Злокачественная опухоль представляет собой патологический процесс, сопровождающийся бесконтрольным, безудержным размножением клеток, приобретших новые свойства и способных к неограниченному делению. Онкологическая патология по заболеваемости и смертности давно вышла на второе место, уступив лишь болезням сердца и сосудов, но страх, который вызывает рак у абсолютного большинства людей, несоизмеримо выше боязни заболеваний всех остальных органов.
Как известно, новообразования бывают доброкачественными и злокачественными. Особенности строения и функционирования клеток определяют поведение опухоли и прогноз для пациента. На этапе диагностики самым важным является установление злокачественного потенциала клеток, который и предопределит дальнейшие действия врача.
Онкологические заболевания включают в себя не только злокачественные опухоли. К этой категории относят и вполне доброкачественные процессы, которыми все же занимаются врачи-онкологи.
Среди злокачественных новообразований наиболее распространены раки (эпителиальные неоплазии).
Среди доброкачественных новообразований наиболее распространены , .
Свойства злокачественных опухолей
Для того чтобы разобраться в сущности опухолевого роста, нужно рассмотреть основные свойства клеток, составляющих новообразование, которые позволяют опухоли расти независимо от всего организма.
Злокачественные новообразования представлены раком, саркомами, опухолями из нервной и меланинобразующей ткани, тератомами.
карцинома (рак) на примере почки
Особую разновидность опухолей представляют , появляющиеся еще во внутриутробном развитии при нарушении смещения эмбриональных тканей. Тератомы бывают и доброкачественными, и злокачественными.
Особенности злокачественных опухолей, позволяющие им существовать вне зависимо от организма, подчиняя его своим потребностям и отравляя продуктами жизнедеятельности, сводятся к:
- Автономии;
- Клеточной и тканевой атипии;
- Бесконтрольному размножению клеток, их неограниченному росту;
- Возможности .
Появление способности к автономному, независимому существованию – первое изменение, которое происходит в клетках и тканях на пути к формированию опухоли. Это свойство предопределяется генетически путем мутации соответствующих генов, ответственных за клеточный цикл. Здоровая клетка имеет предел в количестве своих делений и рано или поздно прекращает размножаться, в отличие от опухолевой, которая не подчиняется никаким сигналам организма, делится непрерывно и сколь угодно долго. Если опухолевую клетку поместить в благоприятные условия, то она будет делиться годами и десятилетиями, давая потомство в виде таких же дефектных клеток. По сути, опухолевая клетка бессмертна и способна существовать в изменяющихся условиях, приспосабливаясь к ним.
Вторым важнейшим признаком опухоли считают атипию, которую можно обнаружить уже на стадии предрака. В сформированной опухоли атипизм может быть выражен в такой степени, что установить природу и происхождение клеток уже невозможно. Атипия – это новые, отличные от нормы, свойства клеток, отражающиеся на их строении, функционировании, особенностях обмена.
В доброкачественных опухолях присутствует тканевая атипия , заключающаяся в нарушении соотношения между объемом клеток и окружающей стромой, при этом клетки опухоли по строению максимально приближены к нормальным. Злокачественные новообразования, помимо тканевой, имеют и клеточную атипию, когда клетки, подвергшиеся неопластической трансформации, значительно отличаются от нормальных, приобретают или теряют способность к определенным функциям, синтезу ферментов, гормонов и т. д.
различные варианты тканевой и клеточной атипии на примере рака шейки матки
Свойства злокачественной опухоли непрерывно меняются, клетки ее приобретают новые черты, но часто в сторону большей злокачественности. Изменения свойств опухолевой ткани отражает ее приспособление к существованию в самых разных условиях, будь то поверхность кожи или слизистая желудка.
Важнейшей способностью, отличающей злокачественное образование от доброкачественного, является метастазирование. Нормальные клетки здоровых тканей и приближенные к ним элементы доброкачественных опухолей тесно связаны между собой посредством межклеточных контактов, поэтому самопроизвольное отделение клеток от ткани и их миграция невозможны (конечно, кроме органов, где это свойство является необходимостью – костный мозг, например). Злокачественные клетки теряют поверхностные белки, отвечающие за межклеточные связи, отрываются от основной опухоли, проникают в сосуды и разносятся в другие органы, распространяются по поверхности серозных покровов. Это явление называют метастазированием.
