЅРёРµ Р’Р“РЎ, РЅРѕ РёСЃРїРѕР»СЊР·РѕРІР°РЅРёРµ С‚РѕР»СЊРєРѕ РїСЂРѕС‚РёРІРѕРІРёСЂСѓСЃРЅС‹С… РїСЂРµРїР°СЂР°С‚РѕРІ РїСЂРё РЅР°Р»РёС‡РёРё РїР»РѕСЃРєРѕРіРѕ Р»РёС€Р°СЏ РЅРµ РІСЃРµРіРґР° РґР°РµС‚ С‚СЂРµР±СѓРµРјС‹Р№ СЌС„С„РµРєС‚. РќРµСЂРµРґРєРѕ РґР»СЏ СѓРјРµРЅСЊС€РµРЅРёСЏ СЃРёРЅРґСЂРѕРјРѕРІ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ РІСЂР°С‡Рё РЅР°Р·РЅР°С‡Р°СЋС‚ РёРЅСЉРµРєС†РёРё РєРѕСЂС‚РёР·РѕРЅР°, Р° С‚Р°РєР¶Рµ СЂР°Р·Р»РёС‡РЅС‹Рµ РјР°Р·Рё Рё РєСЂРµРјС‹ СЃ СЌС‚РёРј Р¶Рµ РґРµР№СЃС‚РІСѓСЋС‰РёРј РІРµС‰РµСЃС‚РІРѕРј.

РљРѕР¶РЅР°СЏ РїРѕСЂС„РёСЂРёСЏ

РџСЂРё РЅР°Р»РёС‡РёРё СЌС‚РѕРіРѕ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ РЅР° С„РѕРЅРµ РіРµРїР°С‚РёС‚Р° РЎ РєР»РёРЅРёС‡РµСЃРєР°СЏ СЃРёРјРїС‚РѕРјР°С‚РёРєР° РІРєР»СЋС‡Р°РµС‚ РІРѕР·РЅРёРєРЅРѕРІРµРЅРёРµ РєСЂРѕРІРѕРїРѕРґС‚РµРєРѕРІ, РІРѕР»РґС‹СЂРµР№ РїСЂРё РІРѕР·РґРµР№СЃС‚РІРёРё РЅР° РєРѕР¶Сѓ РїСЂСЏРјС‹С… СЃРѕР»РЅРµС‡РЅС‹С… Р»СѓС‡РµР№, Р° С‚Р°РєР¶Рµ С…СЂСѓРїРєРѕСЃС‚СЊ Рё Р»РѕРјРєРѕСЃС‚СЊ СЌРїРёРґРµСЂРјРёСЃР°.

РљР°Рє Рё РїСЂРё РїСЂРѕС‡РёС… Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏС… Р»РµС‡РµРЅРёРµ РґРѕР»Р¶РЅРѕ РЅР°Р·РЅР°С‡Р°С‚СЊСЃСЏ РІСЂР°С‡РѕРј Рё СЃРѕР±Р»СЋРґР°С‚СЊСЃСЏ РЅРµСѓРєРѕСЃРЅРёС‚РµР»СЊРЅРѕ.

РўРµРіРё:

РІРёСЂСѓСЃРѕР»РѕРіРёСЏ, РіР°СЃС‚СЂРѕСЌРЅС‚РµСЂРѕР»РѕРіРёСЏ, РіРµРјР°С‚РѕР»РѕРіРёСЏ, РіРµРїР°С‚РёС‚, РґРµСЂРјР°С‚РѕР»РѕРіРёСЏ, РґРёР°РіРЅРѕСЃС‚РёРєР°, Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ, РёРјРјСѓРЅРѕР»РѕРіРёСЏ, РёРЅС„РµРєС†РёРѕРЅРЅС‹Рµ Р·Р°Р±РѕР»РµРІР°РЅРёСЏ, РёРЅС„РµРєС†РёСЏ, РєРѕР¶Р°, РЅРµС„СЂРѕР»РѕРіРёСЏ, РѕР±СЃР»РµРґРѕРІР°РЅРёРµ, РїРёС‰РµРІР°СЂРёС‚РµР»СЊРЅР°СЏ СЃРёСЃС‚РµРјР°, РїСЂРµРїР°СЂР°С‚С‹, С„Р»РµР±РѕР»РѕРіРёСЏ, РѕС„С‚Р°Р»СЊРјРѕР»РѕРіРёСЏ

Резюме Системные внепеченочные проявления наиболее часто наблюдаются при инфекции вирусами гепатита В и С. До назначения и при проведении лечения хронического гепатита В и С рекомендуется обследование на наличие внепеченочных поражений, которые могут подвергаться обратному развитию на фоне противовирусной терапии; впервые появляться или приобретать более тяжелый характер на фоне лечения интерфероном; быть показанием для назначения кортикостероидов и использования экстракорпоральных методов лечения. При хронических заболеваниях печени могут наблюдаться внепеченочные поражения, которые часто опережают клинические проявления собственно поражения печени и определяют тактику лечения и прогноз.

Ключевые слова хронические заболевания печени, вирус гепатита В, вирус гепатита С, узелковый периартериит, криоглобулинемия, гломерулонефрит

EXTRAHEPATIC DISPLAYS CHRONIC DISEASES OF THE LIVER

Abstract System extra hepatic displays are most often observed at an infection by hepatitis viruses B and C. Do of appointment and at carrying out of treatment of a chronic hepatitis B and C inspection on presence of extra hepatic defeats which can be exposed to return development against antiviral therapy is recommended; for the first time to appear or get more difficult character against treatment by interferon; to be the indication for appointment of corticosteroids and use treatment methods. At chronic diseases of a liver extra hepatic defeats which often advance clinical displays actually defeats of a liver can be observed and define tactics of treatment and the forecast.

Keywords chronic diseases of a liver, a hepatitis virus B, a virus of a hepatitis C, nodular periarteritis, cryoglobulinemia, glomerulonephritis

БАУЫРДАН ТЫС Ә СЕР СОЗЫЛМАЛЫ АУРУ Ғ А ШАЛДЫ Ғ УЛАРЫНЫ Ң

Г.Г. Бедельбаева

Т ү йін Жүйелiк бауырдан тыс әсер етулерi гепатиттiң вирустерiнiң инфекциясының жанында өте жиi байқалады және тағайындау С. Дейiн және созылмалы гепатиттiң емдеуiн өткiзуде және вирусқа қарсы терапиясының фонында керi дамытуға душар бола алатын бауырдан тыс ұтылуларын бар болуға тексеру ұсынылады; ауыр сипаттан астам интерферонмен емдеудi фонда тұңғыш рет көрiнiп қалып немесе алу; кортикостероидтардың тағайындауы және емдеудiң экстракорпорал әдiстерiнiң қолдануы үшiн көрсету болу. Бауырлар созылмалы ауруларда бауырды ұтылу шындығында клиникалық әсер етулердi жиi озатын және емдеудi тактиканы және болжамдарды анықтаған бауырдан тыс ұтылулары байқала алады.

Негiзгi с ө здер бауырдың созылмалы аурулары, гломерулонефрит, криоглобулинемия, вирус гепатит В, гепатиттiң вирусi С, түйiндi периартериитi

Болезни печени в настоящее время невозможно рассматривать изолированно, в отрыве от патологии других органов и систем. Сегодня уже хорошо известны и утвердились такие термины как “гепаторенальный синдром”, “гепатопульмональный синдром”, “цирротическая кардиомиопатия” и др. Опыт любой многопрофильной больницы и клиники убеждает в реальности этого тезиса – как часто нам приходится утверждаться в диагнозе болезни печени, расшифровывая ревматические, эндокринные, почечные, кожные и гематологические маски хронического заболевания печени. И сегодня в гепатологии понятие “трудный” больной во многом связано с этими внепеченочными проявлениями (изолированными или сочетанными) – суставным синдромом, многообразными кожными изменениями, цитопениями, нефритом. Очень часто системные внепеченочные проявления не только маскируют поражение печени, но и во многом определяют прогноз заболевания.

Системные проявления наблюдаются при острых и хронических заболеваниях печени различной этиологии (вирусной, аутоиммунной, токсической, наследственной), но наиболее часто – при инфекции вирусами гепатита В (HBV) и С (HCV). На основании клинико-морфологического обследования выделяют две группы механизмов развития внепеченочных поражений при инфицировании HBV и HCV:

Первая группа включает в себя патологию, вызванную преимущественно реакциями гиперчувствительности замедленного типа: поражение суставов, скелетных мышц, сердца (миокардит, перикардит), легких (фиброзирующий альвеолит, гранулематоз), синдром Шегрена.

Вторая группа – патология преимущественно иммунокомплексного генеза, главным образом, обусловленная васкулитами, которые развиваются из-за повреждающего действия иммунных комплексов, содержащих антигены вируса и антитела к ним.

В последние годы большое значение в развитии системных проявлений хронической HBV и HCV-инфекции придают также внепеченочной репликации вирусов гепатита и их прямому или опосредованному цитопатическому действию.

Установление факта внепеченочной репликации HBV способствовало пониманию патогенеза многосистемности поражения при HBV-инфекции и рассмотрению вирусного гепатита не только как инфекционного заболевания печени, но и как системной генерализованной вирусной инфекции . Имеются сообщения о репликации HBV в мононуклеарных клетках крови, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге , в тканях нелимфоидного происхождения – половых железах, щитовидной железе, почках, надпочечниках, поджелудочной железе и др. . По данным литературы, внепеченочные поражения при хронической HBV-инфекции наблюдаются в 25 – 35% случаев.

