Обычно я размещаю на своем сайте только свои статьи. Но решила разместить на сайте эту статью «Текущее руководство по диагностике, профилактике и лечению дирофиляриоза у собак» (автор Чернов В.Н.) Для тех, кто ищет актуальную информацию о дирофиляриозе собак , эта статья будет полезна.
В Украине и России регистрируют две разновидности дирофилярий:
Сердечно-лёгочная форма дирофиляриоза
У небольшой части собак с тяжёлой инвазией остро развивается «синдром полой вены», обусловленный дирофиляриозом (Heartworm Caval Syndrome). Бо́льшая часть дирофилярий при этом расположена в правом предсердии и полых венах. Возникает частичная обструкция кровотока через правые отделы сердца, трикуспидальная недостаточность. Синдрому полой вены всегда предшествует гельминт-индуцированная ТЭЛА, что значительно увеличивает негативные эффекты трикуспидальной регургитации. Снижается преднагрузка на левый желудочек и сердечный выброс, нередко развиваются аритмии. Всегда присутствует гемолитическая анемия, метаболический ацидоз, гепаторенальная дисфункция, развивается ДВС-синдром. Без хирургического удаления большей части гельминтов такие животные обычно погибают в течение 48 часов от кардиогенного (обструктивного) шока.
Подход к диагностике
В постановке диагноза имеют значение:
- проживание животного в эндемичной зоне, или её посещение во время лёта комаров;
- в регионах, где есть сезонность лёта комаров, наибольшее количество больных выявляется в тёплое время года;
- у большинства заражённых животных симптомы отсутствуют, они могут оставаться асимптоматичными в течение месяцев и даже лет.
Клинические проявления дирофиляриоза вариабельны. Симптомы обычно хронические, постепенно нарастающие. Первыми признаками болезни, которые замечают владельцы, наиболее часто становятся быстрая утомляемость и кашель. Очень характерны потеря веса и одышка, могут встречаться обмороки, при развитии правожелудочковой сердечной недостаточности – асцит, гидроторакс, отёки. На фоне хронического течения болезни, вследствие естественной гибели большого количества гельминтов, может развиваться симптоматика тромбоэмболии лёгочных артерий: остро развивающаяся дыхательная недостаточность, лихорадка, кровохарканье.
У 13% собак, имеющих симптомы болезни, аускультируется систолический шум в пункте оптима трикуспидального клапана, такая же частота встречаемости расщепления второго тона. Очень характерен цианоз слизистых оболочек, у пациентов с тяжёлой инвазией может выявляться выраженная бледность слизистых, замедление СНК, влажные хрипы, гепатоспленомегалия, пульсация ярёмных вен.
Внезапная смерть при дирофиляриозе собак не характерна - как правило, смерти предшествуют тяжёлые дыхательные нарушения или кахексия.
Основные, и наиболее ценные диагностические исследования - тестирование на антиген, тестирование на микрофилярии, рентгенография грудной клетки и эхокардиография (ЭХО). Сопоставление результатов этих исследований необходимы для:
- установления диагноза
- дифференциальной диагностики
- оценки тяжести инвазии и степени сердечно-легочных нарушений
- определения лечебной тактики и прогноза
- оценки эффективности проведенной терапии
Лабораторная диагностика
Иммунодиагностические тесты
Одноразовые тест-системы для экспресс-диагностики - это главный диагностический инструмент, они же являются основным инструментом скрининга. Существуют тест-системы основанные на технологии ELISA и иммунохроматографии, диагностическая ценность у них примерно одинаковая. В клинической практике полезны тест-системы обоих форматов.
Тесты обнаруживают протеин (антиген), секретируемый, преимущественно, взрослыми самками D.Immitis. У небольшого числа собак с инвазией наличие антигена в крови может определяться через 5 месяцев от момента заражения, но у большинства заражённых животных антигенемия определяется через 6-7 месяцев после заражения. В такой ситуации, когда заражённая собака получает препараты для профилактики дирофиляриоза (см. раздел «Профилактика»), антигенемия может определяться ещё позже - через 9 месяцев от момента заражения.
From Atkins CE: Comparison of results of three commercial heartworm antigen tests in dogs with low heartworm burdens. J Am Vet Med Assoc 222:1221, 2003
Современные тест-системы обладают специфичностью близкой к 100%. В отношении чувствительности авторы обычно опираются на результаты исследований, опубликованные в 2003г: при наличии одной взрослой самки чувствительность тестов относительно невысокая - 64%, при наличии четырёх взрослых самок - 89%, при большем количестве самок, чувствительность тест-систем возрастает.
Возможные причины ложноотрицательного результата тестирования на антиген:
- инвазия с малым количеством самок
- молодая инвазия (тестирование проводят не ранее 7-ми мес возраста собаки)
- задержка антигенемии у собак, получающих препараты для профилактики
- инвазия только самцами
- нарушение инструкции производителя
- наличие комплексов антиген/антитело
Термообработка сыворотки перед тестом на антиген
На сегодняшний день есть задокументированные случаи, когда антиген, связанный иммунными комплексами не определялся тест-системами. Локальные данные по некоторым регионам США: от 5 до 10% тестов оказываются ложноотрицательными. Одна из основных причин ложноотрицательных результатов тестирования – наличие комплексов антиген/антитело. Если перед проведением теста провести термическую обработку сыворотки (103⁰ С, в течение 10мин), комплексы антиген/антитело разрушаются и высвобождается антиген, таким образом снижается вероятность ложноотрицательного результата тестирования. Однако на сегодняшний день рутинная термообработка сыворотки не рекомендована, т.к. это является нарушением инструкции производителей тестов.
Тестирование на микрофилярии
Независимо от результатов серологического тестирования, обязательно необходимо выполнить тест на микрофилярии. Положительный результат теста можно использовать для подтверждения диагноза. Наличие личинок первой стадии идентифицирует пациента как источник инвазии и готовит врача к потенциально возможной серьёзной реакции на уничтожение микрофилярий. Среди различных вариантов исследования в Украине и России наибольшей популярностью пользуются нативный мазок крови и модифицированный метод Кнотта. “Минусы” теста:
- в течение первых 7 месяцев от начала инвазии результаты тестов будут негативными (тестирование не ранее 7-ми месячного возраста животного);
- в среднем 30% собак амикрофиляриемичны (это может быть связано с рядом факторов: молодая инвазия, инвазия однополыми особями, иммуно-обусловленная деструкция микрофилярий, лекарственно-индуцированная деструкция микрофилярий);
- количество микрофилярий не коррелирует с числом взрослых особей.
Если ваша диагностика началась с того, что вы обнаружили микрофилярии в крови у собаки - необходимо провести тестирование на антиген, рентгенографию грудной клетки и эхокардиографию. Как уже упоминалось ранее, экспресс-тесты обладают высокой специфичностью, положительный результат исследования однозначно говорит о диагнозе “сердечно-легочная форма дирофиляриоза”, даже в том случае, если рентген и ЭХО не выявляют поражения.
Если же тест на антиген отрицательный, рентген и ЭХО не выявили признаки инвазии - предварительный диагноз - “кожная форма дирофиляриоза”. В такой ситуации для исключения заражения D.Immitis рекомендуется повторить исследование на антиген, хотя это и не является строго обязательным. Для повторного тестирования используют тест-системы другого формата (например иммунохроматографический тест после ELISA), если нет возможности использовать тест другого формата - повторяют анализ тест-системой другого производителя. Как вариант, можно провести повторное тестирование после предварительной термообработки сыворотки (см. выше). При получении двух отрицательных результатов тестирования собаке назначают лечение кожной формы дирофиляриоза, через 6 месяцев исследование на антиген D.Immitis повторяют.
Специальные исследования
Наиболее типичное изменение на рентгенограммах - локальное поражение периферических лёгочных артерий, их увеличение, уплотнение, деформация, особенно в каудальных долях лёгких, встречается так называемый «эффект обрезки». Эти изменения могут сопровождаться поражением лёгочной паренхимы различной степени тяжести, за счёт ЭП и ТЭЛА. Иногда, как одно из проявлений ТЭЛА, может наблюдаться локальное обеднение лёгочного сосудистого рисунка. Вовлечение крупных ветвей легочных артерий и выпячивание главной легочной артерии (ЛА) на рентегенограмме в прямой проекции - признаки тяжёлой инвазии и хронического течения дирофиляриоза. При тяжёлой инвазии, в конечном счёте, появляется выраженное расширение правых отделов сердца, могут выявляться признаки правожелудочковой сердечной недостаточности - гепатомегалия, гидроторакс, асцит. Характерные изменения легочных артерий (фото 1, фото 2), считают патогномоничным признаком дирофиляриоза.
Альвеолярные инфильтраты у пациентов с дирофиляриозом – типичное проявление ТЭЛА. В наиболее тяжёлых случаях определятся консолидация одной или нескольких долей лёгкого (массивные сливающиеся инфильтраты). Наиболее часто такие изменения развиваются в каудальных долях и сопровождаются характерным поражением артерий.
Эхокардиография
В просвете легочных артерий или правого предсердия в ряде случаев могут визуализироваться взрослые особи дирофилярий, это является патогномоничным признаком инвазии. В тех регионах, где инвазия D.Immitis встречается часто, на ЭХО часто выявляется выраженное изолированное расширение правых отделов сердца и гипертензия полых вен. Может выявляться лёгочная гипертензия, выраженное расширение ствола ЛА и главных легочных артерий. У части животных визуализируются включения на трикуспидальном клапане, тромбы в легочной артерии и правом предсердии.
Профилактика дирофиляриоза у собак
Лекарственная профилактика дирофиляриоза (ЛПД) проводится в США, Канаде, в ряде стран Европы и Азии. Для предотвращения инвазии ежемесячно и круглогодично проводят обработку животных одним из четырёх препаратов:
1) Ивермектин (ивомек, баймек, интермектин) 1 раз в месц 6-12 мкг/кг в рот или подкожно.
2) Селамектин (стонгхолд) 1 раз в месяц 6-12 мг/кг местно на кожу.
3) Моксидектин (адвокат) 1 раз в месяц 2.5-6.8 мкг/кг местно на кожу.
4) Мильбемицим оксим (мильбемакс) 1 раз в месяц 500-999мкг/кг через рот
Все эти препараты относятся к фармакологической группе “макроциклические лактоны” (макролиды) и обладают относительно сходными показателями эффективности и безопасности. Препараты одобренные для профилактики считаются одними из наиболее безопасных лекарств, которые существуют в ветеринарной медицине.
Собаки высокочувствительны к заражению дирофиляризом (они очень-очень легко заражаются), и защитить их не так уж просто. С одной стороны – ничего сложного в профилактике нет, с другой стороны – есть целый ряд важных деталей, о которых должен знать и врач, и которые должен соблюдать владелец животного. Если проводить профилактику неправильно – животные будут заражаться.
Лекарство для профилактики должен назначать ветеринарный врач, при наличии терапевтического сотрудничества с владельцем животного. Лекарственную профилактику необходимо начать в возрасте собаки 6-8 недель. В указанной дозировке препараты безопасны в т.ч. для беременных и лактирующих собак, ивермектин-чувстительных пород собак.