метастазирование (распространение злокачественного процесса по организму) свойственно только злокачественным опухолям
Если метастазирование (распространение) опухоли происходит по кровеносным сосудам, то вторичные опухолевые скопления можно обнаружить во внутренних органах – печень, легкие, костный мозг и др. В случае метастазирования по лимфатическим сосудам поражение будет затрагивать лимфатические узлы, собирающие лимфу от места первичной локализации неоплазии. В далеко зашедших случаях заболевания метастазы можно обнаружить на значительном удалении от опухоли. На этой стадии прогноз неблагоприятный, а больным может быть предложена лишь паллиативная помощь для облегчения состояния.
Немаловажным свойством злокачественной опухоли, отличающей ее от доброкачественного процесса, является способность врастать (инвазия) в рядом расположенные ткани, повреждая и разрушая их. Если доброкачественное новообразование как бы отодвигает ткани, сдавливает их, может вызывать атрофию, но не разрушает, то злокачественная опухоль, выделяя разнообразные биологически активные вещества, токсические продукты обмена, ферменты, внедряется в окружающие ее структуры, вызывая их повреждение и гибель. Со способностью к инвазивному росту связывают также метастазирование, а подобное поведение зачастую не позволяет полностью удалить неоплазию, не нарушив целостности органа.
Онкологическое заболевание – это не только наличие более или менее локализованного опухолевого процесса. Всегда при злокачественном характере поражения имеет место и общее влияние неоплазии на организм , которое усугубляется от стадии к стадии. Среди общих симптомов наиболее известны и характерны потеря веса, выраженная слабость и быстрая утомляемость, лихорадка, которую сложно объяснить на самых начальных этапах болезни. По мере прогрессирования недуга развивается раковая кахексия с резким истощением и нарушением функции жизненно важных органов.
Свойства доброкачественных опухолей
Доброкачественная опухоль также лежит в поле зрения онкологии, но риск и прогноз при ней несоизмеримо лучше, нежели при злокачественной, а в абсолютном большинстве случаев своевременное лечение позволяет полностью и навсегда от нее избавиться.
Доброкачественное новообразование состоит из клеток в такой степени развитых, что можно безошибочно определить его источник. Бесконтрольное и чрезмерное размножение клеточных элементов доброкачественной опухоли сочетается с их высокой дифференцировкой и почти полным соответствием структурам здоровой ткани, поэтому в данном случае принято говорить лишь о тканевой атипии, но не о клеточной.
Об опухолевой природе доброкачественных новообразований говорят:
- Неадекватное, чрезмерное размножение клеток;
- Наличие тканевой атипии;
- Возможность рецидивирования.
Доброкачественная опухоль не метастазирует, поскольку клетки ее прочно связаны между собой, не врастает в соседние ткани и, соответственно, не разрушает их. Как правило, нет и общего воздействия на организм, исключение составляют лишь образования, вырабатывающие гормоны или другие биологически активные вещества. Местное влияние заключается в оттеснении здоровых тканей, сдавлении их и атрофии, выраженность которых зависит от расположения и размеров неоплазии. Для доброкачественных процессов характерен медленный рост и малая вероятность рецидива.
отличия доброкачественной (А) и злокачественной (В) опухолей
Конечно, доброкачественные новообразования не вселяют такого страха, как рак, но все же и они могут быть опасными. Так, почти всегда есть риск , которое может наступить когда угодно, будь то через год или десятилетия с момента начала заболевания. Наиболее опасны в этом отношении папилломы мочевыводящих путей, отдельные виды невусов, аденомы и аденоматозные полипы желудочно-кишечного тракта. В то же время, некоторые опухоли, например, липома, состоящая из жировой ткани, не способны озлокачествляться и доставляют лишь косметический дефект либо оказывают местное влияние ввиду своих размеров или особенностей расположения.
Разновидности опухолей
Для систематизации сведений об известных опухолях, унификации подходов в диагностике и терапии разработаны классификации новообразований, учитывающие их морфологические особенности и поведение в организме.
Главным признаком, позволяющим разделить опухоли на группы, является строение и источник. Как доброкачественные, так и злокачественные неоплазии бывают эпителиального происхождения, могут состоять из соединительнотканных структур, мышц, костной ткани и т. д.
Эпителиальные злокачественные опухоли объединены понятием «рак», который бывает железистым (аденокарцинома) и происходящим из МПЭ (плоскоклеточный рак). Каждая разновидность имеет несколько уровней дифференцировки клеток (высоко-, умеренно-, низкодифференцрованные опухоли), что предопределяет агрессивность и течение заболевания.