Одно из наиболее тяжелых по течению и прогнозу внепеченочных проявлений HBV-инфекции представляет собой узелковый полиартериит (УП) – системный некротизирующий васкулит с преимущественным вовлечением артерий среднего и мелкого калибра, с образованием аневризм и вторичным поражением органов и систем. Показано, что более чем 30-50% случаев УП обусловлены HBV инфекцией , при этом обнаруживают фибриноидный некроз стенок артерий (мелкого и среднего калибра), отложения HВsAg, комплексов HВeAg/anti-HВe в стенках пораженных сосудов. HBV-индуцированный УП может развиваться на фоне желтушной и безжелтушной форм острого и хронического гепатита. Однако описаны больные без явных признаков вовлечения печени в патологический процесс . В большинстве случаев, когда установлено время инфицирования HBV, симптомы УП появляются уже менее чем через 6 месяцев после заражения . Для УП, сочетающегося с HBV инфекцией, по сравнению с HВsAg-отрицательным УП характерен более тяжелый прогноз, в клинической картине чаще наблюдаются злокачественная гипертония, инфаркты почек и орхиэпидидимит . У трети больных вирус-ассоциированным УП в момент установления диагноза выявляется морфологическая картина хронического гепатита умеренной или высокой степени активности . После спонтанной или медикаментозно-индуцированной сероконверсии е-антигена часто наблюдается ремиссия заболевания.

При инфицировании HBV может наблюдаться хронический гломерулонефрит, чаще – мембранозный или мезангиопролиферативный, реже – мезангиокапиллярный нефрит, IgA-нефропатия и нефрит в рамках смешанной криоглобулинемии . Первое описание нефрита, ассоциированного с HBV-инфекцией, было сделано в 1971 году Кумбсом . HBV-индуцированный нефрит встречается с разной частотой во многих регионах мира, особенно часто в районах эндемичных по гепатиту В . В патогенезе поражения почек основное значение придают отложению в клубочках почек иммунных комплексов, содержащих антигены вируса и антитела к ним. В ряде случаев HBV-индуцированного нефрита не находят повышенного количества иммунных комплексов в сыворотке крови, что свидетельствует о возможности их формирования in situ в клубочках почки. Иммуногистохимические методы подтверждают основную роль в повреждении почек иммунных комплексов, содержащих HВsAg/anti-HBs и HВeAg/anti-HВe. При этом отложения HВsAg чаще обнаруживают в мезангии, а HВeAg под эндотелием. Клиническая и морфологическая картина HBV-индуцированного гломерулонефрита у взрослых имеет особенности: патология почек чаще развивается на фоне длительно существующего активного поражения печени, и представлена мезангиокапиллярным вариантом нефрита, который имеет тенденцию к прогрессированию в хроническую почечную недостаточность. Описаны отдельные наблюдения HBV-индуцированного тубулоинтерстициального нефрита .

Поражение суставов представляет собой одно из наиболее частых внепеченочных проявлений HBV-инфекции и наблюдается как при остром (в 20-35% случаев), так и хроническом (в 30% случаев) гепатите В. Артралгии или артриты, возникающие в продромальном периоде ОВГ, обычно исчезают при появлении желтухи. Суставной синдром характеризуется внезапным началом, протекает либо по типу симметричного поражения, захватывающего все новые суставы, либо носит мигрирующий характер с преимущественным вовлечением мелких суставов кистей и коленных суставов. Отмечаются утренняя скованность и боли; обычно, эти симптомы наблюдаются в течение 1-3 недель. При остром гепатите клинические проявления со стороны суставов исчезают самостоятельно, без их деформации. У больных хроническим гепатитом В артралгии и/или артриты могут наблюдаться постоянно или возникать через длительные промежутки времени, но при этом поражение суставов носит, как правило, доброкачественный и не прогрессирующий характер, с отсутствием эрозивно-деструктивных изменений. Тем не менее, известны случаи сочетания хронического гепатита В с типичными признаками ревматоидного артрита .

Поражения кожи, наблюдаемые при остром и хроническом гепатите B, весьма вариабельны и включают макулярные, папуловезикулярные высыпания, крапивницу, петехии, пурпуру, узловатую эритему и др. При биопсии, в участках кожи обнаруживают периваскулярные скопления лимфоцитарных и плазматических клеток с фокальным некрозом (лейкоцитокластический васкулит). При иммунофлюоресцентном исследовании в сосудистой стенке выявляют иммунные комплексы, содержащие IgM, C3, фибрин и антигены вируса (HВsAg, HВeAg) .

Многочисленные исследования показали, что при HCV-инфекции на различных стадиях прогрессирования печеночного процесса у значительной части больных развиваются поражения других органов и систем. HCV-инфекция характеризуется особенно высокой частотой внепеченочных поражений и своеобразием их спектра. Частота их, по результатам исследований больших групп больных хроническим гепатитом С, составляет в странах Европы от 40% до 74% , в Северной Америке – 38% . В крупном популяционном исследовании, проведенном в США, было показано, что некоторые варианты поражения почек, кожи, системы крови достоверно чаще встречались у больных, инфицированных HCV, по сравнению с контрольной группой .

В настоящее время HCV-инфекция ассоциируется с целым рядом клинических синдромов и заболеваний, при этом ее этиологическая роль в одних случаях считается достоверной, в других – вероятной или требующей дальнейших подтверждений .

К настоящему времени получены клинико-эпидемиологические и молекулярно-биологические доказательства роли HCV в качестве основного этиологического фактора (более 80% случаев) смешанной криоглобулинемии (СКГ), при этом у больных хроническим гепатитом С она выявляется почти в 40-50% случаев. У 5-10% больных хроническим гепатитом С с криоглобулинемией развиваются клинические проявления криоглобулинемического васкулита (поражения кожи, суставов, нервной системы, почек и др.).

HCV-индуцированная СКГ характеризуется широким спектром клинико-лабораторных проявлений, которые выявляются с различной частотой. Наиболее часто у больных наблюдается сочетание прогрессирующей общей слабости, кожной пурпуры и артрита или артралгий (триада Мельцера), очень часто в процесс вовлекаются почки, поражение которых и определяет, в целом, прогноз заболевания .

В настоящее время этиологическая роль HCV в развитии синдрома Шегрена (сухой кератоконъюктивит), который представляет собой аутоиммунное поражение экзокринных (в первую очередь слюнных и слезных) желез, убедительно продемонстрирована в целом ряде эпидемиологических (более высокая, чем в популяции частота обнаружения синдрома среди инфицированных HCV) и клинико-морфологических (тропизм HCV к слюнным железам) исследований .

В последние годы на основании высокой частоты обнаружения HCV-инфекции при моноклональной иммуноглобулинопатии и, особенно, неходжкинской В-клеточной лимфоме (от 4% в Германии до 22% в Италии и США), обсуждается этиологическая роль HCV в развитии лимфопролиферативных заболеваний . Эту концепцию поддерживает доказанная эффективность интерферона-α в лечении некоторых форм В- клеточной лимфомы – достижение полной ремиссии параллельно вирусологическому ответу на лечение (при отсутствии такого эффекта в отношении В-клеточных лимфом, не ассоциированных с HCV) . При этом HCV-ассоциированная лимфома развивается у больных со смешанной криоглобулинемией. Среди факторов риска трансформации доброкачественной лимфопролиферации (смешанная криоглобулинемия) в злокачественную (неходжкинская лимфома) выделяют длительное течение HCV-инфекции, коинфекцию с вирусом Эпштейна-Барр, формирование в ткани печени лимфоцитарных инфильтратов, напоминающих лимфоидные фолликулы.

Таким образом, для выявления хронической HBV и HCV-инфекции необходимо обследование на их наличие не только лиц с признаками поражения печени, но и лиц с внепеченочными проявлениями, свойственными этим инфекциям: ревматическими, кожными, гематологическими, неврологическими, нефрологическими и др. При этом до назначения и при проведении лечения хронического гепатита В и С рекомендуется обследование на наличие внепеченочных поражений, которые могут:

подвергаться обратному развитию на фоне противовирусной терапии;
впервые появляться или приобретать более тяжелый характер на фоне лечения интерфероном (аутоиммунный тиреоидит, полиартрит, периферическая нейропатия и др.);
быть показанием для назначения кортикостероидов (миокардит, полимиозит, фиброзирующий альвеолит, легочный гранулематоз, синдром Шегрена, тубулоинтерстициальный нефрит и др) и использования экстракорпоральных (в частности, плазмафереза) методов лечения (узелковый полиартериит, криоглобулинемический васкулит).

Среди наследственных заболеваний печени обращает на себя внимание высокая частота развития внепеченочных проявлений при болезни Вильсона-Коновалова, которая представляет собой генетически обусловленное нарушение метаболизма меди с ее отложением в ткани печени, головного мозга и других органах. Клиническая картина болезни Вильсона-Коновалова характеризуется многообразными внепеченочными проявлениями, которые могут наблюдаться как в дебюте, так и на протяжении заболевания. Патогенез внепеченочных поражений обусловлен лизисом перегруженных медью гепатоцитов и, как следствие, повышением уровня свободной меди в сыворотке крови с отложением ее в органах-мишенях.

При этом манифестация болезни Вильсона-Коновалова с внепеченочных проявлений отмечена у 40,8% больных, в том числе с дисфункции яичников в 21,6%, гемолитических кризов в 12,7%, поражения центральной нервной системы в 8,4%, поражения почек в 2,8% и сосудистой пурпуры в 1,4% случаев. При болезни Вильсона-Коновалова наблюдаются различные варианты поражения почек (хронический гломерулонефрит, IgA-нефропатия, канальцевые нарушения, мочекаменная болезнь), при этом у 1-3% больных – в дебюте заболевания . Поражение системы крови представлено эпизодами гемолиза (в 7,8-15% случаев), часто с развитием выраженной желтухи, вследствие чего больные ошибочно направлялись в инфекционный или гематологический стационар с подозрением соответственно на острый вирусный гепатит или аутоиммунную гемолитическую анемию .