У животных в возрасте 7 месяцев и старше, ранее не получавших макролиды для профилактики, перед первой обработкой необходимо исключить заражение дирофиляриозом. Для этого проводят тестирование на антиген и микрофилярии (см. раздел «Скрининг»).
Все организации по борьбе с дирофиляриозом рекомендуют проводить обработки круглогодично даже в тех регионах, где есть сезонность лёта комаров. Такой подход к профилактике обусловлен рядом факторов: в условиях города комары способны размножаться и передавать дирофиляриоз даже зимой, хотя, это происходит не так интенсивно, как в тёплое время года. Круглогодичная профилактика повышает терапевтическое сотрудничество. Если владелец животного будет давать лекарство постоянно, без перерыва, то, более вероятно, что он даст его вовремя, даст его правильно, что он не забудет это сделать. После укуса комара инвазионные личинки попадают в организм собаки. Для полной элиминации личинок и достижения максимального профилактического эффекта, необходимо на протяжении последующих шести месяцев обрабатывать животное одним из макролидов. В регионах, с невысокой распространённостью дирофиляриоза имеет значение, так называемый, эффект “reach-back”: если владелец животного допустит грубую ошибку в профилактике и не будет давать лекарство в течение 2-3 месяцев, но после этого будет давать макролиды регулярно на протяжении последующих 12 месяцев, то существует высокая вероятность того, что животное не будет заражено. Эти свойства макролидов получили название эффект “reach-back”.
Считается, что уменьшение контакта с возбудителем заболевания повышает эффективность профилактики. В тех районах, где больных особенно много, помимо лекарственных обработок, необходимо стараться ограничить контакт собак с комарами: обрабатывать животных репеллентами, не выводить гулять в пиковые часы лёта комаров, в помещениях - использовать москитные сетки, фумигаторы и т.д.
Скрининг
В тех областях, где есть необходимость в лекарственной профилактике дирофиляриоза (ЛПД) абсолютно всех собак один раз в год необходимо тестировать на антиген и микрофилярии, даже тех животных, которые получают макролиды для профилактики.
Ежегодное скриниговое тестирование является неотъемлемой частью контроля инвазии, основные его задачи:
- подтверждение наличия профилактического эффекта макролидов у конкретного животного;
- регулярный контроль эффективности превентивных лекарственных обработок.
Может ли животное, которое получает препараты для профилактики заразиться?
Эффективность ЛПД составляет около 95%. Большинство случаев неуспешной профилактики связаны, как ни странно, с нарушением рекомендаций по профилактике, и включают:
- обработку животного препаратами, которые не рекомендованы для ЛПД и не являются эффективными (например: одними только репеллентами, препаратами против кишечных гельминтов и др.);
- нерегулярную обработку животного;
- неправильно проводимую обработку (нарушение инструкции по применению препарата, нарушение рекомендаций врача).
Также причинами недостаточной эффективности макролидов могут становиться:
- недостаточная абсорбция активного ингредиента препарата;
- биологическая вариабельность метаболизма препарата и иммунного ответа у собак;
- низкая чувствительность гельминтов к препарату.
За последние несколько лет в США появился ряд сообщений о выявлении субпопуляций дирофилярий устойчивых к макролидам.
Что даёт скрининг?
Раннее выявление заражения и своевременное начало терапии является важным фактором в лечении пациента с дирофиляриозом. При этом тяжесть патологических эффектов, связанных с гельминтами, сводится к минимуму.
Скрининговое тестирование выявляет животных с микрофиляриемией, и, соответственно, позволяет установить и контролировать один из источников заражения собак, кошек и людей.
Нужно понимать, что в такой ситуации, когда заражённая собака регулярно получает макролиды для профилактики вместо адекватного лечения (см. раздел «Лечение»), существует вероятность селекции дирофилярий устойчивых к макролидам. Раннее выявление инвазии немаловажно для снижения потенциального риска селекции резистентных субпопуляций гельминтов.
Нарушение рекомендаций по профилактике
Одна из задач, которую необходимо выполнить для эффективного контроля инвазии, – это определить статус пациента – исключить или подтвердить заражение собаки дирофиляриозом. При несоблюдении владельцем животного рекомендаций по профилактике однократное тестирование на антиген и микрофилярии не может исключить заражение, необходимо своевременное повторное тестирование.
Рассмотрим ситуации, когда необходимо повторное тестирование.
1) - Щенки, у которых ЛПД начали в возрасте более 8-ми недель, например в возрасте 10 недель.
- А также щенки, у которых ЛПД начали в возрасте до 8-ми недель, но содержание животных было преимущественно уличным, в тех регионах, где дирофиляриоз встречается часто.
В такой ситуации тестирование на антиген и микрофилярии проводят через 7 месяцев после первой обработки макролидами. Если по результатам тестов антигенемия и микрофиляриемия не обнаружены – в дальнейшем проводят обычный ежегодный скрининг.
2) - Собаки в возрасте 7 месяцев или старше ранее не получавшие макролиды для профилактики.
- А также собаки в возрасте 7 месяцев или старше, которые получают макролиды для профилактики, но есть данные, что владелец пропустил одну или несколько обработок, либо проводит обработку неправильно (нарушение инструкции по применению препарата, нарушение рекомендаций врача).
В такой ситуации, в течение последующего года, проводят трёхкратное тестирование:
- первичный тест (проводят перед началом / продолжением ЛПД);
- повторный тест через 6мес;
- повторный тест ещё через 6мес.
Далее проводят обычный ежегодный скрининг.
Если результаты первичных тестов отрицательные – собаке назначают ежемесячные профилактические обработки макролидами. Тестирование позволяет определить есть ли у животного зрелая инвазия на данный момент, но не может исключить молодую инвазию. Антигенемия и микрофиляриемия появляются не ранее 5-7 месяцев от момента заражения. У собак, которые получают макролиды, антигенемия может определяться ещё позже – через 9 месяцев от момента заражения. Повторные исследования на антиген и микрофилярии через 6 месяцев, а затем ещё через 6 месяцев, необходимы для исключения молодой инвазии, а также повышают вероятность выявления инвазии с небольшим количеством самок, когда антигенемия определяется периодически. При получении отрицательных результатов всех трёх тестов - далее проводят скрининговое тестирование один раз в год.
Лечение сердечно-легочной формы дирофиляриоза
Основные цели лечения:
- улучшить клиническое состояние и прогноз;
- избавить пациента от всех стадий развития дирофилярий;
- не допустить / уменьшить тяжесть тромбоэмболических осложнений.
Наиболее важные факторы, влияющие на успех лечения:
1) - степень поражения сердца и лёгких до лечения,
2) - количество взрослых дирофилярий,
3) - резкое ограничение подвижности собаки.
В процессе лечения у части пациентов могут возникать осложнения, связанные с тромбоэмболией лёгочных артерий. Вероятность развития этих осложнений, а также их тяжесть, равным образом зависят от двух факторов: от количества взрослых дирофилярий, и от строго соблюдения условия резкого ограничения подвижности собаки. Было проведено исследование, в котором двум группам собак хирургически трансплантировали взрослых дирофилярий. Животным первой группы трансплантировали по 50 особей и после операции, на протяжении всего времени исследования, содержали собак в небольших клетках. Собакам второй группы трансплантировали по 14 взрослых особей и после этого позволяли им физическую нагрузку умеренной и средней интенсивности. У собак первой группы поражение лёгких было существенно менее выражено, изменения в лёгких развивались значительно медленнее, чем у собак второй группы. Схожая ситуация развивается у собак и во время лечения. Как только установили диагноз “сердечно-легочная форма дирофиляриоза”, необходимо рекомендовать владельцам ограничить подвижность собаки, исключить интенсивные нагрузки (охоту, активные игры, плавание и т.д.).
Адюльтицидная терапия (меларсомин)
Вспомогательная терапия
- хирургическое лечение
Преадюльтицидная оценка
Исследования, которые рекомендуется выполнить перед адюльтицидной терапией: тест на антиген, тест на микрофилярии, рентгенография, эхокардиография, рутинные лабораторные исследования (анализ мочи, общий клинический и б/х анализы крови). В случае, если тест на антиген положительный, но пациент бессимптомный, изменений на рентгене и ЭХО также нет, - диагноз подтверждает наличие микрофилярий или ещё один положительный тест на антиген, желательно - другого формата или другого производителя.
Задача преадюльтицидной оценки - прогнозировать тяжесть тромбоэмболических осложнений, одна из наиболее удачных классификаций пациентов с дирофиляриозом представлена в таблице 2. Классификация простая, учитывает много факторов, имеет прогностическую ценность. Всех заражённых собак делят на две большие группы: с низким и высоким риском тромбоэмболии (ТЭ). К какой бы группе ни был отнесён пациент, лечение первого выбора - меларсомин, отличается только подготовка животного к лечению.
Адюльтицидная терапия
Иммитицид (melarsomine dihydrochloride)
Протокол использования
Однократно 2,5мг/кг. Через 1-3 месяца - повтор такой же дозы
двукратно, с интервалом 24 часа. Вводится в/м глубоко в
поясничные мышцы.
Меларсомин вводят глубоко внутримышечно в поясничные мышцы. Для снижения вероятности развития абсцесса в месте введения, непосредственно перед инъекцией необходимо заменить иглу на новую. Не вводите меларсомин той же иглой, с помощью которой был приготовлен раствор. Каждая последующая инъекция меларсомина вводится в противоположную сторону животного. Например: первая инъекция - в поясничные мышцы слева, через месяц вторая инъекция справа, и через сутки третья инъекция слева. При отсутствии возможности сделать инъекцию в другой бок не вводите меларсомин в то же самое место на пояснице. При необходимости допускается хранение готового раствора для инъекций охлаждённым в защищённом от света месте не более 24-х часов. Готовый раствор не замораживать.
Fromhttp://www.heartwormsociety.org
Как результат лечения все авторы отмечают значительное улучшение состояния лёгких, полную нормализацию давления в легочной артерии. Сердечная недостаточность в ряде случаев может быть обратимой, это зависит от степени изменения сердца до лечения. У бессимптомных животных, а также у животных с инвазией умеренной тяжести, рентгенограммы полностью нормализуются. Как во время лечения, так и впоследствии, нет необходимости мониторировать печёночные трансаминазы, хотя у части пациентов может быть их временное повышение.
Вспомогательная терапия
Вспомогательная терапия проводится во всех случаях заражения. Результаты недавних исследований показали, что использование комбинации ивермектин-доксциклин, перед адюльтицидной терапией, позволяет существенно снизить тяжесть поражения лёгких, которое возникает из-за ТЭ.
Макроциклические лактоны
Несмотря на то, что такие исследования проведены только с одним из макролидов – ивермектином, для вспомогательной терапии можно использовать любой из четырёх препаратов, рекомендованных для профилактики. Дозировка макролидов такая же, как и для профилактики – низкие дозы 1 раз в месяц. Некоторые авторы используют низкие дозы 1р в 15дней.
Схема-1 From Merial Limited, Duluth, GA. ©2008.
Первую обработку макролидом проводят на следующий день, после того как установили диагноз, или же - в ближайшие несколько дней. Если состояние животного позволяет, откладываем адюльтицидную терапию на два-три месяца. Давайте рассмотрим подробнее, с какой целью это делается.