Доброкачественные эпителиальные неоплазии включают папилломы, берущие начало из плоского или переходного эпителия, и аденомы, состоящие из железистой ткани.
Аденомы, аденокарциномы, папилломы не имеют органных отличий и построены стереотипно при разных локализациях. Существуют формы опухолей, свойственные только конкретным органам или тканям, как, например, фиброаденома грудной железы либо почечно-клеточный рак.
Гораздо большим разнообразием, в отличие от эпителиальных новообразований, отличаются опухоли, исходящие из так называемой мезенхимы . В эту группу включают:
- Соединительнотканные образования (фиброма, фибросаркома);
- Жировые неоплазии ( , липосаркома, опухоли из бурого жира);
- Опухоли из мышц (рабдо- и лейомиомы, миосаркомы);
- Костные новообразования ( , остеосаркомы);
- Сосудистые неоплазии (гемангиомы, сосудистые саркомы).
Внешний вид опухоли бывает самым разным: в форме ограниченного узла, цветной капусты, гриба, в виде бесструктурных разрастаний, язвы и т. д. Поверхность бывает гладкой, шероховатой, бугристой, сосочковой. В злокачественных образованиях нередко обнаруживаются вторичные изменения, отражающие нарушенный обмен клеток с их врастанием в окружающие структуры: кровоизлияния, некрозы, нагноение, образование слизи, кист.
Микроскопически любая опухоль состоит из клеточного компонента (паренхимы) и стромы, выполняющей поддерживающую и питательную роль. Чем выше степень дифференцировки новообразования, тем более упорядоченным будет и ее строение. В низкодифференцированных (высоко злокачественных) опухолях стромы может быть минимальное количество, а основную массу образования будут составлять злокачественные клетки.
Новообразования самой разной локализации распространены повсеместно, во всех географических зонах, не щадят ни детей, ни стариков. Появившись в организме, опухоль умело «уходит» от иммунного ответа и защитных систем, направленных на удаление всего чужеродного. Способность приспосабливаться к разным условиям, меняя строение клеток и их антигенные свойства, позволяет новообразованию существовать самостоятельно, «отбирая» у организма все необходимое и возвращая продукты своего обмена. Возникнув однажды, рак полностью подчиняет себе работу многих систем и органов, выводя их из строя своей жизнедеятельностью.
Ученые всего мира постоянно борются с проблемой опухолей, ищут новые пути диагностики и лечения недуга, выявляют факторы риска, устанавливают генетические механизмы рака. Надо отметить, что прогресс в этом деле, хоть и медленно, но происходит.
Сегодня многие опухоли, даже злокачественные, успешно поддаются терапии. Развитие хирургических техник, широкий спектр современных противоопухолевых препаратов, новые методики облучения позволяют многих пациентов избавить от опухоли, но приоритетной задачей исследований остается поиск средств борьбы с метастазированием.
Способность распространяться по организму делает злокачественную опухоль практически неуязвимой, а все доступные методы лечения неэффективными при наличии вторичных опухолевых конгломератов. Хочется надеяться, что и эта тайна опухоли будет разгадана в ближайшем будущем, а усилия ученых приведут к появлению действительно эффективной терапии.
Видео: отличие доброкачественных и злокачественных опухолей
Автор выборочно отвечает на адекватные вопросы читателей в рамках своей компетенции и только в пределах ресурса ОнкоЛиб.ру. Очные консультации и помощь в организации лечения в данный момент не оказываются.
Опухоль - патологическое разрастание тканей, состоящих из качественно изменившихся клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки, характера роста и передающих эти свойства при последующем делении. Все опухоли подразделяют в зависимости от их потенций к прогрессии и клинико-морфологических особенностей на две основные группы: доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли.
Внешний вид опухоли разнообразен. Может иметь форму узла, шляпки гриба, цветной капусты. Поверхность может быть гладкой, шероховатой, бугристой, сосочковой. Опухоль может быть расположена в толще органа, на его поверхности, диффузно пронизывать весь орган. Опухоль, расположенная на поверхности органа или слизистой (полип), бывает связана с ними ножкой. Опухоль может аррозировать сосуды, вызывая внутреннее кровотечение, часто изъязвляется. На разрезе – бело-серая или серо-розовая пестрая ткань, в вязи с наличием в ней кровоизлияний, очагов некроза. Размеры опухоли различны, консистенция твердая (больше стромы) или мягкая(больше паренхимы).Вторичные изменения – воспаление, некроз, ослизнение, отложение извести. Макроскопическое строение. Опухолей отличается большим разнообразием, но имеются общие черты. Состоят из паренхимы и стромы, соотношения которыхмогут сильно варьировать. В одних преобладает паренхима, в других – строма, в третьих – равномерное распределение.