Запаздывание в диагностике болезни Вильсона-Коновалова в группе больных с гемолитическими кризами, несмотря на наличие у них признаков хронического заболевания печени, может составлять от 1 месяца до 2 лет. Поэтому, необходимо целенаправленное обследование для исключения болезни Вильсона-Коновалова у всех молодых больных с гемолитическими кризами в анамнезе и признаками хронического заболевания печени. В литературе имеются немногочисленные описания развития кожной пурпуры при болезни Вильсона-Коновалова . При сочетании дис- и аменореи и признаков хронического заболевания печени необходимо исключать болезнь Вильсона-Коновалова . Учитывая большое значение ранней диагностики и своевременно начатого лечения, которое может радикально изменить прогноз при болезни Вильсона-Коновалова, знание и правильная оценка внепеченочных проявлений приобретает первостепенное значение.

Широким спектром внепеченочных поражений характеризуются аутоиммунные заболевания печени, прежде всего аутоиммунный гепатит, который из-за сходства клинических проявлений с системной красной волчанкой называли “люпоидным” гепатитом.

Внепеченочные проявления наблюдаются у 38-48% больных аутоиммунным гепатитом, могут касаться почти всех органов и систем, и их возникновение обусловлено генетически .

В патогенезе внепеченочных проявлений при аутоиммунном гепатите наряду с иммунокомплексным механизмом поражения (васкулиты различной локализации), обсуждается роль реакций гиперчувствительности замедленного типа, в основе которых может лежать феномен молекулярной мимикрии: аутоантитела, сенсибилизированные к собственным антигенам, могут перекрестно реагировать с другими аутоантигенами.

Аналогичный механизм развития системных поражений обсуждается и при аутоиммунных холестатических поражениях печени – первичном билиарном циррозе (ПБЦ) и первичном склерозирующем холангите (ПСХ).

ПБЦ представляет собой хроническое негнойное гранулематозное воспаление междольковых и септальных желчных протоков с неуклонным прогрессированием в билиарный цирроз печени и характеризуется различными внепеченочными поражениями, среди которых особое место занимает синдром Шегрена. Синдром Шегрена (сухой кератоконъюнктивит, ксеростомия, рецидивирующий паротит, атрофический гастрит, сухой ринофаринголарингит, ксероз кожи) выявляется при целенаправленном обследовании в 70-100% случаев ПБЦ. Кроме того, при ПБЦ описано сочетание с одной из форм системной склеродермии (CREST-синдром: кальциноз кожи, синдром Рейно, нарушение моторной функции пищевода, склеродактилия, телеангиэктазии), ревматоидным артритом, аутоиммунным тиреоидитом, фиброзирующим альвеолитом. В ряде случаев системные проявления могут предшествовать развернутой клинической картине ПБЦ. Кожный зуд – ведущий и наиболее ранний клинический симптом ПБЦ – часто ошибочно трактуется как проявление аллергии или заболевания кожи.

Характерной особенностью ПБЦ является отложение холестерина на коже в виде ксантом или ксантелазм (в области века).

При ПСХ описано сочетание с другими заболеваниями и синдромами, многие из которых имеют аутоиммунный генез, прежде всего, язвенный колит (в 50-90% случаев) и реже – болезнь Крона (в 10-13% случаев). Язвенный колит при ПСХ характеризуется преимущественно тотальным поражением толстой кишки, но при этом мягким или латентным течением.

Симптомы поражения кишечника могут опережать клинические проявления ПСХ. Кроме того, у больных ПСХ описано развитие целиакии, ревматоидного артрита, болезни Пейрони, тиреоидита Риделя, бронхоэктатической болезни, синдрома Шегрена, синдрома Рейно, системной склеродермии, хронического гломерулонефрита, тубулоинтерстициального нефрита, мультифокального фиброза, полимиозита, алопеции, тимомы, анкилозирующего спондилита, инсулинзависимого сахарного диабета.

Таким образом, при хронических заболеваниях печени могут наблюдаться разнообразные внепеченочные поражения, которые часто опережают клинические проявления собственно поражения печени и определяют тактику лечения и прогноз.

Список использованной литературы:

1. Сергеев Ю.В., Свечникова Е.В., Дудник B.C. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. № 4. С. 37-39.

2. Арямкина О.Л., Бригиневич В.E., Виноградова И.Б., Климова Н.Н., Мухорин В.П., Насыров Р.А. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С //Российский медицинский журнал. 2006. № 1. С. 6-8.

3. Бурневич Э., Лопаткина Т. Системные проявления первичного билиарного цирроза // Врач. 2008. № 8. С. 22-26.

4. Милованова С. Особенности внепеченочных проявлений хронического гепатита С при криоглобулинемии // Врач. 2005. № 5. С. 27-29.

5. Добронравов В.А., Дунаева Н.В. Поражение почек и хронический вирусный гепатит С // Нефрология. 2008. Т. 12. № 4. С. 9-19.

6. Kahloun A, Babba T, Fathallah B, Ghozzi M, Ezzine H, Said Y, Azzouz MM. Prevalence of extra-hepatic manifestations in infection with hepatitis C virus: study of 140 cases // Tunis Med. 2011 Jun;89(6):557-60.

7. Risum M. Extrahepatic manifestations in hepatitis C // Ugeskr Laeger. 2011 May 9;173(19):1346-9.

8. Terrier B, Cacoub P. Hepatitis B virus, extrahepatic immunologic manifestations and risk of viral reactivation // Rev Med Interne. 2011; 32(10):622-7.

9. Mohammed RH, ElMakhzangy HI, Gamal A, Mekky F, El Kassas M, Mohammed N, Abdel Hamid M, Esmat G. Prevalence of rheumatologic manifestations of chronic hepatitis C virus infection among Egyptians // Clin Rheumatol. 2010 Dec;29(12):1373-80.

10. Krel’ PE, Tsinzerling OD. The extrahepatic site of hepatitis C virus: clinical manifestations and prognostic value // Ter Arkh. 2009;81(11):63-8.

11. Cacoub P, Terrier B. Hepatitis B-related autoimmune manifestations // Rheum Dis Clin North Am. 2009 Feb;35(1):125-37.

12. Puchner KP, Berg T. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection // Z Gastroenterol. 2009 May;47(5):446-56.

13. Hermine O., Lefrere F., Bronowicki J.P. et al. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocynes after treatment of hepatitis C virus infection // N Engl J Med., 2002, 347, 89-94.

14. Sagawa M., Takao M., Nogawa S. et al. Wilson’s disease associated with olfactory paranoid syndrome and idiopathic thrombocytopenic purpura // No To Shinkei, 2003, 55 (10), 899-902.

15. Zhang L, Miao L, Liu JF, Fu HC, Ma L, Zhao GZ, Dou XG. Study on the relationship between the serum levels of Th1/Th2 cytokines and the clinical manifestations of chronic hepatitis C and the outcome of interferon therapy // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2009 Oct;23(5):352-4.

16. Рахметова В.С. Системные внепеченочные проявления хронических заболеваний печени, вызванных вирусами гепатита различных генотипов. Автореф…дисс.док.мед.наук, Алматы. – 40 с.

Купить дешевые лекарства от гепатита С

Сотни поставщиков везут Софосбувир, Даклатасвир и Велпатасвир из Индии в Россию. Но доверять можно лишь немногим. В их числе интернет-аптека с безупречной репутацией Главное Здоровье . Избавьтесь от вируса гепатита С навсегда всего за 12 недель. Качественные препараты, быстрая доставка, самые дешевые цены.

Гепатитами называют острые и хронические воспалительные заболевания печени, носящие не очаговый, а распространенный характер. У разных гепатитов способы заражения различные, отличаются они также по скорости прогрессирования болезни, клиническим проявлениям, способам и прогнозам терапии. Даже симптоматика у различных видов гепатитов разная. Причем одни симптомы проявляются сильнее, чем другие, что определяется видом гепатита.

Главные симптомы

Желтушность. Симптом встречается часто и обусловлен тем, что в кровь больного при повреждениях печени попадает билирубин. Кровь, циркулируя по организму, разносит его по органам и тканям, окрашивая их в желтый цвет.
Появление боли в районе правого подреберья. Возникает она из-за увеличения размеров печени, приводящих к появлению болей, которые бывают тупыми и длительными или же носят приступообразный характер.
Ухудшение самочувствия, сопровождаемое повышением температуры, головными болями, головокружением, расстройством пищеварения, сонливостью и вялостью. Все это следствие действия на организм билирубина.

Гепатиты острые и хронические

Гепатиты у больных имеют острую и хроническую формы. В острой форме они проявляются в случае вирусного поражения печени, а также, если имело место отравление разными видами ядов. При острых формах течения болезни состояние больных быстро ухудшается, что способствует ускоренному развитию симптомов.