У собак с подтверждённым диагнозом «сердечно-лёгочная форма дирофиляриоза» в организме, как правило, присутствуют дирофиляирии, находящиеся на различных стадиях развития. Их возраст может варьировать от менее чем 1-го месяца и до 7-ми лет от момента заражения. Меларсомин не уничтожает личинок, возрастом менее 4-х месяцев от начала инвазии, для более зрелых личинок он будет эффективен. Обрабатывая животное одним из макролидов на протяжении двух месяцев, мы достигаем следующих эффектов:
- элиминация мигрирующих личинок, возрастом менее 2-х месяцев от начала инвазии;
- более зрелые личинки (два месяца от начала инвазии и более) достигают того возраста, когда они будут восприимчивы к меларсомину;(схема-1)
- прекращается рост незрелых дирофилярий и редуцируется половой аппарат самок;
- значительно уменьшается количество микрофилярий, либо происходит их полная элиминация;
- макролиды препятствуют новому заражению.
Уменьшение общей массы гельминтов и антигенной нагрузки снижает тяжесть поражения лёгких вследствие ТЭ.
Доксициклин
Как упоминалось ранее, возникновение эозинофильного пневмонита и гломерулонефрита при дирофиляриозе, обусловлено бактериями-эндосимбионтами вольбахиями. Главный поверхностный протеин вольбахий обладает выраженным провоспалительным эффектом и вызывает очень активную реакцию иммунной системы. При гибели взрослых особей D.Immitis, помимо продуктов распада гельминтов, в лёгкие попадают вольбахии, их поверхностный протеин и эндотоксины, что значительно увеличивает тяжесть легочного поражения.
Использование доксициклина на протяжении 4-х недель, в дозе 10мг/кг х 2р, параллельно с макролидом, уменьшает популяцию вольбахий более чем на 95%, она остаётся на том же низком уровне в течение последующих 12 месяцев. Значительное уменьшение популяции вольбахий, перед адюльтицидной терапией, позволяет уменьшить тяжесть поражения лёгких. Кроме того, доксициклин способствует элиминации мигрирующих личинок и обладает микрофилярицидным эффектом, потенцируя действие макроциклических лактонов.
Кортикостероиды
Показаны во всех случаях заражения. Для пациентов с дирофиляриозом наиболее важными являются их противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты.
- уменьшение тяжести и купирование симптомов ТЭЛА, ЭП, ЭГЛ;
- профилактика осложнений при микрофилярицидной терапии;
- минимизация реакции на меларсомин в месте инъекции.
Постоянное применение не рекомендуется из-за снижения легочного кровотока и усиления поражения легочных артерий. Курс преднизолона длительностью 4 недели рекомендуется начать в тот же день, когда установили диагноз, повторить его после первой инъекции меларсомина, и ещё раз, после второй серии инъекций.
Преднизолон -
0,5 мг/кг х 2, 1-я неделя,
0,5 мг/кг х 1, 2-я неделя,
0,5 мг/кг через день, 3-я и 4-я недели.
Гепарин
Показаниями для использования гепарина могут становиться:
- купирование симптомов гельминт-индуцированной ТЭЛА - 50-150 ед/кг х 2-3р;
- тромбоцитопения и/или ДВС-синдром - 50-75 ед/кг х 3р.
Некоторые авторы также рекомендуют использование гепарина на протяжении 4-6дней после инъекции меларсомина для уменьшения тяжести ТЭ осложнений.
Аспирин и другие НПВС
В настоящее время не рекомендованы. Антитромбоцитарный эффект аспирина при дирофиляриозе считается незначительным, в тоже время есть данные, что при длительном применении эта группа препаратов может усиливать поражение лёгочных артерий.
Собаки с высокой степенью риска тромбоэмболических осложнений
Все пациенты, имеющие симптомы, перед адюльтицидной терапией требуют предварительной стабилизации. Большинству собак с хроническим дирофиляриозом, помимо адюльтицидной и вспомогательной терапии, требуется консервативное лечение лёгочной гипертензии, и нередко хронического лёгочного сердца и ХСН. Выбор препаратов и режим их дозирования зависит от имеющейся у животного симптоматики и объективных данных полученных по результатам специальных исследований. Ключевое исследование у таких пациентов – эхокардиография с обязательной допплерометрией, в её задачи входит:
- выявление и оценка тяжести лёгочной гипертензии, оценка эффективности препаратов для контроля лёгочной гипертензии;
- выявление ремоделирования сердца, оценка степени развития объективных изменений, выявление застоя в большом кругу кровообращения;
- исключение сопутствующих заболеваний сердца.
Пациенты с острой симптоматикой ТЭЛА
Наиболее тяжёлым пациентам может потребоваться интенсивная терапия, и в т.ч. длительная оксигенация, инфузионная терапия, используют гепарин, клопидогрел/аспирин, преднизолон, антибиотики широко спектра действия. Тромболитики не показаны, при дирофиляриозе они не оказывают положительного влияния на прогноз.
Хирургическое лечение
Показано только пациентам с тяжёлой или очень тяжёлой инвазией. Цели операции:
- не дать пациенту погибнуть в ближайшие несколько дней/часов при синдроме полой вены;
- снизить число взрослых дирофилярий, чтобы увеличить процент выживаемости и выздоровления после использования меларсомина.
Второй вид операций - удаление дирофилярий из легочных артерий и правого предсердия. Технически более сложный, требует контроля как эхокардиографии, так и рентгеноскопии. В 80-х годах в Японии был разработан специальный инструмент для этой операции - щипцы Ишихара. В последние несколько лет публикуются статьи корейских ветеринарных врачей, которые модифицировали этот вид операций с использованием интродьюсера. Такая модификация позволяет извлечь большее количество гельминтов и существенно снизить травматизацию эндокарда и стенок сосудов. В нашей клинике есть положительный опыт обоих видов оперативных вмешательств. (Подробнее про хирургическое лечение)
Если меларсомин противопоказан
Меларсомин не рекомендуется использовать у собак с печёночной или почечной недостаточностью. Также на усмотрение врача остаётся вопрос, применять ли меларсомин очень старым собакам, у которых симптомы дирофиляриоза отсутствуют. В условиях Украины причиной отказа от адюльтицидной терапии часто становится плохое терапевтическое сотрудничество, иногда - финансовый вопрос владельца.
Использование комбинации ивермектин(6мкг/кг/мес) + доксициклин(10мг/кг х 2, в течение 4 недель, один раз в год) на протяжении двух лет приводит к элиминации 95% взрослых особей дирофилярий. Однако такое лечение слабо эффективно и не является лечением выбора, чем дольше дирофилярии находятся в лёгких, тем выше риск гибели собаки. В течение этих лет возникают необратимые лёгочные изменения, часто развивается застойная сердечная недостаточность, имеет место постепенное или резкое нарастания тяжести симптомов. Как правило, речь идёт о продлении жизни и улучшении её качества, но не о выздоровлении. Проводят симптоматическую терапию ТЭЛА, ЭП, при развитии сердечной недостаточности показана ежедневная медикаментозная терапия, каждые шесть месяцев необходимо проводить повторное тестирование на антиген и микрофилярии. На протяжении всего периода лечения (т.е. неопределённый период времени), необходимо соблюдать условие ограничения подвижности собаки.
Микрофилярицидная терапия
И при кожной, и при сердечно-легочной форме болезни одна из наших задач - уничтожить личинок первой стадии - микрофилярий, для этого используют макролиды. Дозы и кратность применения макроциклических лактонов точно такие же, как и для профилактики. Следует избегать значительного превышения рекомендуемых доз, из-за одномоментной гибели большого количества микрофилярий возможны тяжёлые иммунологические реакции (шок, депрессия, гипотермия, рвота, летальный исход). При наличии положительного теста на микрофилярии, перед первой обработкой макролидами, рекомендуется использовать кортикостероиды (например, преднизолон - 1мг/кг орально или инъекционно) за час до обработки и через 6 часов после обработки. У пациентов в тяжёлом состоянии мы рекомендуем отложить микрофилярицидную терапию на несколько дней.
Повторное тестирование на микрофилярии проводят через 3 месяца после первой обработки макролидом. Если тест оказался положительным, необходимо продолжить лечение и сделать тест ещё раз через несколько месяцев. В одном зарубежном исследовании в лабораторных условиях была выделена субпопуляция микрофилярий, которые были менее чувствительны к высоким дозам макролидов. Т. е., более высокие дозы препаратов могут оказаться менее эффективными.
Кожная форма дирофиляриоза
Инвазия D.Repens, в отличие от сердечно-легочной формы болезни, редко становится угрозой для здоровья животного и, как правило, к укорочению жизни не приводит. Значительная или бо́льшая часть пациентов асимптоматична, наиболее специфичны два кожных синдрома - нодулярный мультифокальный дерматит, локализованный преимущественно в области морды; второй синдром проявляется в виде нескольких зудящих папул, похожих на изменения при саркоптозе. В большинстве случаев инвазии признаки не специфичны, зуд относительно редко сопровождает заражение. Наиболее часто встречаются: генерализированный дерматит, очаговая алопеция, царапины и потёртости.
В клинической практике диагноз «кожная форма дирофиляриоза» устанавливают, как правило, сопоставляя результаты нескольких исследований:
Положительный результат теста на микрофилярии;
Отрицательный результат теста на антиген D.Immitis (необходимо повторить тест через 4-6мес);
Отсутствие поражения легочных артерий на рентгене;
Отсутствие гельминтов на ЭХО.
Профилактика
Ежемесячная обработка животного одним из препаратов, представленных в таблице 1, является эффективным способом профилактики. Профилактические обработки рекомендуется проводить в период лёта комаров и ещё через месяц, после окончания лёта. Снова начать обработки за месяц до начала лёта комаров. Допускается также круглогодичная профилактика. Если в регионе регистрируются и кожная, и сердечно-лёгочная формы дирофиляриоза - крайне важно проводить обработки макролидом на протяжении всего года.
Профилактика сердечно-лёгочной формы дирфиляриоза имеет наиболее важное значения для сохранения здоровья животных. Тогда как профилактика кожной формы дирофиляриоза у собак наиболее важное значение имеет для здоровья человека. Человек, хотя и не является восприимчивым хозяином, однако также может болеть. В подавляющем большинстве случаев человек болеет именно кожной формой дирофиляриоза. Это грозит неприятными ощущениями, связанными с перемещением гельминта под кожей, косметическими дефектами, таким как узлы, нередко на лице, эритемы, более чем в 43% случаев развивается поражение глаз. В течение последних трёх лет наиболее высокая встречаемость дирофиляриоза у человека - в Украине, России и Индии. На территории СНГ в течение нескольких последних лет тысячи людей были заражены подкожным дирофиляриозом, в Украине, например, за период 1997-2013гг – 1866 человек.
Лечение
Собакам с кожной формой дирофиляриоза меларсомин не показан, единственное рекомендуемое специфическое лечение - уничтожение микрофилярий низкими дозами макролидов на протяжении, как минимум, 8 месяцев, возможно - нескольких лет, пока не погибнут взрослые особи. Если присутствуют кожные нарушения - симптоматическая терапия.