Свойства опухолей :
1. автономность (независимость от организма): опухоль возникает тогда, когда 1 или несколько клеток выходят из-под контроля организма и начинают ускоренно делиться. При этом ни нервная, ни эндокринная (железы внутренней секреции), ни иммунная система (лейкоциты) справиться с ними не могут.
Сам процесс выхода клеток из-под контроля организма называется «опухолевой трансформацией».
2. полиморфизм (разнообразие) клеток: в структуре опухоли могут быть разнородные по строению клетки.
3. атипия (необычность) клеток: опухолевые клетки отличаются по внешнему виду от клеток ткани, в которой развилась опухоль. Если опухоль растет быстро, она в основном состоит из неспециализированных клеток (иногда при очень быстром росте даже невозможно определить ткань-источник опухолевого роста). Если же медленно, ее клетки становятся похожи на нормальные и могут выполнять часть их функций.
4. Прогрессия опухолей –способность опухоли изменять свои признаки (морфологическую структуру, биохимические характеристики, антигенный спектр и другие свойства) в процессе развития.
Влияние опухоли на организм : местное и общее. Местное влияние заключается в сдавливании или разрушении (в зависимости от типа роста опухоли) окружающих тканей и органов. Конкретные проявления местного действия зависят от локализации опухоли.Общее влияние на организм характерно для злокачественных опухолей, проявляется различными нарушениями метаболизма, вплоть до развития кахексии.
4.Формы роста опухолей. Характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей .
Формы роста опухолей.В зависимости от характера взаимодействия растущей опухоли с элементами окружающей ткани:
· экспансивный рост - опухоль растет «сама из себя», раздвигая окружающие ткани, ткани на границе с опухолью атрофируются, происходит коллапс стромы - формируется псевдокапсула;
· инфильтрирующий (инвазивный, деструирующий) рост - клетки опухоли врастают в окружающие ткани, разрушая их;
· аппозиционный рост опухоли происходит за счет неопластической трансформации клеток окружающей ткани в опухолевые.
В зависимости от отношения к просвету полого органа:
· экзофитный рост - экспансивный рост опухоли в просвет полого органа, опухоль закрывает часть просвета органа, соединяясь с его стенкой ножкой;
· эндофитный рост - инфильтрирующий рост опухоли вглубь стенки органа.
В зависимости от числа очагов возникновения опухоли:
· уницентрический рост - опухоль растет из одного очага;
· мультицентрический рост - рост опухоли из двух и более очагов.
В зависимости от их потенций к прогрессии:
· доброкачественные- клетки доброкачественных опухолей в процессе опухолевой (неопластической) трансформации утрачивают способность контроля клеточного деления, но сохраняют способность (частично или почти полностью) к дифференцировке.
· злокачественные- клетки злокачественных опухолей претерпевают значительные изменения, ведущие к полной утрате контроля над делением и дифференцировкой.
Доброкачественные опухоли . Клетки доброкачественных опухолей в процессе опухолевой (неопластической) трансформации утрачивают способность контроля клеточного деления, но сохраняют способность (частично или почти полностью) к дифференцировке. По своей структуре доброкачественные опухоли напоминают ткань, из которой они происходят (эпителий, мышцы, соединительная ткань). Характерно также и частичное сохранение специфической функции ткани. Клинически доброкачественные опухоли проявляются как медленно растущие новообразования различной локализации. Доброкачественные опухоли растут медленно, постепенно сдавливая прилежащие структуры и ткани, но никогда не проникают в них. Они, как правило, хорошо поддаются хирургическому лечению и редко рецидивируют.