При такой форме заболевания вполне возможны благоприятные прогнозы. За исключением ее превращения в хроническую. В острой форме болезнь легко диагностируется и проще лечится. Невылеченный острый гепатит легко развивается в хроническую форму. Иногда при сильных отравлениях (например, алкоголем) хроническая форма возникает самостоятельно. При хронической форме гепатитов происходит процесс замещения соединительной тканью клеток печени. Выражен он слабо, идет медленно, а потому иногда остается недиагностированным до момента возникновения цирроза печени. Хронический гепатит лечится хуже, да и прогноз его излечения менее благоприятный. При остром течении заболевания значительно ухудшается самочувствие, развивается желтушность, появляется интоксикация, снижается функциональная работа печени, в крови увеличивается содержание билирубина. При своевременном выявлении и эффективном лечении гепатитов в острой форме пациент чаще всего выздоравливает. При продолжительности заболевания более шести месяцев гепатиты переходят в хроническую форму. Хроническая форма болезни приводит к серьезным нарушениям в организме - увеличиваются селезенка и печень, нарушается метаболизм, возникают осложнения в виде цирроза печени и онкологических образований. Если у больного пониженный иммунитет, схема терапии подобрана неправильно или имеется алкогольная зависимость, то переход гепатита в хроническую форму угрожает жизни пациента.

Разновидности гепатитов

Гепатит имеет несколько видов: А, B, C, D, E, F, G, их называют еще вирусными гепатитами, так как причиной их возникновения является вирус.

Гепатит А

Эту разновидность гепатита называют еще болезнью Боткина. Она имеет инкубационный период, длящийся в течение от 7 дней и до 2 месяцев. Ее возбудитель - РНК-вирус - может передаваться от больного человека здоровому при помощи некачественных продуктов и воды, контакта с бытовыми предметами, которыми пользовался больной. Гепатит А возможен в трех формах, их подразделяют по силе проявления заболевания:

при острой форме с желтухой серьезно повреждается печень;
при подострой без желтухи можно говорить о более легком варианте болезни;
при субклинической форме можно даже не заметить симптомов, хотя зараженный является источником вируса и способен заражать других.

Гепатит В

Эту болезнь называют еще сывороточным гепатитом. Сопровождается увеличением печени и селезенки, появлением болей в суставах, рвоты, температуры, поражением печени. Протекает либо в острой, либо в хронической формах, что определяется состоянием иммунитета заболевшего. Пути заражения: во время инъекций с нарушением санитарных правил, половых контактов, во время переливания крови, применения плохо продезинфицированных мединструментов. Длительность инкубационного периода 50 ÷ 180 дней. Заболеваемость гепатитом В снижается при использовании вакцинации.

Гепатит С

Данный вид болезни относится к наиболее тяжелым заболеваниям, так как часто сопровождается циррозом или раком печени, приводящим впоследствии к смертельному исходу. Заболевание плохо поддается терапии, и более того, переболев один раз гепатитом С, человек повторно может подвергнуться заражению этим же недугом. Излечить ВГС непросто: после заболевания гепатитом С в острой форме 20% заболевших выздоравливают, а у 70% больных организм самостоятельно не в состоянии излечиться от вируса, и заболевание становится хроническим. Установить причину, по которой одни излечиваются сами, а другие нет, пока не удалось. Хроническая форма гепатита С сама не исчезнет, в потому нуждается в проведении терапии. Диагностику и лечение острой формы ВГС проводит врач-инфекционист, хронической формы заболевания - гепатолог или гастроэнтеролог. Заразиться можно во время переливания плазмы или крови от зараженного донора, при использовании некачественно обработанных мединструментов, половым путем, а больная мать передает инфекцию ребенку. Вирус гепатита С (ВГС) стремительно распространяется по миру, число больных уже давно превысило полторы сотни миллионов человек. Ранее ВГС плохо поддавался терапии, но теперь заболевание можно вылечить, используя современные антивирусники прямого действия. Только терапия эта достаточно дорогостояща, а потому по карману далеко не каждому.

Гепатит D

Этот вид гепатита D возможен только при коинфекции с вирусом гепатита В (коинфекция - случай заражения одной клетки вирусами различных видов). Его сопровождает массовое поражение печени и острое течение болезни. Пути заражения - попадание вируса болезни в кровь здорового человека от вирусоносителя или заболевшего человека. Инкубационный период тянется 20 ÷ 50 дней. Внешне течение болезни напоминает гепатит В, но форма его более тяжелая. Может стать хроническим, перейдя потом в цирроз. Возможно проведение вакцинации, аналогичной применяемой при гепатите В.

Гепатит Е

Слегка напоминает гепатит А течением и механизмом передачи, так как точно также передается через кровь. Его особенностью является возникновение молниеносных форм, вызывающих смертельный исход за срок, не превышающий 10 дней. В остальных случаях его удается эффективно излечивать, да и прогноз на выздоровление чаще всего благоприятный. Исключением может быть беременность, так как риск потерять ребенка приближается к 100%.

Гепатит F

Этот вид гепатита исследован пока недостаточно. Известно только, что болезнь вызывается двумя разными вирусами: один выделили из крови доноров, второй обнаружили в фекалиях больного, получившего гепатит после переливания крови. Признаки: появление желтухи, лихорадки, асцита (скопления жидкости в брюшной полости), увеличение размеров печени и селезенки, возрастание уровней билирубина и печеночных ферментов, возникновение изменений в моче и кале, а также общая интоксикация организма. Результативных методов терапии гепатита F пока не разработано.

Гепатит G

Эта разновидность гепатита похожа на гепатит С, но не столь опасна, так как не способствует возникновению цирроза и рака печени. Цирроз может появиться только в случае коинфекции гепатитов G и С.

Диагностика

Вирусные гепатиты по своей симптоматике похожи один на другой, точно также как и на некоторые иные вирусные инфекции. По этой причине точно установить диагноз у заболевшего бывает затруднительно. Соответственно для уточнения вида гепатита и правильного назначения терапии требуются лабораторные анализы крови, позволяющие выявить маркеры - показатели, индивидуальные для каждого вида вируса. Выявив наличие таких маркеров и их соотношение, можно определить стадию заболевания, его активность и возможный исход. С целью отслеживания динамики процесса, спустя промежуток времени обследования повторяют.

Как лечат гепатит С

Современные схемы лечения хронических форм ВГС сводятся к комбинированной противовирусной терапии, включающей антивирусники прямого действия типа софосбувира, велпатасвира, даклатасвира, ледипасвира в различных сочетаниях. Иногда для усиления эффективности к ним добавляются рибавирин и интерфероны. Такое сочетание действующих веществ останавливает репликацию вирусов, спасая печень от их разрушительного воздействия. Подобная терапия обладает рядом недостатков:

Стоимость лекарств для борьбы с вирусом гепатита высока, приобрести их сможет далеко не каждый.
Прием отдельных препаратов сопровождается неприятными побочными эффектами, в том числе повышением температуры, тошнотой, диареей.

Продолжительность лечения хронических форм гепатита занимает от нескольких месяцев до года в зависимости от генотипа вируса, степени поражения организма и используемых препаратов. Поскольку гепатит С в первую очередь поражает печень, пациентам требуется соблюдать строгую диету.

Особенности генотипов ВГС

Гепатит С относится к числу наиболее опасных вирусных гепатитов. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом, получившим название Flaviviridae. Вирус гепатита С называют еще «ласковый убийца». Столь нелестный эпитет он получил из-за того, что на начальном этапе болезнь не сопровождается вообще никакими симптомами. Отсутствуют признаки классической желтухи, нет и болезненности в районе правого подреберья. Выявить наличие вируса удается не ранее, чем через пару месяцев после инфицирования. А до этого полностью отсутствует реакция иммунной системы и в крови невозможно обнаружить маркеры, а потому и провести генотипирование нет возможности. К особенности ВГС относится также то, что после попадания в кровь в процессе размножения вирус начинает стремительно мутировать. Такие мутации мешают иммунной системе зараженного подстраиваться и бороться с болезнью. В результате болезнь может несколько лет протекать без всяких симптомов, вслед за чем почти срезу появляется цирроз или злокачественная опухоль. Причем в 85% случаев заболевание из острой формы переходит в хроническую. У вируса гепатита С есть важная особенность – разнообразие генетического строения. Фактически гепатит С является совокупностью вирусов, классифицируемых в зависимости от вариантов их строения и подразделяемых на генотипы и подтипы. Генотип - это сумма генов, кодирующих наследственные признаки. Пока медицине известны 11 генотипов вируса гепатита С, имеющих собственные подтипы. Генотип обозначают цифрами от 1 до 11 (хотя в клинических исследованиях используют в основном генотипы 1 ÷ 6), а подтипы, используя буквы латинского алфавита:

1a, 1b и 1с;
2a, 2b, 2с и 2d;
3a, 3b, 3с, 3d, 3e и 3f;
4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i и 4j;

В разных странах генотипы ВГС распространены по-разному, например, в России наиболее часто можно встретить с первого по третий. От разновидности генотипа зависит тяжесть протекания болезни, они определяют схему терапии, ее продолжительность и результат лечения.

Как по планете распространены штаммы ВГС

По территории земного шара генотипы гепатита С распространены разнородно, причем чаще всего можно встретить генотипы 1, 2, 3, а по отдельным территориям это выглядит так:

в Западной Европе и в ее восточных регионах наиболее часто встречаются генотипы 1 и 2;
в США - подтипы 1a и 1b;
в северной части Африки самым распространенным является генотип 4.

В зоне риска возможного заражения ВГС находятся люди с заболеваниями крови (опухоли кроветворной системы, гемофилия и др.), а также больные, лежащие на излечении в отделениях диализа. Наиболее распространенным по странам мира считается генотип 1 - на его долю приходится ~50% от общего числа заболевших. На втором месте по распространенности - генотип 3 с показателем чуть больше 30%. Распространение ВГС по территории России имеет существенные отличия от мирового или европейского вариантов:

на генотип 1b приходится ~50% случаев;
на генотип 3a ~20%,
гепатитом 1a заражены ~10% больных;
гепатит с генотипом 2 обнаружен у ~5% зараженных.