Опасность недуга в первую очередь заключается в возможном сердечном приступе, в результате чего (в 50-60 % случаев) наблюдается летальный исход.
При несвоевременном выявлении заболевания риск летального исхода варьируется от 40 до 60 %, в зависимости от породы собаки и характеристики ее иммунной системы.
Если же недуг выявить на ранних стадиях, то специальными методами терапии, которые направленные на борьбу с глистами в крови, от заболевания можно избавиться, и опасность минует сама собой.
Описание и жизненный цикл возбудителя болезни
Дирофиляриоз (в переводе с латыни «злая нить») - заболевание сердечно-сосудистой системы , которое вызвано гельминтами. Глисты, которые поражают домашних питомцев, могут достигать 1,3 мм в диаметре и до 40 см в длину.
Обычным хозяином для микродирофиляриев является собака, а промежуточным хозяином - комар. Комары могут переносить от 1 до 250 личинок этой разновидности глистов. Кстати, гельминты могут поражать не только .
В зоне риска также находятся хорьки, лисы, волки, койоты, ондатры, носухи. Иногда дирофиляриоз может наблюдаться даже у людей.
Знаете ли вы? Португальский врач Лузитано Амато впервые диагностировал дирофиляриоз в 1566 году. Тогда он извлек гельминта из глаза трехлетней девочки.
Самое интересное то, что существует несколько видов микродирофиляриев, которые, в зависимости от своей принадлежности, поражают различные виды животных.
Например, D. immitis и D. repens поражают семейства собачьих и кошачьих, D. striata - диких американских , а D. tenuis - енотов. Часто риск поражения зависит от того, комар какого рода укусил вашу собаку. Так, 31 % всех переносчиков дирофиляриоза приходится на род комаров Aedes, а род Anopheles является промежуточным хозяином гельминтов лишь в 2,5 % случаев.
Процесс развития гельминтов не так уж прост. Для того чтобы глист достиг своих максимальных размеров, ему нужно побывать в организме промежуточного хозяина, а затем вернуться к основному хозяину.
Так, взрослая самка дирофилярии способна выделять большое количество мелких личинок, которые разносятся с кровотоком по всему организму пса. Такие личинки называют микрофиляриями, и они способны долгое время существовать в крови у собак. Эти личинки попадают в подкожные артерии и капилляры.
Микрофилярии еще называют «личинками стадии L1». В организме непосредственного промежуточного хозяина гельминты проходят стадии развития L2 и L3. До начала инвазионной стадии L3 гельминты живут в организме комара.
Зачастую процессы развития глистов в промежуточном хозяине занимают 1,5–2 недели. Очень часто скорость развития зависит от погодных условий (температуры воздуха и влажности).
После окончания стадии L3 глисты, при укусе комаром собаки, попадают в кровоток основного хозяина. Там они проходят стадии L4 и L5.
Первые признаки и симптомы
Одним из главных признаков данного заболевания принято считать слабый сухой кашель.
Важно! В запущенных формах заболевания у собак может возникать пневмония.
Слабая инвазия почти со стопроцентной вероятностью гарантирует бессимптомное протекание болезни. При этом инвазия постоянно увеличивается, и симптомы рано или поздно начинают проявляться.
Ученые из Украины выделяют четыре основных синдрома данного заболевания: кожный, интоксикационный, правожелудочковую недостаточность и псевдоопухлевый.
Причем при кожном синдроме наблюдаются характерные облысения с множеством пустул и припухлостей, а также большим количеством гнойных выделений.
Диагностика дирофиляриоза у собак
Дирофиляриоз у собак можно выявлять на ранних стадиях посредством диагностики у опытных ветеринарных врачей.
Одним из методов диагностики, которую проводят многие врачи, считается микроскопия мазков крови.
Анализ крови также является одним из методов диагностики, но выявить заболевание посредством данного метода можно только при наличии большого количества личинок в крови.
С недавнего времени ученые ввели в оборот совершенно новые методы диагностирования дирофиляриоза.
Одним из таких методов является иммуногистохимическое исследование, в котором используются специальные антитела против фактора VIII. Данным методом выявляют наличие дирофиляриев в легочных артериях.Знаете ли вы? Максимальная длина гельминта может достигать полуметра.
Некоторые лаборатории на современном оборудовании проводят диагностику данного заболевания посредством полимеразной цепной реакции. Методом иммуноблота выявляют как антигены взрослых особей, так и антигены новообразовавшихся личинок на стадии L1.
Лечение
Дирофиляриоз у собак, после выявления определенных симптомов, должен подлежать своевременному и специализированному лечению.
Сердечно-легочная форма
В процессе лечения данного заболевания у собак могут наблюдаться осложнения в форме тромбоэмболии легочных артерий. Это связано с легкими или средними физическими нагрузками на вашего домашнего питомца.
Учеными было проведено исследование, которое показало, что уменьшение активности животного после обнаружения сердечно-легочной формы дирофиляриоза понижает шансы развития осложнений.
Причем при неактивном образе жизни в период болезни поражение легких происходит значительно медленнее.
На сегодняшний день практически все ветеринары нашей страны пользуются адюльтицидным методом терапии дирофиляриоза. Лечение данным методом подразумевает быстрое уничтожение взрослых особей гельминтов посредством медицинского препарата «Меларсомина».
Препарат «Меларсомин» - это органическое соединение мышьяка. Исследования на токсичность проводили еще в далеком 1993 году, и они показали, что применение данного препарата не наносит серьезного ущерба организму собаки. Вводят лекарство внутримышечно в область поясницы.
Важно! При длительном и неконтролируемом лечении заболевания «Меларсомином» может возникать некроз кожной ткани.
Кожная форма
Для лечения кожной формы заболевания чаще всего используют макролиды. Терапия кожной формы дирофиляриоза может продолжаться до 8 месяцев, в зависимости от степени тяжести протекающей болезни.
На сайте Национального центра биотехнологической информации США говорится, что большинство ветеринаров по всему миру для лечения данной формы заболевания используют препарат на основе моксидектина и имидаклоприда.
На аптечных полках его можно встретить под названием «Адвокат». Для удаления припухлостей с наличием взрослых гельминтов может понадобиться терапия курсом на 2 месяца. Иногда для большей эффективности терапии применяют хирургическое вмешательство.
Профилактика
Профилактика заражения состоит из нескольких важных мероприятий: выявления пораженных собак и их немедленного лечения, истребления дирофиляриозных видов комаров, уменьшения количества бродячих собак и предотвращения контакта собаки с комарами.
В местах очагов, где наблюдается повышенная заражаемость дирофиляриозом, проводят обработку жилых помещений, водоемов и собачьих жилищ препаратами-инсектицидами.
Важно ежегодно проводить весенне-осенние обследования собаки на наличие заболевания. В целях предотвращения дирофиляриоза ветеринары проводят химиопрофилактику теми же препаратами, что и при лечении, только уменьшенной дозировкой.
Также необходимо предотвращать контакты собаки с комарами. Для этого используют специализированные пудры, спреи и эмульсии.
Гельминтозы могут иметь различную форму, хотя большинство людей считает, что глисты способны жить только в желудочно-кишечном тракте. Эту мысль опровергает такое заболевание, как дирофиляриоз у собак.
Раньше это заболевание считалось тропическим, но с миграцией животных и людей, изменениями климата оно стало распространяться и на страны, где раньше никогда не встречалось.
В одной собаке может обитать от 1 до 250 особей гельминта. Взрослый червь достигает в длину до 30–40 см, имеет толщину чуть больше 1 мм и внешне напоминает нитку. Тип заболевания животного зависит от того, каким видом дирофилярий оно инфицировано.
Причина возникновения заболевания
Инфекция переносится комарами, которые могут укусить животное, имеющее в крови личиночную форму нематоды - микрофилярию. Если этот же комар затем укусит другого пса (кошку, лисицу, человека и так далее), то может произойти заражение.
Заболевание существует в двух формах:
- Легочно-сердечная.
- Кожная.
Жить такие глисты могут до 7 лет. Сердечные черви у домашних собак несут серьезнейшую угрозу здоровью, а запущенное заболевание чаще всего заканчивается смертью животного.
Кожная форма доставляет немало беспокойства псу, провоцируя дерматиты, зуд и сыпи, но не оказывает непосредственного негативного воздействия на работу внутренних органов и не грозит летальным исходом. При ней личинки и взрослые особи обитают под кожей собаки, в подкожно-жировой клетчатке.
Владельцев домашних питомцев очень волнует вопрос, можно заразиться дирофиляриозом от собаки или же нет. Небольшой риск есть, но только в том случае, если комар сначала выпьет кровь инфицированной собаки, а затем сразу же укусит ее хозяина. Это должно быть уникальное совпадение, поэтому такие случаи чрезвычайно редки.
Поэтому владельцам домашних любимцев не стоит переживать - напрямую от пса гельминтоз не передается человеку, для этого необходим посредник - кровососущий комар.
Заболевание имеет несколько стадий. На ранних этапах лечение предпочтительно: пока нематоды пребывают в стадии микрофилярии, с ними легче справиться. Когда же имеются взрослые глисты, с ними также нужно и можно бороться, но тут возможны осложнения. Погибая, червь распадается на частички, которые могут попадать в сосуды сердца или легких, закупоривая их.
Это приводит к развитию тромбоэмболии. В случае легочных артерий это называется ТЭЛА, лечится с большим трудом, существенно ухудшая жизнь и самочувствие собаки. В тяжелых случаях приводит к развитию синдрома легочного сердца.
Симптомы заражения
При кожной форме обычно все ограничивается следующими признаками:
- в том месте, где обосновались черви, развивается сильный зуд, появляется сыпь, дерматит. Животное энергично чешется, что может привести к поредению и выпадению шерсти, а также появлению отечности;
- если при расчесывании в ранки попадет инфекция, может развиться воспаление, которое может замаскировать наличие глистной инвазии.
Признаки при легочно-сердечной форме:
- Тяжелое дыхание, одышка.
- Появление мокроты с кровью.
- Кашель, невыраженный, несильный.
- Отеки на лапах.
- Вялость, слабость.
- Плохой аппетит.
- Апатия.
- Быстрая утомляемость.
- Лихорадка, температура на уровне субфебрилитета.
- У части животных отмечается гломерулонефрит, почечная и печеночная недостаточность. На их фоне может появляться .
Гельминты могут проникать не только в сердце и легкие. Их наличие может регистрироваться в головном и спинном мозге, в глазах и в полости живота.
Характерными признаками являются снижение веса, асцит, особенно при сердечных проблемах, цианоз слизистых оболочек, сильная слабость и обмороки, влажные хрипы и многие другие проявления.
Симптомы и лечение заболевания взаимосвязаны, но требуется сначала установить точный диагноз, чтобы правильно подобрать медикаменты для конкретного животного.
Сердечно-легочная форма
Сердечные гельминты представляют серьезнейшую угрозу здоровью и жизни собаки, так как поражают жизненно важные органы. Чем дольше они находятся в сердце или легких, тем больший вред приносит дирофиляриоз у собак.