Злокачественные опухоли. Злокачественная опухоль - это опухоль, свойства которой чаще всего (в отличие от свойств доброкачественной опухоли) делают её крайне опасной для жизни организма, что и дало основание называть её «злокачественной». Клетки злокачественных опухолей претерпевают значительные изменения, ведущие к полной утрате контроля над делением и дифференцировкой. По степени дифференцировки различаемы высоко- , средне- , мало- и недифференцированные опухоли. Порой, определить источник опухоли довольно трудно из-за высокой степени атипизма. Клинически злокачественные опухоли проявляются весьма разнообразно. Им свойственен как очаговый рост, так и диффузная инфильтрация (прорастание) окружающих тканей и органов. Злокачественные опухоли характеризуются быстрым и агрессивным ростом и способностью прорастать в окружающие органы и ткани, кровеносные и лимфатические сосуды с образованием метастазов. Злокачественные опухоли, как правило, трудно поддаются лечению и часто рецидивируют. Прогноз заболевания при наличии метастазов в отдаленных органах неблагоприятный.
Малигниза́ция (лат. malignus - вредный, гибельный; синоним - озлокачествление ) - приобретение клетками нормальной или патологически изменённой ткани организма (в том числе доброкачественной опухоли) свойств злокачественной опухоли.
Метаста́з (от др.-греч. μετάστασις, «перемещение, смена положения») - отдалённый вторичный очаг патологического процесса, возникший при перемещении вызывающего его начала (опухолевых клеток, микроорганизмов) из первичного очага болезни через ткани организма.
5.Этиология и патогенез опухолей .
Вопросы этиологии и патогенеза опухолей человека окончательно не решены до настоящего времени. Однако установлено и всеми признано, что опухоли развиваются из собственных тканей организма. На данный момент установлено большое количество факторов, способных вызвать такого рода изменения нормальных клеток:
· Химические факторы: полициклические ароматические углеводороды и другие химические вещества ароматической природы способны реагировать с ДНК клеток, повреждая её.
· Физические факторы: ультрафиолетовое излучение и другие виды ионизирующей радиации повреждают клеточные структуры (в том числе и ДНК), вызывая опухолевую трансформацию клеток.
· Механические травмы и повышенные температуры при долговременном воздействии на организм способствуют процессу канцерогенеза.
· Биологические факторы - главным образом, вирусы. На данный момент доказана ведущая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки.
· Нарушение функции иммунной системы является основной причиной развития опухолей у больных с пониженной функцией иммунной системы (больные СПИДом).
· Нарушение функции эндокринной системы. Большое количество опухолей развивается вследствие нарушения гормонального баланса организма (опухоли молочной железы, предстательной железы и пр.)
Наиболее вероятно, что в развитии опухолей принимают участие одновременно различные виды факторов.
Ниже перечислены основные исторически сложившиеся теории.
1. Вирусно-генетическая теория решающую роль в развитии опухолей отводит онкогенным вирусам, к которым относят: герпесоподобный вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта), вирус герпеса (лимфогранулематоз, саркома Капоши, опухоли головного мозга), папилломавирус (рак шейки матки, бородавки обыкновенные и ларингеальные), ретровирус (хронический лимфолейкоз), вирусы гепатитов B и C (рак печени). Согласно вирусно-генетической теории интеграция генома вируса с генетическим аппаратом клетки может привести к опухолевой трансформации клетки. При дальнейшем росте и размножении опухолевых клеток вирус перестает играть существенную роль.
2. Физико-химическая теория основной причиной развития опухолей считает воздействие различных физических и химических факторов на клетки организма (рентгеновское и гамма-излучение, канцерогенные вещества), что приводит к их онкотрансформации. Помимо экзогенных химических канцерогенов рассматривается роль в возникновении опухолей эндогенных канцерогенов (в частности, метаболитов триптофана и тирозина) путем активации этими веществами протоонкогенов, которые посредством синтеза онкобелков приводят к трансформации клетки в опухолевую.
3. Теория дисгормонального канцерогенеза рассматривает в качестве причины возникновения опухолей различные нарушения гормонального равновесия в организме.
4. Дизонтогенетическая теория причиной развития опухолей считает нарушения эмбриогенеза тканей, что под действием провоцирующих факторов может привести к онкотрансформации клеток ткани.
5. Полиэтиологическая теория происхождения опухолей, согласно которой опухолевая трансформация клеток развивается под влиянием различных веществ и факторов воздействия – канцерогенов, а также при наличии генетической предрасположенности и определенного состояния иммунной и нейрогуморальной систем.
– патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции из роста и дифференцировки.
Номенклатура: в большинстве названий – суффикс «ома»: гепатома, липома, фиброма. Исключения: карцинома – злокачественная опухоль из эпителиальной ткани; саркома – злокачественная опухоль их неэпителиальной ткани.