Но не только от генотипа зависят трудности терапии ВГС. На результативность лечения оказывают влияние еще и следующие факторы:

возраст пациентов. Шанс на излечение у молодых значительно выше;
женщинам вылечиться проще, чем мужчинам;
немаловажна степень повреждения печени - благоприятность исхода выше при меньшем ее повреждении;
величина вирусной нагрузки - чем меньше в организме вирусов на момент начала лечения, тем эффективнее терапия;
вес больного: чем он выше тем сильнее усложняется лечение.

Потому и схему терапии выбирает лечащий врач, основываясь на вышеперечисленных факторах, генотипировании и рекомендациях EASL (Европейской ассоциации, занимающейся болезнями печени). Свои рекомендации EASL постоянно поддерживает в актуальном состоянии и по мере появления новых эффективных препаратов для лечения гепатита С корректирует рекомендуемые схемы терапии.

Кто находится в зоне риска по заражению ВГС?

Как известно вирус гепатита С передается через кровь, а потому с наибольшей вероятностью заразиться могут:

пациенты, которым делают переливание крови;
больные и клиенты в стоматологических кабинетах и медучреждених, где ненадлежащим образом стерилизуют мединструменты;
из-за нестерильных инструментов может оказаться опасным посещение маникюрного и косметического салонов;
от плохо обработанных инструментов могут пострадать также любители пирсинга и татуировок,
велик риск инфицирования у тех, кто употребляет наркотики из-за многократного употребления нестерильных игл;
плод может инфицироваться от матери, зараженной гепатитом С;
при половом акте инфекция также может попасть в организм здорового человека.

Чем лечат гепатит С?

Вирус гепатита С не зря считали «ласковым» вирусом-убийцей. Он способен годами не проявлять себя, после чего внезапно обнаружиться в виде осложнений, сопровождаемых циррозом или раком печени. А ведь диагноз ВГС поставили более чем 177 млн. человек в мире. Лечение, которое применяли до 2013 г., сочетавшее инъекции инетрферона и рибавирин, давало больным шанс на исцеление, не превышавший 40-50%. Да к тому же сопровождалось оно серьезными и мучительными побочными эффектами. Ситуация изменилась летом 2013 г. после того, как фармгигантом из США Gilead Sciences было запатентовано вещество софосбувир, выпускавшееся в виде препарата под брендом Sovaldi, в состав которого входило 400 мг лекарственного средства. Он стал первым противовирусным препаратом прямого действия (ПППД), предназначенным для борьбы с ВГС. Итоги клинических испытаний sofosbuvir порадовали медиков результативностью, которая достигала в зависимости от генотипа величины 85 ÷ 95%, при этом продолжительность курса терапии по сравнению с лечением интерферонами и рибавирином сократилась более чем вдвое. И, хотя запатентовала софосбувир фармкомпания Gilead, синтезирован он был в 2007 г. Майклом София, работником компании Pharmasett, приобретенной впоследствии Gilead Sciences. От фамилии Майкла синтезированное им вещество получило название sofosbuvir. Сам же Майкл София вместе с группой ученых, сделавших ряд открытий, раскрывших природу ВГС, что позволило создать эффективный препарат для его лечения, получил премию Ласкера-Дебейки по клиническим медицинским исследованиям. Ну а прибыль от реализации нового эффективного средства почти вся в основном досталась Gilead, установившей на Совалди монопольно высокие цены. Тем более, что свою разработку компания защитила спецпатентом, согласно которому Gilead и некоторые ее партнерские компании стали обладателями исключительного права на изготовление оригинального ПППД. В результате прибыли Gilead только за первые два года реализации препарата многократно перекрыли все затраты, которые компания понесла на приобретение Pharmasett, получение патента и последующие клинические испытания.

Что такое Софосбувир?

Эффективность этого лекарственного средства в борьбе с ВГС оказалась столь высока, что сейчас практически ни одна схема терапии не обходится без его применения. Софосбувир не рекомендуют применять в качестве монотерапии, но при комплексном использовании он показывает исключительно высокие результаты. Первоначально препарат применяли в сочетании с рибавирином и интерфероном, что позволяло в неосложненных случаях добиваться излечения всего за 12 недель. И это при том, что терапия только интерфероном и рибавирином была в два раза менее результативна, да и продолжительность ее порой превышала 40 недель. После 2013 г. каждый последующий год приносил известия о появлении все новых и новых лекарственных средств, успешно сражающихся с вирусом гепатита С:

в 2014 появился даклатасвир;
2015 стал годом рождения ледипасвира;
2016 обрадовал созданием велпатасвира.

Даклатасвир выпустила компания Bristol-Myers Squibb в виде препарата Daklinza, содержащего 60 мг действующего вещества. Два следующих вещества созданы были силами ученых Gilead, а поскольку ни одно из них не годилось для монотерапии, применяли лекарственные средства только в сочетании с sofosbuvir. Для облегчения проведения терапии Gilead предусмотрительно вновь созданные лекарства выпустила сразу же в сочетании с софосбувиром. Так появились препараты:

Harvoni, сочетающий софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг;
Epclusa, в которую входили sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг.

При терапии с применением даклатасвира принимать приходилось два различных препарата Совалди и Даклинзу. Каждое из парных сочетаний действующих веществ применялось для лечения определенных генотипов ВГС согласно схемам терапии рекомендованным EASL. И только сочетание софосбувира с велпатасвиром оказалось пангенотипным (универсальным) средством. Эпклюса излечивала все генотипы гепатита С практически с одинаково высокой результативностью приблизительно 97 ÷ 100%.

Появление дженериков

Клинические испытания подтверждали результативность лечения, но у всех этих высокоэффективных лекарств был один существенный недостаток - слишком высокие цены, не позволяющие их приобрести основной массе заболевших. Монопольно высокие цены на продукцию, установленные Gilead, вызвали возмущения и скандалы, что заставило патентодержателей пойти на определенные уступки, предоставив некоторым компаниям из Индии, Египта и Пакистана лицензии на производство аналогов (дженериков) столь эффективных и востребованных препаратов. Причем борьбу с патентодержателями, предлагающими для лечения препараты по необъективно завышенным ценам, возглавила Индия, как страна, в которой проживают миллионы больных гепатитом С в хронической форме. В результате этой борьбы - Gilead выдала 11 индийским компаниям лицензии и патентные разработки для самостоятельного выпуска сначала софосбувира, а потом и других своих новых препаратов. Получив лицензии, индийские производители быстро наладили изготовление дженериков, присваивая выпускаемым препаратам собственные торговые наименования. Так появились сначала дженеркики Sovaldi, потом и Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Индия стала мировым лидером по их производству. Индийские производители по лицензионному соглашению выплачивают 7% заработанных средств в пользу патентодержателей. Но даже с этими выплатами стоимость выпускаемых в Индии дженериков оказалась в десятки раз меньше, чем у оригиналов.

Механизмы действия

Как уже сообщалось выше, появившиеся новинки терапии ВГС относятся к ПППД и воздействуют непосредственно на вирус. Тогда как применяемые ранее для лечения интерферон с рибавирином усиливали иммунную систему человека, помогая организму противостоять заболеванию. Каждое из веществ действует на вирус по-своему:

Sofosbuvir блокирует РНК-полимеразу, тормозя тем самым репликацию вируса.

Даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир являются ингибиторами NS5A, мешающими распространению вирусов и их проникновению в здоровые клетки.

Такое направленное воздействие позволяет успешно бороться с ВГС, применяя для терапии софосбувир в паре с daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Иногда для усиления воздействия на вирус к паре добавляют третий компонент, в качестве которого чаще всего выступает рибавирин.

Производители дженериков из Индии

Фармкомпании страны воспользовались предоставленными им лицензиями, и теперь Индия выпускает следующие дженерики Sovaldi:

Hepcvir - изготовитель Cipla Ltd.;
Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
Cimivir - Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
MyHep - производитель Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
Sofovir - изготовитель Hetero Drugs Ltd.;
Resof - производит компания Dr Reddy’s Laboratories;
Virso - выпускает Strides Arcolab.

Изготавливают в Индии также и аналоги Даклинзы:

Natdac от Natco Pharma;
Dacihep от Zydus Heptiza;
Daclahep от Hetero Drugs;
Dactovin от Strides Arcolab;
Daclawin от Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
Mydacla от Mylan Pharmaceuticals.

Вслед за Gilead индийские производители лекарств освоили также производство Harvoni, в результате чего появились такие дженерики:

Ledifos - выпускает Hetero;
Hepcinat LP - Natco;
Myhep LVIR - Mylan;
Hepcvir L - Cipla Ltd.;
Cimivir L - Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
LediHep - Zydus.

И уже в 2017 году было освоено производство следующих индийских дженериков Эпклюсы:

Velpanat выпустила фармкомпания Natco Pharma;
выпуск Velasof освоила Hetero Drugs;
SoviHep V начала производить компания Zydus Heptiza.

Как видите, индийские фармкомпании не отстают от американских производителей, достаточно оперативно осваивая вновь разработанные ими препараты, соблюдая при этом все качественные, количественные и лечебные характеристики. Выдерживая в том числе и фармакокинетическую биоэквивалентность по отношению к оригиналам.

Требования к дженерикам

Дженериком называют препарат, способный по основным фармакологическим свойствам заменить лечение дорогими оригинальными лекарствами с патентом. Выпускать их могут как при наличии, так и при отсутствии лицензии, только ее наличие делает выпускаемый аналог лицензионным. В случае выдачи лицензии индийским фармкомпаниям, Gilead обеспечила для них также и технологию производства, предоставив владельцам лицензии права на самостоятельную ценовую политику. Чтобы аналог лекарственного средства считался дженериком, он должен соответствовать ряду параметров:

Необходимо соблюдать соотношение по важнейшим фармацевтическим компонентам в препарате по качественному, а также количественному нормативам.