Глисты провоцируют опасные патологии работы сердца и легких, от которых страдает весь организм питомца. Собака страдает одышкой, не может быстро бегать и радоваться жизни, она ослабленная и вялая, даже если еще очень молодая.
Если не вылечить заболевание на ранних этапах, появляется еще одна угроза. При применении специальных препаратов глисты дохнут, но их остатки могут попадать в отдаленные участки легких, вызывая тромбоэмболию.
Ослабленное или старое животное может не пережить такого лечения, поэтому у таких собак используются только методы уничтожения личиночной стадии - микрофилярий с целью дождаться естественной смерти взрослого гельминта.
При этом собаку нужно обеспечить комплексным симптоматическим и поддерживающим лечением. Это не всегда срабатывает, и при интенсивном заражении вылечить пса может не удастся - он погибнет.
Сердечный дирофиляриоз у кошек менее распространен, однако не исключен. Чаще всего он встречается у бродячих животных, обитающих в подвалах, где активно размножаются комары, переносящие нематод.
Кожная форма
В этой форме дирофиляриоз у собак встречается достаточно часто, причем в большинстве случаев обнаруживается случайно. Легко можно принять уплотнение или узел под кожей за нарыв, абсцесс, атерому или опухоль, кисту, так как своего происхождения такое образование не выдает до тех пор, пока не оказывается вскрытым.
После того как врач очистит рану и удалит глиста, место его обитания дезинфицируется и обычно заживает бесследно. Обязательно нужно применить медикаментозную терапию для того, чтобы уничтожить возможных личинок - микрофилярий, которые могут дать начало новым образованиям под кожей.
Диагностика
Качественная диагностика дирофиляриоза у собак может быть сложным процессом. Для нее требуется специально оборудованная лаборатория, но случаи ложной диагностики - достаточно частое явление.
Вызвано это может быть многими факторами, например, недавним инфицированием, наличием только самцов или малого количества самок среди вредителей, нарушениями правил выполнения теста, наличием антител, ошибки в определении могут быть вызваны приемом псом профилактических препаратов от дирофиляриоза.
Главным способом определения инфицирования является экспресс-анализ при помощи специального теста. Он выявляет особый протеин, продуцируемый взрослыми женскими особями гельминта. Точность этого анализа соответствует 64%, если в организме собаки есть хотя бы одна самка дирофилярии.
Кроме выполнения иммуноферментного анализа, требуется проведение следующих процедур:
- Электрокардиограмма.
- Эхокардиограмма. Она позволит выявить нарушения в объеме и строении сердца, расширение правого желудочка, хроническую форму легочной гипертензии, а также наличие гельминтов в крупных венах и самом сердце.
- Рентгенографическое исследование области грудной клетки.
- Тестирование на антиген периферической крови.
- Анализ мазка по методу Романовского-Гимза.
- Анализ крови по методу Шуффнера.
- Иммунологические исследования.
Если имеется кожная форма заболевания, диагностировать ее можно по внешним проявлениям. При поражении глаз взрослые особи могут быть визуально заметны при движении в глазном яблоке. Если же поражено сердце, наличие взрослых особей в нем может быть подтверждено только после гибели животного и вскрытия органа.
Лечение
У собак лечение заболевания кожного типа проводится медикаментозно и хирургически. Оперативное вмешательство требуется для извлечения взрослой особи дирофилярии. Местно поврежденные участки обрабатываются специальным раствором для нанесения на кожные покровы: Имидаклоприд 10% и Моксидектин 2,5%.
После одноразового применения раствора в крови у собаки не отмечалось наличия микрофилярий в течение 60 суток. Следов кожного поражения тоже не оставалось.
Лечение собак с легочно-сердечной формой заболевания намного сложнее. При этом виде болезни можно уничтожить микрофилярий, применяя такие препараты, как Левамизол или Ивермектин.
При наличии других патологий собака может сильно пострадать или даже последствия окажутся необратимыми.
Подбирать и назначать препараты от сердечных глистов у собак может только опытный и знающий ветеринар. Все это связано с тем, что для их уничтожения используются токсичные соединения мышьяка - меларсомина дигидрохлорид. Он может находиться в продаже под названием Иммитицид.
Это средство эффективно уничтожает взрослые особи гельминтов, но не может применяться, если у пса есть проблемы с почками, печенью, сердцем и легкими. К тому же у этого препарата есть еще один недостаток - он стоит очень дорого. В такой сложной ситуации собаку долго лечат при помощи Ивермектина.
Профилактические мероприятия
Профилактика заражения дирофиляриозом состоит в следующих действиях:
Качественная и действенная профилактика должна включать в себя несколько действий по защите, тогда она окажется по-настоящему эффективной.
Что такое дирофиляриоз?
В сравнении с другими видами гельминтов, количество заражений человека по всему миру достаточно небольшое и заболевание скорее является исключением. Начиная с XIX века, ученые находили гельминтов у человека с промежутками в 20-30 лет, что не было поводом для активного обсуждения деятельность этих существ. С начала двухтысячных дирофиляриоз у человека от домашних животных и укусов комаров встречается чаще, так как значительно ухудшилась экологическая обстановка по всему миру, что сильно повлияло на состояние человека в целом.
Географическое распространение дирофилярий
Как дирофилярии попадают в организм человека?
Возникает дирофиляриоз у человека от насекомых или домашних животных. Один комар может переносить одновременно до 27 личинок, но в большинстве случаев в тело человека попадает не более трех.
На территории нашей страны существует всего одна основная причина, по которой человек может заразиться дирофиляриозом – домашние животные.
Возможность заражения будет напрямую зависит от того, в каких местах и как часто ваш любимец выгуливается.
После каждой прогулки, особенно в летние периоды времени, необходимо осматривать собаку, кота или других питомцев на наличие клещей, а дома использовать средства от комаров, чтобы снизить количество кровососущих насекомых в закрытом помещении.
Цикл развития дирофилярий
Если вовремя не заняться лечением, данный цикл может неоднократно повторяться, приводя к различным заболеваниям и даже смерти домашних животных.
Дирофиляриоз у человека: симптомы, диагностика, лечение
Симптомы
Сначала в месте попадания личинки образуется небольшое воспаленное уплотнение. В течение суток оно может переместиться на расстояние до 30 см, а на предыдущем месте следа не останется. Помимо этого, больные часто жалуются на чувство того, что в месте уплотнения что-то шевелится, но это могут также быть нервные парестезии.
Клиническая картина у пациента приняты, показывающая набухание и механические опущение правой верхней веки.
Мнение врача... »Дирофилярии также приводят к повышенной раздражительности, общей слабости, нарушениям сна и головным болям. В зависимости от основного места дислокации симптомы могут значительно отличаться.
Формы
Дирофиляриоз у человека условно можно разделить на две формы:
Диагностика дирофиляриоза может проводиться по нескольким методикам:
- левомицетин;
- сульфацил-натрия;
- эритромициновая мазь;
- тетрацеклиновая мазь.
В случае с кожной локализацией применяются:
- глюкокортикостероиды;
- антигестамины;
- нестероидные противовоспалительные мази.
Также применяются профилактические препараты, такие как зиртек, диазолин, эриус, кларитин и их аналоги.
Дирофиляриоз у собак и кошек – это одно из наиболее распространенных видов поражений гельминтами домашних животных. В отличие от человека, дирофилярии активно живут и размножаются в теле любимца, ухудшая его самочувствие и негативно сказываясь на сроке его жизни.
A — дирофиляриоз у человека, B — у животного.
В общем существует несколько форм дирофиляриоза у животных:
- Субклиническая – нехарактерное поведение любимца, снижение аппетита, истощение, кашель, апатия, коллапсы, парезы, нарушение походки и др.
- Кожная – отдельные участки спины, межпальцевых областей и головы лысеют, краснеют и начинают воспаляться. На коже образовываются пустулы с гноем внутри, перерастающие в изъязвления.
- Псевдоопухолевая форма – в области молочных желез, кожи спины, скакательных суставов, плюсны, бедер и межпальцевых пространств образуются опухолевидные разрастания, а на поверхности кожи образуются изъязвления.
- Сердечно-легочная – одни из наиболее распространенных форм. Характеризуется отдышкой, слабостью кистами, асцитами, увеличением печени и селезенки. На кардиограмме заметна гипертрофия правого предсердия и желудочка.
Осложнения при дирофиляриозе
Основная сложность во время дирофиляриоза – это постановка диагноза. Больные могут сообщать сразу о разных симптомах, начиная от подкожного зуда, заканчивая общим ухудшением состояния организма, характерных для самых различных типов заболеваний. Это становится причиной того, что лечащий врач направляет больного к дерматовенерологу, окулисту, кардиологу и многим другим специалистам, вмешательство которых не является необходимым.
Профилактика дирофиляриоза должна проводиться сразу на нескольких уровнях:
- Должен контролироваться рост популяции бродячих кошек и собак.
- Перед выездами на природу и в места высокой активности комаров необходимо пользоваться средствами индивидуальной защиты.
- Домашние животные, особенно в период с конца весны до конца лета, должны проходить курс дегельминтизации при помощи специальных препаратов.
- Водоемы и места с повышенной влажностью должны дополнительно обрабатываться антисептическими средствами, предназначенными для борьбы с комарами.
Когда разговор идет о домашних животных и собственной защите от кровососущих насекомых, профилактика не составляет трудностей, чего нельзя сказать о первом и четвертом пунктах перечня выше, так как контроль численности бродячих животных и насекомых должен производиться непосредственно местными санитарно-эпидемиологическими органами.
Доцент, к.м.н - Дворниченко Виктория Владимировна:
дата последнего редактирования 24.02.2019
автор Чернов В.Н.
В Украине, России, Белоруссии у собак регистрируют две разновидности дирофилярий:
Сердечно-лёгочная форма дирофиляриоза
У небольшой части собак с тяжёлой инвазией остро развивается «синдром полой вены», обусловленный дирофиляриозом (Heartworm Caval Syndrome) . Суть этого синдрома в том, что после эпизода массивной тромбоэмболии большая часть дирофилярий из лёгочных артерий смещается ретроградно в правое предсердие. Возникает частичная обструкция кровотока через правые отделы сердца, трикуспидальная недостаточность. Снижаются преднагрузка на левый желудочек и сердечный выброс, нередко развиваются аритмии. Развивается гемолитическая анемия, метаболический ацидоз, гепаторенальная дисфункция, у значительной части пациентов развивается ДВС-синдром. Без хирургического удаления гельминтов и адекватного консервативного лечения животное обычно погибает в течение 48 часов от кардиогенного (обструктивного) шока.
Подход к диагностике
В постановке диагноза имеют значение:
— проживание животного в эндемичной зоне, или её посещение во время лёта комаров;
— в регионах, где есть сезонность лёта комаров, наибольшее количество больных выявляется в тёплое время года;
— у большинства заражённых животных симптомы отсутствуют, они могут оставаться асимптоматичными в течение месяцев и даже лет.