Классификация:
Существует два типа опухолей в зависимости от степени их зрелости, темпов роста, характера роста, способности давать метастазы и рецидивировать:
Доброкачественные опухоли
построены из зрелых дифференцированных клеток, обладают медленным экспансивным ростом с формированием капсулы из соединительной ткани на границе с окружающей нормальной тканью (рост опухоли самой в себе), не рецидивируют после удаления и не дают метастазов.
Злокачественные опухоли
построены из частично недифференцированных клеток, растут быстро, прорастая окружающие ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), могут рецидивировать и метастазировать. Злокачественные опухоли из эпителия называются раком или карциномой, из производных мезенхимальной ткани - саркомой.
Злокачественные опухоли – гистологическая градация: высоко-, умеренно- и низкодифференцированные.
Основные свойства опухолей.
Основными свойствами опухолей являются: автономный рост, наличие атипизма, способность к прогрессии и метастазированию.
Автономный рост опухоли характеризуется отсутствием контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма-опухоленосителя. Клетки опухолей переходят на аутокринный или паракринный механизм регулирования своего роста. При аутокринной стимуляции роста опухолевая клетка сама продуцирует факторы роста или онкобелки-аналоги факторов роста, а также рецепторы или онкобелки-аналоги рецепторов факторов роста.
Атипизм опухоли: ткань опухоли не повторяет строение аналогичной зрелой ткани, изменяется соотношение между паренхимой и стромой (преобладание паренхимы); появляется полиморфизм клеток по форме, величине.
Строение опухоли. Опухоли построены из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли - это собственно опухолевые клетки, образовавшиеся в результате злокачественной трансформации клетки-предшественницы и ее клональной пролиферации.
Второй важный структурный компонент опухоли - это ее строма. Строма опухоли выполняет трофическую, модулирующую и опорную функции. Стромальные элементы опухоли представлены клетками и внеклеточным матриксом соединительной ткани, сосудами и нервными окончаниями. Внеклеточный матрикс опухолей представлен двумя структурными компонентами: базальными мембранами и интерстициальным соединительнотканным матриксом. В состав базальных мембран входят коллагены IV,VI и VII типов, гликопротеиды, протеогликаны.
Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает экспансивным с формированием соединительнотканной капсулы и оттеснением прилежащих сохранных тканей, а также инфильтрирующим и инвазивным с прорастание прилежащих тканей. В полых органах выделяют также два типа роста в зависимости от отношения опухоли к их просвету: экзофитный при росте опухоли в просвет и эндофитный при росте опухоли в стенку органа.
1. Автономный рост (не зависимый от регуляторных механизмов организма).
2. Атипизм - отклонение от нормы.
а. Морфологический:
1) тканевой атипизм:
· нарушение соотношения паренхимы и стромы;
· изменение величины и формы тканевых структур;
2) Клеточный атипизм:
· полиморфизм (различная форма и величина) клеток и ядер;
· увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения;
· увеличение количества ДНК, часто анеуплоидия (нечетное количество хромосом);
· гиперхромия (более интенсивное окрашивание) ядер;
· появление крупных ядрышек;
· увеличение количества митозов, неправильные митозы.
б. Биохимический:
· изменение метаболизма;
· отклонения от нормального метаболизма, выявляемые с помощью гистохимических методов, носят название гистохимического атипизма.
в. Антигенный. В опухолевых клетках могут выявляться 5 типов антигенов:
1) антигены опухолей, связанных с вирусами;
2) антигены опухолей, связанных с канцерогенами;
3) изоантигены трансплантационного типа - опухолевоспецифические антигены;
4) онкофетальные, или эмбриональные, антигены:
· карциноэмбриональный антиген (чаще определяется в колоректальных карциномах),
· альфа-фетопротеин (определяется в гепатоцеллюлярной карциноме и герминогенных опухолях);
5) гетероорганные антигены.
Иммуногистохимическое выявление различных антигенов используется в практической деятельности для верификации опухолей.
г. Функциональный - снижение или исчезновение функции, свойственной зрелой ткани.
3. Опухолевая прогрессия (клональная эволюция).
Большинство опухолей развиваются из одной клетки, т.е. являются изначально моноклоновыми.
По мере роста опухоль становится гетерогенной: появляются субклоны клеток, обладающие новыми свойствами, в частности способностью к инвазии и метастазированию.
Как правило, селекция вновь появляющихся клонов приводит к большей злокачественности опухоли.