Следует придерживаться выполнения соответствующих международных норм.

Требуется обязательное соблюдение надлежащих условий производства.

В препаратах следует выдержать соответствующий эквивалент параметров всасывания.

Стоит отметить, что на страже обеспечения доступности медикаментов стоит ВОЗ, стремящаяся с помощью бюджетных дженериков заместить ими дорогостоящие брендированные лекарственные средства.

Египетские дженерики софосбувира

В отличие от Индии, фармкомпании Египта не выбились в мировые лидеры по производству джененриков от гепатита С, хотя и они освоили производство аналогов sofosbuvir. Правда, в основной массе выпускаемые ими аналоги являются нелицензионными:

MPI Viropack, производит препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries — один из самых первых египетских дженериков;

Heterosofir, выпускает компания Pharmed Healthcare. Является единственным лицензионным дженериком в Египте . На упаковке под голограммой запрятан код, позволяющий проконтролировать оригинальность препарата на сайте производителя, исключив тем самым его подделку;

Grateziano, изготавливаемый Pharco Pharmaceuticals;

Sofolanork, производимый Vimeo;

Sofocivir, выпускаемый ZetaPhar.

Дженерики для борьбы с гепатитом из Бангладеш

Еще одной страной, в больших объемах производящая дженерики против ВГС, является Бангладеш. Причем этой стране даже не требуются лицензии на производство аналогов брендированных лекарственных средств, так как до 2030 г. ее фармацевтическим компаниям разрешено выпускать такие медпрепараты без наличия соответствующих лицензионных документов. Наиболее известной и оборудованной по последнему слову техники является фармкомпания Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект производственных мощностей ее создавался европейскими специалистами и соответствует мировым стандартам. Beacon выпускает следующие дженерики для терапии вируса гепатита С:

Soforal - дженерик софосбувира, содержит активного вещества 400 мг. В отличие от традиционных упаковок во флаконы по 28 штук, Софорал выпускают в виде блистеров по 8 таблеток в одной пластине;
Daclavir - дженерик даклатасвира, одна таблетка препарата содержит 60 мг действующего вещества. Выпускают его также в виде блистеров, но в каждой пластинке содержится по 10таблеток;
Sofosvel - дженерик Epclusa, содержит sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг. Пангенотипный (универсальный) препарат, эффективен при терапии ВГС генотипов 1 ÷ 6. И в этом случае нет привычной упаковки во флаконы, таблетки упакованы в блистеры по 6 штук в каждой пластине.
Darvoni - комплексный препарат, сочетающий в себе софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг. При необходимости сочетать терапию sofosbuvir с daklatasvir, применяя препараты других производителей, необходимо принимать по таблетке каждого вида. А Beacon соединила их в одну пилюлю. Упаковывается Дарвони в блистеры по 6 таблеток в одной пластинке, отправляется только на экспорт.

При покупке препаратов от Beacon из расчета на курс терапии следует учесть оригинальность их упаковки, чтобы приобрести необходимое для лечения количество. Самые известные индийские фармкомпании Как было указано выше, после получения фармкомпаниями страны лицензий на выпуск дженериков для терапии ВГС, Индия превратилась в мирового лидера по их производству. Но среди множества всех компаний стоит отметить несколько, продукция которых в России пользуется наибольшей известностью.

Natco Pharma Ltd.

Наиболее популярна фармкомпания Natco Pharma Ltd., препараты которой спасли жизни нескольким десяткам тысяч заболевших хронической формой гепатита С. Она освоила выпуск практически всей линейки антивирусных лекарственных средств прямого действия, включая софосбувир с даклатасвиром и ледипасвир с велпатасвиром. Появилась Natco Pharma в 1981 г. в городе Хайдарабаде с первоначальным капиталом 3,3 млн. рупий, тогда количество работающих составляло 20 человек. Сейчас в Индии на пяти предприятиях Натко работает 3,5 тыс. человек, а ведь есть еще филиалы в других странах. Кроме производственных подразделений в компании имеются хорошо оснащенные лаборатории, позволяющие заниматься разработкой современных медпрепаратов. Среди ее собственных разработок стоит отметить лекарства для борьбы с онкологическими заболеваниями. Одним из наиболее известных препаратов в этой сфере, считается Veenat, выпускаемый с 2003 г. и применяемый при лейкемии. Да и выпуск дженериков для лечения вируса гепатита С относится к приоритетному направлению деятельности Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Эта компания своей целью поставила выпуск дженериков, подчинив этому стремлению собственную сеть производств, включающих в себя заводы с филилалами и офисы с лабораториями. Производственная сеть Hetero заточена на выпуск лекарственных средств по получаемым компанией лицензиям. Одним из направлений ее деятельности являются медпрепараты, позволяющие бороться с серьезными вирусными заболеваниями, лечение которых для многих больных стало невозможным из-за высокой стоимости оригинальных лекарств. Приобретаемая лицензия позволяет Гетеро оперативно приступить к выпуску дженериков, продаваемых потом по доступной для пациентов цене. Создание Hetero Drugs относится к 1993 году. За прошедшие 24 года на территории Индии появился десяток заводов и несколько десятков производственных подразделений. Наличие собственных лабораторий позволяет компании проводить опытные работы по синтезу веществ, что способствовало расширению производственной базы и активному экспорту лекарств в зарубежные государства.

Zydus Heptiza

Zydus - индийская компания, поставившая своей целью формирование здорового общества, за которым, по мнению ее владельцев, последует изменение в лучшую сторону качества жизни людей. Цель благородная, а потому для ее достижения компания ведет активную просветительскую деятельность, затрагивающую беднейшие слои населения страны. В том числе и путем бесплатной вакцинации населения от гепатита В. Зидус по объемам выпускаемой продукции на индийском фармацевтическом рынке находится на четвертом месте. К тому же 16 ее препаратов попали в перечень 300 важнейших лекарственных средств индийской фармотрасли. Продукция Zydus востребована не только на внутреннем рынке, ее можно найти в аптеках 43 государств нашей планеты. А производимый на 7 предприятиях ассортимент лекарств превышает 850 препаратов. Одно из самых мощных ее производств находится в штате Гуджарат и относится к крупнейшим не только в Индии, но также и в Азии.

Терапия ВГС 2017

Схемы лечения гепатита С для каждого пациента выбираются врачом индивидуально. Для правильного, эффективного и безопасного подбора схемы врачу необходимо знать:

генотип вируса;
продолжительность болезни;
степень поражения печени;
наличие /отсутствие цирроза, сопутствующей инфекции (например, ВИЧ или другого гепатита), негативного опыта предыдущего лечения.

Получив эти данные после проведения цикла анализов, врач на базе рекомендаций EASL выбирает оптимальный вариант терапии. Рекомендации EASL из года в год корректируются, в них добавляются вновь появившиеся лекарственные средства. Перед тем, как рекомендовать новые варианты терапии, их представляют на рассмотрение Конгресса или специального заседания. В 2017 г. спецзаседание EASL рассматривало в Париже обновления рекомендуемых схем. Было принято решение полностью прекратить использовать в Европе при лечении ВГС интерфероновую терапию. Кроме того не осталось ни одной рекомендованной схемы, использующей один единственный препарат прямого действия. Приводим несколько рекомендуемых вариантов схем лечения. Все они даны исключительно для ознакомления и не могут стать руководством к действию, так как назначение терапии может дать только врач, под наблюдением которого она и будет потом проходить.

Возможные схемы лечения, предложенные EASLв случае моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ+ВГС у больных, не имеющих цирроза и не проходивших ранее лечения:

для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir, без рибавирина, продолжительность 12 недель; — софосбувир + даклатасвир, тоже без рибавирина, срок лечение 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, длительность курса 12 недель.

при терапии генотипа 2 применяют без рибавирина в течение 12 недель:

— sofosbuvir + dklatasvir; — или же софосбувир + велпатасвир.

при лечении генотипа 3 без применения рибавирина при сроке терапии 12 недель используют:

— софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

при терапии генотипа 4 можно без рибавирина в течение 12 недель применять:

— sofosbuvir + ledipasvir; — софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

Рекомендованные EASL схемы терапии при моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ/ВГС у больных, имеющих компенсированный цирроз, ранее не лечившихся:

для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir с рибавирином, продолжительность 12 недель; — или же 24 недели без рибавирина; — и еще один вариант - 24 недели с рибавирином при неблагоприятном прогнозе ответа; — софосбувир + даклатасвир , если без рибавирина, то 24 недели, а с рибавирином срок лечения 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, 12 недель.

при терапии генотипа 2 применяют:

— sofosbuvir + dklatasvir без рибавирина продолжительность 12 недель, а с рибавирином при неблагоприятном прогнозе - 24 недели; — или же софосбувир + велпатасвир без сочетания с рибавирином в течение 12 недель.

при лечении генотипа 3 используют:

— софосбувир + даклатасвир в течение 24 недель с рибавирином; — или же sofosbuvir + velpatasvir опять же с рибавирином, срок лечения 12 недель; — как вариант возможен софосбувир + велпатасвир 24 недели, но уже без рибавирина.

при терапии генотипа 4 применяют те же схемы, что и при генотипах 1a и 1b.

Как видите, на результат терапии оказывают влияние кроме состояния больного и особенностей его организма также еще и выбранная врачом комбинация назначенных лекарств. Кроме того, от выбранной медиком комбинации зависит и продолжительность лечения.