Клинические проявления дирофиляриоза вариабельны. Симптомы обычно хронические, постепенно нарастающие. Первыми признаками болезни наиболее часто становятся быстрая утомляемость и кашель. Очень характерны потеря веса и одышка, могут встречаться обмороки, при развитии правожелудочковой сердечной недостаточности – асцит, гидроторакс, отёки. На фоне хронического течения болезни, вследствие естественной гибели большого количества гельминтов, может развиваться симптоматика тромбоэмболии лёгочных артерий: остро развивающаяся дыхательная недостаточность, лихорадка, кровохарканье.
У 13% собак, имеющих симптомы болезни, аускультируется систолический шум в пункте оптима трикуспидального клапана, такая же частота встречаемости расщепления второго тона. Очень характерен цианоз слизистых оболочек, у пациентов с тяжёлой инвазией может выявляться выраженная бледность слизистых, замедление СНК, влажные хрипы, гепатоспленомегалия, пульсация ярёмных вен.
Внезапная смерть при дирофиляриозе собак не характерна — как правило, смерти предшествуют тяжёлые дыхательные нарушения или кахексия.
Основные, и наиболее ценные диагностические исследования — тестирование на антиген, тестирование на микрофилярии, рентгенография грудной клетки и эхокардиография (ЭХО). Сопоставление результатов этих исследований необходимы для:
— установления диагноза
— дифференциальной диагностики
— оценки тяжести инвазии и степени сердечно-легочных нарушений
— определения лечебной тактики и прогноза
— оценки эффективности проведенной терапии
Лабораторная диагностика
Иммунодиагностические тесты
Одноразовые тест-системы для экспресс-диагностики — это главный диагностический инструмент, они же являются основным инструментом скрининга. Существуют тест-системы основанные на технологии ELISA и иммунохроматографии, диагностическая ценность у них примерно одинаковая. В клинической практике полезны тест-системы обоих форматов.
Тесты обнаруживают протеин (антиген), секретируемый, преимущественно, взрослыми самками D.immitis. У небольшого числа собак с инвазией наличие антигена в крови может определяться через 5 месяцев от момента заражения, но у большинства заражённых животных антигенемия определяется через 6-7 месяцев после заражения. В такой ситуации, когда заражённая собака получает препараты для профилактики дирофиляриоза ( ), антигенемия может определяться ещё позже — через 9 месяцев от момента заражения.
From Atkins CE: Comparison of results of three commercial heartworm antigen tests in dogs with low heartworm burdens.
J Am Vet Med Assoc 222:1221, 2003
Современные тест-системы обладают специфичностью близкой к 100%. В отношении чувствительности авторы обычно опираются на результаты исследований, опубликованные в 2003г: при наличии одной взрослой самки чувствительность тестов относительно невысокая — 64%, при наличии четырёх взрослых самок — 89%, при большем количестве самок, чувствительность тест-систем возрастает.
Возможные причины ложноотрицательного результата тестирования на антиген:
— инвазия с малым количеством самок
— молодая инвазия (тестирование проводят не ранее 7-ми мес возраста собаки)
— задержка антигенемии у собак, получающих препараты для профилактики
— инвазия только самцами
— нарушение инструкции производителя
— наличие комплексов антиген/антитело
Термообработка сыворотки перед тестированием на антиген
На сегодняшний день есть задокументированные случаи, когда антиген, связанный иммунными комплексами не определялся тест-системами. Локальные данные по некоторым регионам США: от 5 до 10% тестов оказываются ложноотрицательными. Одна из основных причин ложноотрицательных результатов тестирования – наличие комплексов антиген/антитело. Если перед проведением теста провести термическую обработку сыворотки (103⁰ С, в течение 10мин), комплексы антиген/антитело разрушаются и высвобождается антиген, таким образом снижается вероятность ложноотрицательного результата тестирования.
На сегодняшний день рутинная термообработка сыворотки не рекомендована, т.к. снижает специфичность теста и увеличивает перекрёстную реактивность. Повторное тестирование с предварительной обработкой сыворотки проводят только у животных с высоким индексом подозрения на дирофиляриоз и отрицательным результатом теста на антиген.
Тестирование на микрофилярии
Независимо от результатов серологического тестирования, обязательно необходимо выполнить тест на микрофилярии. Положительный результат теста можно использовать для подтверждения диагноза. Наличие личинок первой стадии идентифицирует пациента как источник инвазии и готовит врача к потенциально возможной серьёзной реакции на уничтожение микрофилярий. Среди различных вариантов исследования в Украине и России наибольшей популярностью пользуются нативный мазок крови и модифицированный метод Кнотта.
“Минусы” теста:
— В течение первых 7 месяцев от начала инвазии результаты тестов будут негативными (тестирование не ранее 7-ми месячного возраста животного)
;
— У 30%-60% заражённых собак циркулирующие микрофилярии отсутствуют, это может быть связано с рядом факторов: молодая инвазия, инвазия однополыми особями, иммуно-обусловленная деструкция микрофилярий, лекарственно-индуцированная деструкция микрофилярий;
— Количество микрофилярий не коррелирует с числом взрослых особей.
Если ваша диагностика началась с того, что вы обнаружили микрофилярии в крови у собаки — необходимо провести тестирование на антиген, рентгенографию грудной клетки и эхокардиографию. Как уже упоминалось ранее, экспресс-тесты обладают высокой специфичностью, положительный результат исследования однозначно говорит о диагнозе “сердечно-легочная форма дирофиляриоза”, даже в том случае, если рентген и ЭХО не выявляют поражения.
Если же тест на антиген отрицательный, рентген и ЭХО не выявили признаки инвазии — предварительный диагноз — “кожная форма дирофиляриоза”. В такой ситуации для исключения заражения D.immitis рекомендуется повторить исследование на антиген, хотя это и не является строго обязательным. Для повторного тестирования используют тест-системы другого формата (например иммунохроматографический тест после ELISA), если нет возможности использовать тест другого формата — повторяют анализ тест-системой другого производителя. Как вариант, можно провести повторное тестирование после предварительной термообработки сыворотки (см. выше
). При получении двух отрицательных результатов тестирования собаке назначают лечение кожной формы дирофиляриоза, через 6 месяцев исследование на антиген D.immitis повторяют.
Рутинные лабораторные исследования
Специальные исследования
Наиболее типичное изменение на рентгенограммах — локальное поражение периферических лёгочных артерий, их увеличение, уплотнение, деформация, особенно в каудальных долях лёгких, встречается так называемый «эффект обрезки». Эти изменения могут сопровождаться поражением лёгочной паренхимы различной степени тяжести, за счёт ЭП и ТЭЛА. Иногда, как одно из проявлений ТЭЛА, может наблюдаться локальное обеднение лёгочного сосудистого рисунка. Вовлечение крупных ветвей легочных артерий и выпячивание главной легочной артерии (ЛА) на рентегенограмме в прямой проекции - признаки тяжёлой инвазии и хронического течения дирофиляриоза. При тяжёлой инвазии, могут наблюдаться выраженные признаки увеличения правых отделов сердца, а также признаки правожелудочковой сердечной недостаточности — гепатомегалия, гидроторакс, асцит. Характерные изменения легочных артерий (фото 1, фото 2), считают патогномоничным признаком дирофиляриоза.
Фото 1
Рентгенограмма собаки в боковой проекции, при хроническом дирофиляриозе. Кардиомегалия, признаки увеличения правых отделов сердца, выраженное расширение, уплотнение и деформация стенок главных и каудальных долевых легочных артерий.
Фото 2 Рентгенограмма собаки в прямой проекции, при хроническом дирофиляриозе. Выпячивание главной ЛА, асимметричное расширение, уплотнение, деформация легочных артерий каудальных долей.
Фото 3
Т
яжёлый эозинофильный пневмонит
Эозинофильный превмонит на рентгенограммах проявляется в виде одиночных или множественных включений с нечёткими контурами, различного размера и плотности (фото 3). Как правило, эти включения интерстициальные, реже — альвеолярные.
Фото 4
Альвеолярное включение у собаки с
дирофиляриозом
Альвеолярные инфильтраты у пациентов с дирофиляриозом – типичное проявление ТЭЛА. В наиболее тяжёлых случаях определятся консолидация одной или нескольких долей лёгкого (массивные сливающиеся инфильтраты). Наиболее часто такие изменения развиваются в каудальных долях и сопровождаются характерным поражением артерий.
На фото 5 и 6 представлены наиболее ранние рентгенографические признаки инвазии.
Фото 5
Локальное сосудистое включение в каудальной доле лёгкого
Фото 6 Усиление рисунка каудальных долевых легочных артерий. Справа — увеличенный фрагмент рентгенограммы. (На рентгенограммах в прямой проекции долевые легочные артерии расположены латеральнее легочных вен. На данной рентгенограмме диаметр артерии примерно в два раза больше диаметра вены, плотность артерии выше плотности вены).
Эхокардиография
В просвете легочных артерий или правого предсердия в ряде случаев могут визуализироваться взрослые особи дирофилярий, это является патогномоничным признаком инвазии. В тех регионах, где инвазия D.immitis встречается часто, на ЭХО часто выявляется выраженное изолированное расширение правых отделов сердца и гипертензия полых вен. Может выявляться лёгочная гипертензия, выраженное расширение ствола ЛА и главных легочных артерий. У части животных визуализируются включения на трикуспидальном клапане, тромбы в легочной артерии и правом предсердии.
Фото 7 Модифицированный правый парестернальный доступ по длинной оси левого желудочка. Выраженное расширение правого предсердия и желудочка, взрослые особи дирофилярий визуализируются в виде двойных параллельных гиперэхогенных линий, заполняющих просвет правого предсердия.
Фото 8 Правый парастернальный доступ по короткой оси левого желудочка на уровне легочной артерии. Выраженное расширение ствола ЛА, в правой легочной артерии лоцируются взрослые особи дирофилярий.
Профилактика
Лекарственная профилактика дирофиляриоза (ЛПД) проводится в США, Канаде, в ряде стран Европы и Азии. Для предотвращения инвазии ежемесячно и круглогодично проводят обработку животных одним из четырёх препаратов, представленных в таблице 1. Все эти препараты относятся к фармакологической группе “макроциклические лактоны” (макролиды) и обладают относительно сходными показателями эффективности и безопасности. Препараты одобренные для профилактики считаются одними из наиболее безопасных лекарств, которые существуют в ветеринарной медицине.
Табл. 1
Дозировка макролидов для профилактики дирофиляриоза у собак
Собаки высокочувствительны к заражению дирофиляризом (они очень-очень легко заражаются), и защитить их не так уж просто. С одной стороны – ничего сложного в профилактике нет, с другой стороны – есть целый ряд важных деталей, о которых должен знать и врач, и которые должен соблюдать владелец животного. Если проводить профилактику неправильно – животные будут заражаться.
Лекарство для профилактики должен назначать ветеринарный врач, при наличии терапевтического сотрудничества с владельцем животного. Лекарственную профилактику необходимо начать в возрасте собаки 6-8 недель. В указанной дозировке препараты безопасны в т.ч. для беременных и лактирующих собак, ивермектин-чувстительных пород собак.
У животных в возрасте 7 месяцев и старше, ранее не получавших макролиды для профилактики, перед первой обработкой необходимо исключить заражение дирофиляриозом. Для этого проводят тестирование на антиген и микрофилярии ().