4. Инвазия и метастазирование.
а.Инвазия.
Характеризуется инфильтрирующим ростом опухоли (способностью распространяться в окружающие ткани, в том числе в сосуды).
Осуществляется вследствие:
а) потери контактной ингибиции (продолжающийся рост при соприкосновении с другими клетками);
б) снижения экспрессии адгезивных молекул, в результате чего опухолевые клетки могут расти отдельно друг от друга, не образуя комплексов;
в) изменения (увеличение, уменьшение, извращение функции) рецепторов к компонентам экстрацеллюлярного матрикса. В частности, увеличение экспрессии рецепторов к ламинину (компоненту базальных мембран) на определенном этапе способствует проникновению опухолевых клеток в базальные мембраны;
г) выделения клеточных протеаз (коллагеназы, эла-стазы и пр.), разрушающих экстрацеллюлярный матрикс.
б. Метастазирование.
Распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы с образованием вторичных опухолевых узлов - метастазов.
Осуществляется различными путями:
1) лимфогенно;
2) гематогенно;
3) имплантационно (чаще по серозным оболочкам при прорастании опухоли в серозные полости);
4) периневрально (в ЦНС по току цереброспинальной жидкости).
Многоступенчатый процесс (метастатический каскад), этапы которого (при основных формах метастазирования) представлены:
а) ростом и васкуляризацией первичной опухоли (опухоли менее 0,1-0,2 см собственных сосудов не имеют), появлением опухолевого субклона, способного к метастазированию;
б) инвазией в просвет сосуда (интравазация);
в) циркуляцией и выживанием опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке);
г) прикреплением к стенке сосуда на новом месте и выходом в ткани (экстравазация); осуществляется с помощью рецепторных механизмов;
д) преодолением тканевых защитных механизмов и формированием вторичной опухоли.
5. Вторичные изменения в опухолях.
Очаги некроза и апоптоза (связаны с действием факторов иммунной защиты, цитокинов, в частности ФНО, ишемии в плохо васкуляризированных опухолях) и пр.;
Кровоизлияния (связаны с несовершенным ангиогенезом в опухолях и инвазивным ростом);
Ослизнение;
Отложения извести (петрификация).
Классификация опухолей и терминология. При классификации опухолей учитывают: особенности клинико-морфологического поведения опухоли, гистогенез (тканевое происхождение), степень злокачественности опухоли и стадию опухолевого процесса.
I. В зависимости от особенностей клинико-морфологического поведения (которое в основном определяется степенью дифференцировки) все опухоли подразделяются на две основные группы: доброкачественные (дифференцированные) и злокачественные (недифференцированные). Кроме того, выделена группа опухолей с местно-деструирующим ростом (пограничные опухоли).
Название доброкачественных опухолей обычно имеет окончание “ома” (липома, глиома, ангиома).
Злокачественные мезенхимальные опухоли называются саркомами.
Злокачественные эпителиальные опухоли называются карциномами, или раком (нужно иметь в виду, что в зарубежной литературе под названием “рак - cancer” объединияются вообще все злокачественные опухоли).
Опухоли, возникающие из зародышевых клеток и представленные тканевыми компонентами различных зародышевых листков, называются тератомами.
Опухоли, возникающие из тканей плода или их производных, называются бластомами.
Существуют многочисленные исключения из этих правил. Например, лимфома и семинома - злокачественные опухоли; многие опухоли названы именами авторов, их описавших: саркома Капоши (ангиосаркома), опухоль Вильмса (нефробластома), болезнь Ходжкина (одна из злокачественных лимфом) и др.
а. Доброкачественные опухоли.
Растут преимущественно экспансивно в виде узла, окруженного соединительнотканной капсулой.
Характеризуются медленным ростом.
Обладают признаками тканевого атипизма.
Клеточный атипизм, как правило, отсутствует: клетки зрелые, очень похожи на клетки нормальной ткани:
Не метастазируют.
Не рецидивируют.
Вторичные изменения возникают редко, обычно в больших опухолях и чаще представлены петрификацией, ослизнением.
Клинические проявления по отношению к общему числу опухолей возникают относительно редко, чаще на поздних стадиях.
1) Местные проявления доброкачественных опухолей.
Сдавление прилежащих тканей (например, менингиома сдавливает ткань мозга).
Обструкция (например, обструкция бронха аденомой с развитием ателектаза, обструкция IV желудочка мозга эпендимомой с последующей гидроцефалией и пр.).