Лечение современными препаратами от ВГС

Принимают таблетки препаратов прямого антивирусного действия по назначению врача перорально раз в сутки. Их не делят на части, не жуют, а, запивают простой водой. Лучше всего делать это в одно и то же время, так поддерживается постоянная концентрация в организме активных веществ. Привязываться к срокам приема пищи не требуется, главное - не делать это на голодный желудок. Начав принимать препараты, обращайте внимание на самочувствие, так как в этот период проще всего заметить возможные побочные явления. У самих ПППД их не очень много, а вот у назначаемых в комплексе лекарств значительно меньше. Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

головных болей;
рвоты и головокружения;
общей слабости;
ухудшения аппетита;
боли в суставах;
изменении био-химических показателей крови, выраженном в низком уровне гемоглобина, уменьшения тромбоцитов и лимфоцитов.

Побочные проявление возможны у небольшого числа пациентов. Но все равно обо всех замеченных недомоганиях следует ставить в известность лечащего врача для принятия им необходимых мер. Чтобы не возникло усиление побочных эффектов, следует исключить из употребления алкоголь и никотин, так как они вредно воздействуют на печень.

Противопоказания

В некоторых случаях прием ПППД исключен, касается это:

индивидуальной сверхчувствительности больных к некоторым ингредиентам лекарственных средств;

пациентов, не достигших 18 лет, так как нет точных данных об их воздействии на организм;

женщин, вынашивающих плод и кормящих младенцев грудью;

женщины должны применять надежные способы контрацепции во избежание зачатия в период проведения терапии. Причем распространяется это требование и на женщин, партнеры которых также проходят терапию ПППД.

Хранение

Хранят антивирусные препараты прямого действия в местах недоступных для детей и действия прямых солнечных лучей. Температура хранения должна находиться в интервале 15 ÷ 30ºС. Начиная прием препаратов, проверяйте их сроки изготовления и хранения, указываемые на упаковке. Просроченные препараты принимать запрещается. Как приобрести ПППД жителям России К сожалению, найти в российских аптеках индийские дженерики не удастся. Фармкомпания Gilead, предоставив лицензии на выпуск препаратов, предусмотрительно запретила их экспорт во многие страны. В том числе и во все европейские государства. Желающие приобрести бюджетные индийские дженерики для борьбы с гепатитом С могут воспользоваться несколькими путями:

заказать их через российские интернет-аптеки и получить товар через несколько часов (или дней) в зависимости от места доставки. Причем в большинстве случаев даже предоплата не потребуется;
заказать их через индийские интернет-магазины с доставкой на дом. Здесь понадобится предоплата в валюте, и время ожидания продлится от трех недель до месяца. Плюс добавится еще необходимость общения с продавцом на английском языке;
отправиться в Индию и привезти препарат самостоятельно. На это тоже потребуется время, плюс языковый барьер, плюс сложности проверки оригинальности купленного в аптеке товара. Ко всему еще добавится проблема самостоятельного вывоза, требующая термоконтейнера, наличия заключения врача и рецепта на английском языке, а также копии чека.

Заинтересованные в приобретении лекарств люди решают сами, какой из возможных вариантов доставки выбрать. Только не забывайте, что в случае с ВГС благоприятный исход терапии зависит от быстроты ее начала. Здесь в прямом смысле промедление смерти подобно, а потому не стоит затягивать начало процедуры.

Самое интересное:

ДЕШЕВЫЕ ЛЕКАРСТВА ОТ ГЕПАТИТА С

Сотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только компания IMMCO поможет вам купить софосбувир и даклатасвир (а так же велпатасвир и ледипасвир) из Индии по самой выгодной цене и с индивидуальным подходом к каждому пациенту!

Гепатитом С называют одну из инфекционных разновидностей воспаления печени. Именно она в первую очередь страдает от недуга. Болезнь разрушает гепатоциты, то есть функциональные клетки железы. Но есть и внепечёночные проявления гепатита С. Своеобразная цепная реакция затрагивает почки, органы зрения, мышечный аппарат, щитовидную железу.

Вирус гепатита, попадая в организм, поражает один орган. В печени начинают возникать очаги воспаления. Затем, недуг сказывается на состоянии других органов. Внепечёночные проявления фиксируют примерно у 70% больных гепатитом. Чтобы понять природу сторонних нарушений, нужно ознакомиться со следующими понятиями:

Криоглобулины. Являются белковыми соединениями. Они синтезируются иммунной системой в качестве реакции на присутствие патогена. У здоровых людей криоглобулины отсутствуют. При температуре тела ниже 37 градусов белки-маркёры перестают растворяться в водной среде. В итоге криоглобулины закупоривают мелкие сосуды.
Криоглобулинемия- состояние, при котором в крови пациента обнаруживаются криоглобулины. Возникает из-за наличия в организме возбудителя гепатита С. Именно криоглобулинемия «виновна» в половине случаев внепечёночных проявлений заболевания.

Из вышесказанного понятно, что причины внепечёночных проявлений гепатита кроются в реакции иммунной системы. Создаются особые соединения и комплексы, которые приводят к повреждениям мелких сосудов, капилляров. Результатом становятся проблемы с работой других, не поражённых вирусом органов.

При нарушенном кровотоке они недополучают необходимые для функционирования вещества.

Реакция со стороны иммунной системы, если она работает должным образом, начинается с момента попадания вируса в организм. Это не означает, что и внепечёночные признаки проявляются сразу. На развитие сторонних патологий уходит время. Соединения, разрушающие мелкие кровеносные сосуды, накапливаются постепенно. Поэтому внепечёночные проявления диагностируются у пациентов с хронической формой гепатита.

Многое зависит и от вируса, вызвавшего гепатит. Признаки поражениясторонних органоввыявляются не у всех больных с хронической формой воспаления. Врачи приводят определённую статистику:

при хроническом гепатите типа В внепечёночные признаки фиксируются у 20% пациентов;
в случае заболевания С-типа, внепечёночные проявления диагностируются чаще, практически у 40% пациентов.

Если здоровье пациента ослаблено и имеются сопутствующие гепатиту патологии, внепечёночные признаки могут сформироваться уже на острой стадии воспаления.Этот этап болезни, в отличие от хронического, полностью излечим. Поэтому необходимо бытьвнимательным к своему состоянию,при первых подозрениях на проникновение вируса посетить врача.

Какие органы поражает гепатит С кроме печени?В первую очередь, почки. На них как бы переходит воспаление. В результате развиваются:

Мембранозная нефропатия. Болезнь вызвана утолщением и воспалением мелких кровеносных сосудов в почках. На первых порах пациента ничего не беспокоит. Единственным отклонением является повышение уровня белка в моче. Постепенно появляютсяотёки лица и конечностей. К поражению почек приводит хронический гепатит С. Чаще всего мембранозная нефропатия начинается у пациентов, заразившихся в детстве и болеющих более 20 лет.
Гломерулонефрит. Это воспаление гломерул или клубочков почек. Симптоматика у болезни практически отсутствует. В ряде случаев наблюдается повышение артериального давления. В анализахвыявляют высокий уровень белка и эритроцитов. Точная диагностика возможна только при изучении тканей почек под микроскопом. Образцы получают с помощьюбиопсии.

Внепечёночные проявления гепатита в почках исключают лечение Рибавирином. Он, наряду с Интерфероном, считается стандартом терапии инфекционного воспаления печени. Приходится подбирать альтернативные, зачастую, более дорогостоящие схемы лечения.

Патологией почек внепечёночные проявления гепатита могут не ограничиться. Страдают и железы внутренней секреции. Поэтому наблюдаются нарушения в работе эндокринной системы:

гипотиреоз, связанный со снижением функций щитовидной железы и проявляющийся повышенной ломкостью волос, сухостью кожи, отёчностью;
гипертиреоз, то естьизбыточная активность щитовидки, выражающаяся вповышении артериального давления, учащённом сердцебиении, треморе, чувстве жара иповышенной потливости;
тиреоидит Хашимото, разрушающий фолликулы щитовидки и приводящий к снижению веса на фоне нормального аппетита, бессоннице и патологическому беспокойству.

Среди внепечёночных признаков воспаления печени выделяют и сахарный диабет второго типа. Его развитие связано с нарушениями эндокринной функции поджелудочной железы. Прямой зависимости меж гепатитом и диабетом нет. Однако вкупе болезни диагностируются чаще, чем порознь.

В эндокринную систему врачи включают и другие органы. Так, к железам внутренней секреции относят гипофиз, надпочечники, половые железы. Прямой связи нарушений их работы с внепечёночными проявлениями гепатита специалисты не выявили.

Патологии глаз

Появление проблем связано с аутоиммунным воспалением. При гепатите С врачи отмечают следующие патологии органов зрения:

Синдром Сикка. Проблема заключается в сухости глази ротовой полости. Развивается внепечёночное проявление при начальном циррозе. Сухостьв глазах при этом беспокоит 70% пациентов.
Язва роговицы Мурена. Точная причина появления заболевания не выявлена. Замечена связь с гепатитом С. При нёмязвы на роговицепоявляются чаще.Недуг вызывает покраснение глаз, чувство боли и снижение зрения.

Иногда при гепатите развивается болезнь Бехчета. Речь идёт о воспалении и разрушении стенокглазных сосудов. Без лечения болезнь приводит к глаукоме и полной потери зрения.

Симптомы хронического гепатита могут выражаться и в проблемах с опорно-двигательным аппаратом. Связано это с нарушениями в составе крови.