Все организации по борьбе с дирофиляриозом рекомендуют проводить обработки круглогодично даже в тех регионах, где есть сезонность лёта комаров. Такой подход к профилактике обусловлен рядом факторов: в условиях города комары способны размножаться и передавать дирофиляриоз даже зимой, хотя, это происходит не так интенсивно, как в тёплое время года. Круглогодичная профилактика повышает терапевтическое сотрудничество. Если владелец животного будет давать лекарство постоянно, без перерыва, то, более вероятно, что он даст его вовремя, даст его правильно, что он не забудет это сделать. После укуса комара инвазионные личинки попадают в организм собаки. Для полной элиминации личинок и достижения максимального профилактического эффекта, необходимо на протяжении последующих шести месяцев обрабатывать животное одним из макролидов. В регионах, с невысокой распространённостью дирофиляриоза имеет значение, так называемый, эффект “reach-back”: если владелец животного допустит грубую ошибку в профилактике и не будет давать лекарство в течение 2-3 месяцев, но после этого будет давать макролиды регулярно на протяжении последующих 12 месяцев, то существует высокая вероятность того, что животное не будет заражено. Эти свойства макролидов получили название эффект “reach-back”.
Макроциклические лактоны — препараты первой линии защиты. Помимо регулярной обработки макролидом, необходимо стараться ограничить контакт животных с комарами. Данные полученные в результате недавних исследований позволяют рекомендовать обработки собак репеллентами как средство, повышающее эффективность защиты. В тёплое время года, кроме обработок репеллентами, могут быть актуальны москитные сетки, фумигаторы, для части владельцев собак может подойти вариант — не выводить животных гулять в пиковые часы лёта комаров.
Скрининг
В тех областях, где есть необходимость в лекарственной профилактике дирофиляриоза (ЛПД) абсолютно всех собак один раз в год необходимо тестировать на антиген и микрофилярии, даже тех животных, которые получают макролиды для профилактики.
Ежегодное скриниговое тестирование является неотъемлемой частью контроля инвазии, основные его задачи:
— подтверждение наличия
профилактического
эффекта
макролидов у конкретного животного;
— регулярный контроль эффективности
превентивных лекарственных обработок.
Может ли животное, которое получает препараты для профилактики заразиться?
Эффективность ЛПД составляет около 95%. Большинство случаев неуспешной профилактики связаны, как ни странно, с нарушением рекомендаций по профилактике, и включают:
— обработку животного препаратами, которые не рекомендованы для ЛПД и не являются эффективными (например: одними только репеллентами, препаратами против кишечных гельминтов и др.);
— нерегулярную обработку животного;
— неправильно проводимую обработку (нарушение инструкции по применению препарата, нарушение рекомендаций врача).
Также причинами недостаточной эффективности макролидов могут становиться:
— недостаточная абсорбция активного ингредиента препарата;
— биологическая вариабельность метаболизма препарата и иммунного ответа у собак;
— низкая чувствительность гельминтов к препарату.
В последние несколько лет в США выявлен целый ряд отдельных субпопуляций (штаммов) дирофилярий, устойчивых к макролидам.
Что даёт скрининг?
Раннее выявление заражения и своевременное начало терапии является важным фактором в лечении пациента с дирофиляриозом. При этом тяжесть патологических эффектов, связанных с гельминтами, сводится к минимуму.
Скрининговое тестирование выявляет животных с микрофиляриемией, и, соответственно, позволяет установить и контролировать один из источников заражения собак, кошек и людей.
Нужно понимать, что в такой ситуации, когда заражённая собака регулярно получает макролиды для профилактики вместо адекватного лечения (), существует вероятность селекции дирофилярий устойчивых к макролидам. Раннее выявление инвазии немаловажно для снижения потенциального риска селекции резистентных субпопуляций гельминтов.
Нарушение рекомендаций по профилактике
Одна из задач, которую необходимо выполнить для эффективного контроля инвазии, – это определить статус пациента – исключить или подтвердить заражение собаки дирофиляриозом. При несоблюдении владельцем животного рекомендаций по профилактике однократное тестирование на антиген и микрофилярии не может исключить заражение, необходимо своевременное повторное тестирование.
Рассмотрим ситуации, когда необходимо повторное тестирование.
1)
—Щенки, у которых ЛПД начали в возрасте более 8-ми недель, например в возрасте 10 недель.
—А также щенки, у которых ЛПД начали в возрасте до 8-ми недель, но содержание животных было преимущественно уличным, в тех регионах, где дирофиляриоз встречается часто.
В такой ситуации тестирование на антиген и микрофилярии проводят через 7 месяцев после первой обработки макролидами. Если по результатам тестов антигенемия и микрофиляриемия не обнаружены – в дальнейшем проводят обычный ежегодный скрининг.
2)
—Собаки в возрасте 7 месяцев или старше ранее не получавшие макролиды для профилактики.
—А также собаки в возрасте 7 месяцев или старше, которые получают макролиды для профилактики, но есть данные, что владелец пропустил одну или несколько обработок, либо проводит обработку неправильно (нарушение инструкции по применению препарата, нарушение рекомендаций врача).
В такой ситуации, в течение последующего года, проводят трёхкратное тестирование:
— первичный тест (проводят перед началом / продолжением ЛПД);
— повторный тест через 6мес;
— повторный тест ещё через 6мес.
Далее проводят обычный ежегодный скрининг.
Если результаты первичных тестов отрицательные – собаке назначают ежемесячные профилактические обработки макролидами. Тестирование позволяет определить есть ли у животного зрелая инвазия на данный момент, но не может исключить молодую инвазию. Антигенемия и микрофиляриемия появляются не ранее 5-7 месяцев от момента заражения. У собак, которые получают макролиды, антигенемия может определяться ещё позже – через 9 месяцев от момента заражения. Повторные исследования на антиген и микрофилярии через 6 месяцев, а затем ещё через 6 месяцев, необходимы для исключения молодой инвазии, а также повышают вероятность выявления инвазии с небольшим количеством самок, когда антигенемия определяется периодически. При получении отрицательных результатов всех трёх тестов — далее проводят скрининговое тестирование один раз в год.
Лечение
Основные цели лечения:
— улучшить клиническое состояние и прогноз;
— избавить пациента от всех стадий развития дирофилярий;
— не допустить / уменьшить тяжесть тромбоэмболических осложнений.
Наиболее важные факторы, влияющие на успех лечения:
1) — степень поражения сердца и лёгких до лечения,
2) — количество взрослых дирофилярий,
3) — резкое ограничение подвижности собаки.
В процессе лечения у части пациентов могут возникать осложнения, связанные с тромбоэмболией лёгочных артерий. Вероятность развития этих осложнений, а также их тяжесть, равным образом зависят от двух факторов: от количества взрослых дирофилярий, и от строго соблюдения условия резкого ограничения подвижности собаки. Было проведено исследование, в котором двум группам собак хирургически трансплантировали взрослых дирофилярий. Животным первой группы трансплантировали по 50 особей и после операции, на протяжении всего времени исследования, содержали собак в небольших клетках. Собакам второй группы трансплантировали по 14 взрослых особей и после этого позволяли им физическую нагрузку умеренной и средней интенсивности. У собак первой группы поражение лёгких было существенно менее выражено, изменения в лёгких развивались значительно медленнее, чем у собак второй группы. Схожая ситуация развивается у собак и во время лечения. Как только установили диагноз “сердечно-легочная форма дирофиляриоза”, необходимо рекомендовать владельцам ограничить подвижность собаки, исключить интенсивные нагрузки (охоту, активные игры, плавание и т.д.).
- Адюльтицидная терапия (меларсомин )
— вспомогательная терапия
— хирургическое лечение
Преадюльтицидная оценка
Исследования, которые рекомендуется выполнить перед адюльтицидной терапией: тест на антиген, тест на микрофилярии, рентгенография, эхокардиография, рутинные лабораторные исследования (анализ мочи, общий клинический и б/х анализы крови). В случае, если тест на антиген положительный, но пациент бессимптомный, изменений на рентгене и ЭХО также нет, — диагноз подтверждает наличие микрофилярий или ещё один положительный тест на антиген, желательно — другого формата или другого производителя.
Табл. 2
Преадюльтицидная оценка
Модифицированная таблица. From L.Venco: Heartworm disease in dog
. In Proc European Dirofilaria Days, 2007, Croatia
Задача преадюльтицидной оценки — прогнозировать тяжесть тромбоэмболических осложнений, одна из наиболее удачных классификаций пациентов с дирофиляриозом представлена в таблице 2. Классификация простая, учитывает много факторов, имеет прогностическую ценность. Всех заражённых собак делят на две большие группы: с низким и высоким риском тромбоэмболии (ТЭ). К какой бы группе ни был отнесён пациент, лечение первого выбора — меларсомин, отличается только подготовка животного к лечению.
Адюльтицидная терапия
Иммитицид (melarsomine dihydrochloride)
Протокол использования
Однократно 2,5мг/кг. Через 1-3 месяца — повтор такой же дозы
двукратно, с интервалом 24 часа. Вводится в/м глубоко в
поясничные мышцы.
Меларсомин вводят глубоко внутримышечно в поясничные мышцы. Для снижения вероятности развития абсцесса в месте введения, непосредственно перед инъекцией необходимо заменить иглу на новую. Не вводите меларсомин той же иглой, с помощью которой был приготовлен раствор. Каждая последующая инъекция меларсомина вводится в противоположную сторону животного. Например: первая инъекция — в поясничные мышцы слева, через месяц вторая инъекция справа, и через сутки третья инъекция слева. При отсутствии возможности сделать инъекцию в другой бок не вводите меларсомин в то же самое место на пояснице. При необходимости допускается хранение готового раствора для инъекций охлаждённым в защищённом от света месте не более 24-х часов. Готовый раствор не замораживать.
Fromhttp://www.heartwormsociety.org
Как результат лечения все авторы отмечают значительное улучшение состояния лёгких, полную нормализацию давления в легочной артерии. Сердечная недостаточность в ряде случаев может быть обратимой, это зависит от степени изменения сердца до лечения. У бессимптомных животных, а также у животных с инвазией умеренной тяжести, рентгенограммы полностью нормализуются. Как во время лечения, так и впоследствии, нет необходимости мониторировать печёночные трансаминазы, хотя у части пациентов может быть их временное повышение.
Вспомогательная терапия
Вспомогательная терапия проводится во всех случаях заражения. Результаты недавних исследований показали, что использование комбинации макролид-доксциклин, перед адюльтицидной терапией, позволяет существенно снизить тяжесть поражения лёгких, которое возникает из-за ТЭ.
Макроциклические лактоны
Для вспомогательной терапии можно использовать любой из четырёх препаратов, рекомендованных для профилактики. Дозировка макролидов такая же, как и для профилактики – низкие дозы 1 раз в месяц. Некоторые авторы используют низкие дозы 1р в 15дней.
Схема-1 From Merial Limited, Duluth, GA. ©2008.
Первую обработку макролидом проводят на следующий день, после того как установили диагноз, или же - в ближайшие несколько дней. Если состояние животного позволяет, откладываем адюльтицидную терапию на два-три месяца. Давайте рассмотрим подробнее, с какой целью это делается.