Изъязвление и кровотечение из опухоли (например из аденомы толстой кишки). "
Перекрут ножки опухоли (например, субсерозной миомы матки) с развитием некроза.
Разрыв кистозных опухолей (например, цистаденомы яичника).
Малигнизация (озлокачествление) опухоли (например, аденомы желудка или толстой кишки).
2) Общие проявления доброкачественных опухолей связаны с продукцией гормонов опухолями эндокринных органов и APUD-системы и развитием соответствующих эндокринных синдромов (например, акромегалия при соматотропной аденоме гипофиза).
Исход, как правило, благоприятный.
б. Злокачественные опухоли.
Обладают преимущественно инфильтрирующим ростом.
Растут быстро.
Имеют признаки как тканевого, так и клеточного атипизма.
Степень дифференцировки клеток может быть различной (высокой, умеренной и низкой), но клетки не достигают полной зрелости.
Метастазируют.
Рецидивируют (появление опухоли на прежнем месте после хирургического удаления, лучевого или какого-либо другого лечения); источником опухоли являются оставшиеся опухолевые клетки либо расположенные вблизи лимфатические узлы с метастазами.
Обычно выражены вторичные опухолевые изменения: некроз, кровоизлияния.
Клинические проявления, как правило, возникают рано и связаны:
1) с местным действием первичной опухоли или метастазов (сдавление, деструкция окружающих тканей и органов с развитием их недостаточности, распадом, изъязвлением, сопровождающимся кровотечением, воспалением, обструкцией и пр.);
2) с общим действием опухоли на организм; возникают:
°кахексия (механизм развития сложен, одним из медиаторов кахексии является ФНО-альфа, выделяемый макрофагами и усиливающий катаболизм жировой ткани);
°паранеопластический синдром:
а) эндокринопатии - связаны с продукцией опухолью того или иного гормона, часто эктопического, т.е. не свойственного данной ткани (например, развитие синдрома Иценко-Кушинга при мелкоклеточном раке легкого, продуцирующем АКТГ);
б) неврологические проявления (не связанные с метастазами): церебральные изменения с развитием деменции, периферические невропатии и пр.;
в) кожные проявления: acanthosis nigricans (чаще при карциномах - гиперпигментация подмышечных впадин, шеи, анальной области, паха; дерматомиозит и др.
г) гематологические проявления:
1) повышение свертываемости крови (гиперкоагуляция):
· флеботромбоз (часто мигрирующий - феномен Труссо), чаще связан с карциномой поджелудочной железы;
· небактериальный тромбоэндокардит;
· ДВС-синдром (чаще при раке предстательной железы, легкого, желудка, поджелудочной железы); могут развиваться подострые и хронические формы;
2) прочие проявления:
· анемия;
· тромбоцитопения;
· полицитемия (при почечноклеточном раке);
Исход (при отсутствии адекватной терапии) летальный.
в. Опухоли с местно-деструирующим ростом (пограничные) занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными: они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазируют.
II.В зависимости от гистогенеза. Классификация ВОЗ предусматривает выделение 7 групп опухолей.
1- Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические).
2. Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические).
3. Мезенхимальные опухоли.
4. Опухоли меланинобразующей ткани.
5. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.
6. Опухоли системы крови.
7. Тератомы.
На основе мезенхимальных опухолей создана группа мягкотканных опухолей (см. тему 10 “Мезенхимальные опухоли”).
Разделение эпителиальных опухолей, согласно классификации, на органоспецифические и органонеспецифические в настоящее время не оправдано, так как для большинства эпителиальных опухолей найдены органоспецифические маркеры.
Прогноз опухоли. Для определения прогноза в настоящее время необходимо учитывать морфологическую степень злокачественности опухоли и стадию опухолевого процесса к моменту диагностики.
а. Степень злокачественности опухоли, как правило, зависит от степени дифференцировки опухоли, которая определяется выраженностью признаков клеточного атипизма.
Выделены три степени злокачественности (grading):
высокая, умеренная и низкая:
1) опухоли низкой степени злокачественности - обычно высокодифференцированные опухоли с минимально выраженными признаками клеточного атипизма;
2) опухоли умеренной степени злокачественности - умеренно дифференцированные опухоли;
3) опухоли высокой степени злокачественности - низкодифференцированные опухоли с резко выраженными признаками клеточного атипизма.