Из-за этого у пациентов наблюдаются:

миозит, то есть воспаление скелетных мышц, сопровождающееся повышением уровня креатинфосфокиназы и альдолазы, болью в мышцах и слабостью;
периферическая полинейропатия, при которой разрушаются нервные окончания и ощущаютсяжжение, онемение, покалывания, боль, постепенно приводящие к атрофии мышц;
псевдоревматологические болезни суставов, схожие по симптоматикес артритом, но не сопровождающиесяотёчностью и деформацией суставов, не поддающиеся лечению противовоспалительными средствами.

Лечение псевдоревматологических болезней суставов возможно только при полном «удалении» вируса возбудителя гепатита С из организма.

Псевдоревматологические болезни могут повлечь за собой нарушения в работе головного мозга. Подобное внепечёночное проявление выявляется при магниторезонансной томографии. В процессе обследования обнаруживаются поражённые очаги в белом веществе.

Следствием неврологических патологий становятся ухудшение памяти и трудность с концентрацией внимания. Кроме того, замедляется мышление, наблюдается депрессивное состояние.Иногда пациенты испытывают трудности с речью и проглатыванием пищи.

Воспаление печени оказывает влияние и на кожный покров. Проблемы с ним часто не связываются в сознании инфицированных с гепатитом.

Меж тем, именно из-за присутствия вируса в организме появляются:

Высыпания на коже в виде красной сыпи. Как правило, пациенты не обращают внимания на подобное проявление и не считают лечение необходимым. Сыпь самопроизвольно исчезает. Высыпания наблюдаются при острой стадии гепатита. Во время хронической сыпь периодически появляется и исчезает. Это связано с возрастанием и убыванием активности вируса.
Синдром Спайдер-Неви. Речь идёт о появлении на коже небольших пятнышек красного цвета. Постепенно между элементами сыпи проявляются линии. «Паутинка» из пятнышек чаще всего поражает лицо.
Мультиформная и узловатая эритема. Заболевание характеризуется покраснением кожи. Оновызвано активным приливом крови в капилляры.
Кожная порфирия. Выражается в кровоподтёках и волдырях. Эпидермис становится хрупким и ломким. Проявления возникают при длительном воздействии на кожу инфицированного прямых солнечных лучей.

Вирус гепатита С способствует развитию витилиго. Теряется пигментация кожного покрова. Болезнь затрагивает участки вокруг глаз, рта и носа, а также локти, колени и запястья.

Вирус гепатита типа С способен размножаться в подкожных тканях. Результатом нередко становится появление плоского лишая. Формируются мелкие бугорки, плотно прилегающие друг к другу. Больного беспокоят боль и сильный зуд, на повреждённых участках выпадают волосы и шелушится эпидермис.

Обычно лечение кожных заболеваний проводится с применением противовоспалительных препаратов. В случае с внепечёночными проявлениями подобная терапия не даёт должного эффекта. Полное выздоровление и восстановление кожного покрова возможно только при избавлении от вируса или существенном снижении его активности.

Вирус гепатита способен изменять свой геном. Поэтомуиммунная система не может должным образом справиться с болезнью. Только у 15% пациентов защита организма выявляет и уничтожает вирус. При переходе болезни в хроническую форму иммунная система не даёт вирусу размножаться и поддерживает здоровье на протяжении примерно 20 лет.

Нарушения в работе иммунной системы снижают защиту организма. Результатом могут стать болезни самых разных органов, к примеру:

воспаление мышцы сердца, называемое миокардит, и способное привести к функциональной недостаточности;
неврит, то естьвоспаление нервов, которое зачастую локализуется в ногах, вызываяболь, покалывание и слабость.

Реагируя на присутствие вируса гепатита С, иммунная система вырабатывает антитела. Они борются с патогеном, но параллельно могут вызывать аутоиммунные нарушения.

Лечение практически любого заболевания трудно представить без использования медикаментозных средств. Поэтому у пациентов возникает вопрос - возможно, внепечёночные проявления гепатита С связаны именно с приёмом препаратов? Для лечения, чаще всего, используют:

препараты из группы интерферонов;
средства на основе рибавирина.

Оба типа лекарств относятся к противовирусным. Их используют при лечении не только гепатитов. Средства с интерфероном и рибавирином подходят для борьбы с любым вирусным заболеванием.

Интерферон применяется при хронических недугах. Рибавирин отличается непродолжительным действием. При его отмене уровень вируса быстро повышается.

У обоих вариантов средств от гепатита С есть противопоказания. Кроме того, препараты обладают внушительным перечнем побочных действий. Все они известны врачам. Поэтому спутать побочные действия применяемых медикаментов с внепечёночными проявлениями заболевания специалист не может.

Случаи из врачебной практики

Медицинская статистика отмечает внепечёночные проявления у 45% пациентов с воспалением печени С-типа. Не все врачи находят прямую связь между гепатитом и сопутствующими недугами.

У каждого сопутствующего заболевания своя частота выявления:

Гепатитом обусловленовыявление примерно 50% случаев сахарного диабета. Недуг развивается на стадиицирроза печени.
Различные эндокринныесбои обнаруживаются у 7-12%больных инфекционным воспалением печени С-типа.
Проявления криоглобулинемии наблюдаются у 13-42% инфицированных. Их беспокоят слабость, артралгия, пурпур, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, артериальная гипертония, воспаление почек.
Нейромышечные и суставные внепечёночные проявления обнаруживаются у трети инфицированных с хроническим воспалением печени.

Врачи приводят множество примеров из своей практики, указывающих на внепечёночные проявления. Симптоматика гепатита С всегда схожа. При этом внепечёночные проявления существенно отличаются в каждом конкретном случае:

Больница города Новосибирск: пациент К., возрастом 52 года обратился с жалобами на тяжесть в правом подреберье, быструю утомляемость, слабость, проблемы с аппетитом. При этом проявлялись боли в суставах и проблемы с почками. Диагностированы гепатит типа С и хронический пиелонефрит.
Больница города Москва: пациент В. 38 лет обратился с жалобами на боль в правом боку, слабость и быструю утомляемость. При осмотре на кожном покрове обнаружены высыпания. Диагностированы гепатит типа С и плоский лишай.
Больница города Москва: пациентка Б. возрастом 49 лет обратилась с жалобами на болевые ощущения в правом боку, чувство жара, снижение аппетита. При обследовании выявлен гепатит типа С. Кроме того, обнаружены нарушения в работе щитовидной железы, а также повышенный уровень сахара в крови.

Приведённые клинические случаи - результат длительной диагностической работы. Даже опытные врачи не всегда связывают внепечёночные проявления и «смазанную» симптоматику гепатита с воспалением печени. Часто пациентам назначают препараты, убирающие последствия присутствия в организме вируса.

Когда терапия не даёт должного эффекта, медики начинают искать другую причину недугов. Даже в этом случае не всегда назначают анализы на гепатит. Сначала исключают холецистит, проблемы с пищеварительным трактом. Поэтому самостоятельная диагностика гепатита при наличии внепечёночных проявлений не обоснована. Коварный и многоликий недуг должны обнаружить опытные медики.

Хронический вирусный гепатит - не только инфекционное заболевание печени, но и системная вирусная инфекция. Выделяют два патогенетических механизма развития внепечёночных поражений при хронических вирусных гепатитах. Иммуно-комплексный механизм обусловливает развитие васкулитов в результате повреждающего действия циркулирующих иммунных комплексов, содержащих антигены вируса и антитела к ним. Цито-токсический обусловлен реакциями гиперчувствительности замедленного типа.

Симптомы хронического гепатита

Хронический вирусный гепатит, как правило, имеет латентное течение. Первые симптомы заболевания часто появляются спустя годы или десятилетия после инфицирования, нередко на стадии цирроза печени или печёночноклеточного рака. Длительное время основными и единственными жалобами могут быть общая слабость и быстрая утомляемость проявления астенического синдрома. К другим признакам заболевания относят артралгии, отсутствие аппетита и постоянные боли в правом подреберье. Появление желтухи, асцита, кровоподтёков при незначительных травмах, продолжительных кровотечений при мелких повреждениях кожи обычно свидетельствует о нарушении функций печени в результате развития терминальной стадии заболевания цирроза печени.

При хроническом вирусном гепатите в 15-40% случаев наблюдают различные внепечёночные поражения . В ряде случаев внепечёночные проявления заболевания могут задолго опережать признаки поражения печени и таким образом затруднять диагностику болезни. При хроническом гепатите В могут развиться узелковый полиартериит (системный некротизирующий васкулит преимущественно артерий среднего мелкого калибра) и хронический гломерулонефрит, а при хроническом гепатите С артралгии, артриты, сосудистая пурпура и мезангиокапиллярный нефрит, обусловленные смешанной криоглобули немией.

Криоглобулины циркулирующие иммунные комплексы, которые in- vitro при низкой температуре выпадают в осадок. Клинические проявления криоглобулинемии - прогрессирующая общая слабость, кожная пурпура и артралгии (триада Мельтцера) обусловлены васкулитом мелких сосудов. В настоящее время инфекцию вируса гепатита С считают основным этиологическим фактором криоглобулинемии (до 80% случаев). При хроническом гепатите С криоглобулины обнаруживают у 30-50% больных, а у 10-20% из них развиваются клинические проявления криоглобулинемии.

Наиболее тяжёлое из них - мезангиокапиллярный нефрит. В последние годы обсуждают роль вируса гепатита С в развитии опухолей, в частности В-клеточной лимфомы. Криоглобулинемия является фактором риска развития злокачественной лимфопролиферации. Кроме того, при хроническом вирусном гепатите описано развитие сухого кератоконъюктивита (синдрома Шёгрена), синдрома Рейно, миокардита, полимиозита, красного плоского лишая, поздней кожной порфирии и других внепечёночных проявлений.