У собак с подтверждённым диагнозом «дирофиляриоз» в организме, как правило, присутствуют дирофиляирии, находящиеся на различных стадиях развития. Их возраст может варьировать от менее чем 1-го месяца и до 7-ми лет от момента заражения. Меларсомин не уничтожает личинок, возрастом менее 4-х месяцев от начала инвазии, для более зрелых личинок он будет эффективен. Обрабатывая животное одним из макролидов на протяжении двух месяцев, мы достигаем следующих эффектов:
- элиминация мигрирующих личинок, возрастом менее 2-х месяцев от начала инвазии;
— более зрелые личинки (два месяца от начала инвазии и более) достигают того возраста, когда они будут восприимчивы к меларсомину;(схема-1)
- прекращается рост незрелых дирофилярий и редуцируется половой аппарат самок;
- значительно уменьшается количество микрофилярий, либо происходит их полная элиминация;
- макролиды препятствуют новому заражению.
Уменьшение общей массы гельминтов и антигенной нагрузки снижает тяжесть поражения лёгких вследствие ТЭ.
Доксициклин
Как упоминалось ранее, возникновение эозинофильного пневмонита и гломерулонефрита при дирофиляриозе, обусловлено бактериями-эндосимбионтами вольбахиями. Главный поверхностный протеин вольбахий обладает выраженным провоспалительным эффектом и вызывает очень активную реакцию иммунной системы. При гибели взрослых особей D.immitis, помимо продуктов распада гельминтов, в лёгкие попадают вольбахии, их поверхностный протеин и эндотоксины, что значительно увеличивает тяжесть легочного поражения.
Использование доксициклина на протяжении 4-х недель, в дозе 10мг/кг х 2р, параллельно с макролидом, уменьшает популяцию вольбахий более чем на 95%, она остаётся на том же низком уровне в течение последующих 12 месяцев. Значительное уменьшение популяции вольбахий, перед адюльтицидной терапией, позволяет уменьшить тяжесть поражения лёгких. Кроме того, доксициклин способствует элиминации мигрирующих личинок и обладает микрофилярицидным эффектом, потенцируя действие макроциклических лактонов.
Кортикостероиды
Показаны во всех случаях заражения. Для пациентов с дирофиляриозом наиболее важными являются их противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты.
- уменьшение тяжести и купирование симптомов ТЭЛА, ЭП, ЭГЛ;
- профилактика осложнений при микрофилярицидной терапии;
- минимизация реакции на меларсомин в месте инъекции.
Постоянное применение не рекомендуется из-за снижения легочного кровотока и усиления поражения легочных артерий. Курс преднизолона длительностью 4 недели рекомендуется начать в тот же день, когда установили диагноз, повторить его после первой инъекции меларсомина, и ещё раз, после второй серии инъекций.
Преднизолон —
0,5 мг/кг х 2, 1-я неделя,
0,5 мг/кг х 1, 2-я неделя,
0,5 мг/кг через день, 3-я и 4-я недели.
Гепарин
Показаниями для использования гепарина могут становиться:
— купирование симптомов гельминт-индуцированной ТЭЛА — 50-150 ед/кг х 2-3р;
— тромбоцитопения и/или ДВС-синдром — 50-75 ед/кг х 3р.
Некоторые авторы также рекомендуют использование гепарина на протяжении 4-6дней после инъекции меларсомина для уменьшения тяжести ТЭ осложнений.
Аспирин и другие НПВС
В настоящее время не рекомендованы. Антитромбоцитарный эффект аспирина при дирофиляриозе считается незначительным, в то же время есть данные, что при длительном применении эта группа препаратов может усиливать поражение лёгочных артерий.
Собаки с высокой степенью риска тромбоэмболических осложнений
Все пациенты, имеющие симптомы, перед адюльтицидной терапией требуют предварительной стабилизации. Большинству собак с хроническим дирофиляриозом, помимо адюльтицидной и вспомогательной терапии, требуется консервативное лечение лёгочной гипертензии, и нередко правожелудочковой застойной сердечной недостаточности. Выбор препаратов и режим их дозирования зависит от имеющейся у животного симптоматики и объективных данных полученных по результатам специальных исследований. Ключевое исследование у таких пациентов – эхокардиография с обязательной допплерографией, в её задачи входит:
— выявление и оценка тяжести лёгочной гипертензии, оценка эффективности препаратов для контроля лёгочной гипертензии;
— выявление ремоделирования сердца, оценка степени развития объективных изменений, выявление застоя в большом кругу кровообращения;
— исключение сопутствующих заболеваний сердца.
Пациенты с острой симптоматикой ТЭЛА
Значительная часть собак попадает в клинику с острой симптоматикой ТЭЛА. Наиболее тяжёлым пациентам может потребоваться интенсивная терапия, и в т.ч. длительная оксигенация, седация, инфузионная терапия, используют гепарин, клопидогрел/аспирин, преднизолон, антибиотики широко спектра действия. Тромболитики не показаны, при дирофиляриозе они не оказывают положительного влияния на прогноз. Крайне важно ограничить физическую активность животного, для собак с тяжёлыми симптомами ТЭЛА рекомендовано постоянное содержание в клетке на протяжении нескольких дней — недели. У животных, которые проявляют тяжёлые симптомы мы рекомендуем отложить первую обработку макролидом на 7-20 дней.
Хирургическое лечение
Показано только пациентам с тяжёлой или очень тяжёлой инвазией. Цели операции:
— не дать пациенту погибнуть в ближайшие несколько дней/часов при синдроме полой вены;
— снизить число взрослых дирофилярий, чтобы увеличить процент выживаемости и выздоровления после использования меларсомина.
Второй вид операций — удаление дирофилярий из легочных артерий и правого предсердия. Технически более сложный, требует контроля как эхокардиографии, так и рентгеноскопии. В 80-х годах в Японии был разработан специальный инструмент для этой операции — щипцы Ишихара. В последние несколько лет публикуются статьи корейских ветеринарных врачей, которые модифицировали этот вид операций с использованием интродьюсера. Такая модификация позволяет извлечь большее количество гельминтов и существенно снизить травматизацию эндокарда и стенок сосудов. В нашей клинике есть положительный опыт обоих видов оперативных вмешательств.
Если меларсомин противопоказан
Меларсомин не рекомендуется использовать у собак с печёночной или почечной недостаточностью. В условиях СНГ причиной отказа от адюльтицидной терапии часто становится плохое терапевтическое сотрудничество, иногда - финансовый вопрос владельца. Для лечения таких пациентов используют адюльтицидные свойства макролидов (либо моксидектин, либо ивермектин) в сочетании с доксициклином.
Однако такое лечение слабо эффективно и не является лечением выбора, чем дольше дирофилярии находятся в лёгких, тем выше риск гибели собаки. В течение нескольких лет, пока длится инвазия возникают необратимые лёгочные изменения, часто развивается застойная сердечная недостаточность, имеет место постепенное или резкое нарастания тяжести симптомов. Как правило, речь идёт о продлении жизни и улучшении её качества, но не о выздоровлении. Проводят симптоматическую терапию ТЭЛА, ЭП, при развитии сердечной недостаточности показана ежедневная медикаментозная терапия, каждые шесть месяцев необходимо проводить повторное тестирование на антиген и микрофилярии. На протяжении всего периода лечения (т.е. неопределённый период времени), необходимо соблюдать условие ограничения подвижности собаки.
Микрофилярицидная терапия
И при кожной, и при сердечно-легочной форме болезни одна из наших задач — уничтожить личинок первой стадии — микрофилярий, для этого используют макролиды. Дозы и кратность применения макроциклических лактонов точно такие же, как и для профилактики. Следует избегать значительного превышения рекомендуемых доз, из-за одномоментной гибели большого количества микрофилярий возможны тяжёлые иммунологические реакции (шок, депрессия, гипотермия, рвота, летальный исход). При наличии положительного теста на микрофилярии, перед первой обработкой макролидами, рекомендуется использовать кортикостероиды (например, преднизолон — 1мг/кг орально или инъекционно) за час до обработки и через 6 часов после обработки. У пациентов в тяжёлом состоянии мы рекомендуем отложить микрофилярицидную терапию на несколько дней.
Повторное тестирование на микрофилярии проводят через 4 месяца после первой обработки макролидом. Если тест оказался положительным, необходимо продолжить лечение и сделать тест ещё раз через несколько месяцев. В одном зарубежном исследовании в лабораторных условиях была выделена субпопуляция микрофилярий, которые были менее чувствительны к высоким дозам макролидов. Т. е., более высокие дозы препаратов могут оказаться менее эффективными.
Кожная форма дирофиляриоза
Инвазия D.repens, в отличие от сердечно-легочной формы болезни, редко становится угрозой для здоровья животного и, как правило, к укорочению жизни не приводит. Значительная или бо́льшая часть пациентов асимптоматична, наиболее специфичны два кожных синдрома — нодулярный мультифокальный дерматит, локализованный преимущественно в области морды; второй синдром проявляется в виде нескольких зудящих папул, похожих на изменения при саркоптозе. В большинстве случаев инвазии признаки не специфичны, зуд относительно редко сопровождает заражение. Наиболее часто встречаются: генерализированный дерматит, очаговая алопеция, царапины и потёртости.
В клинической практике диагноз «кожная форма дирофиляриоза» устанавливают, как правило, сопоставляя результаты нескольких исследований:
— положительный результат теста на микрофилярии;
— отрицательный результат теста на антиген D.immitis (необходимо повторить тест через 4-6мес) ;
— отсутствие поражения легочных артерий на рентгене;
— отсутствие гельминтов на ЭХО.
Профилактика
Ежемесячная обработка животного одним из препаратов, представленных в ,
является эффективным способом профилактики. Профилактические обработки рекомендуется проводить в период лёта комаров и ещё через месяц, после окончания лёта. Снова начать обработки за месяц до начала лёта комаров. Допускается также круглогодичная профилактика. Если в регионе регистрируются и кожная, и сердечно-лёгочная формы дирофиляриоза — крайне важно проводить обработки макролидом на протяжении всего года.
Профилактика сердечно-лёгочной формы дирфиляриоза имеет наиболее важное значения для сохранения здоровья животных. Тогда как профилактика кожной формы дирофиляриоза у собак наиболее важное значение имеет для здоровья человека. Человек, хотя и не является восприимчивым хозяином, однако также может болеть. В подавляющем большинстве случаев человек болеет именно кожной формой дирофиляриоза. Это грозит неприятными ощущениями, связанными с перемещением гельминта под кожей, косметическими дефектами, таким как узлы, нередко на лице, эритемы, более чем в 43% случаев развивается поражение глаз. На территории СНГ в течение нескольких последних лет тысячи людей были заражены подкожным дирофиляриозом, в Украине, например, за период 1997-2013гг – 1866 человек.
Лечение
Собакам с кожной формой дирофиляриоза меларсомин не показан, единственное рекомендуемое специфическое лечение — уничтожение микрофилярий низкими дозами макролидов на протяжении, как минимум, 8 месяцев, возможно — нескольких лет, пока не погибнут взрослые особи. Если присутствуют кожные нарушения — симптоматическая терапия.