Синдром Вискотта-Олдрича у детей: причины, симптомы, лечение. Наследственное заболевание синдром вискотта-олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича (Wiscott-Aldrich syndrome, WAS) (OMIM #301000) - Х-сцепленное заболевание, основными проявлениями которого являются микротромбоцитопения, экзема и иммунодефицит. Встречаемость заболевания составляет приблизительно 1 на 250000 новорожденных мальчиков.

История заболевания

Вискотт в 1937 году впервые описал трех братьев с проявлениями тромбоцитопении , меленой, экземой и частыми инфекциями. В1 954 году Aldrich предположил Х-сцепленный характер наследования заболевания на основании описания нескольких больных мужского пола из одной семьи. В 1994 году параллельно в двух лабораториях (Derry, Kwan) был картирован ген, мутации которого приводят к заболеванию. Несмотря на то, что к настоящему времени описано более 200 семей с синдромом Вискотта-Олдрича, патогенетические механизмы заболевания до конца не расшифрованы.

Классификация синдрома Вискотта-Олдрича

На данный момент не существует единой классификации синдрома Вискотта-Олдрича. Наиболее часто используемой является балльная система, описанная в обзоре Ochs 1998. Эта система основывается на утверждении, что у всех больных WAS присутствует микротромбоцитопения, и что у большинства, если не у всех больных развивается иммунодефицит разной степени выраженности. Отсутствие экземы в анамнезе или легкая, поддающаяся лечению экзема и легкие, не частые инфекции, проходящие без осложнений, соответствуют легкому течению синдрома Вискотта-Олдрича (1-2 балла). Тяжелая экзема, рекуррентные инфекции, не поддающиеся лечению, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования характерны для так называемого классического синдрома Вискотта-Олдрича, который оценивается в 3-4 балла (среднетяжелый) и 5 баллов (тяжелый).

Диагностика синдрома Вискотта-Олдрича

Так как для синдрома Вискотта-Олдрича характерен широкий спектр клинических проявлений, то этот диагноз должен рассматриваться у всех мальчиков с кровотечениями, врожденной или рано выявленной тромбоцитопенией. Инфекции и иммунологические нарушения могут отсутствовать или, наоборот, быть ярко выраженными. У некоторых больных могут развиться аутоиммунные заболевания.

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) является уникальным среди заболеваний иммунодефицита. Это очень редкое, серьезное и потенциально опасное для жизни расстройство, которое почти всегда затрагивает мальчиков. Это заставляет ребенка иметь слабо функционирующую иммунную систему — «защитный центр» организма против болезни — и трудности с образованием тромбоцитов. Помимо чувствительности к инфекциям, возникают проблемы с аномальным кровотечением. Это результат необычно малых дисфункциональных тромбоцитов.

Для людей с WAS это приводит к уникальным проблемам, которые обычно не наблюдаются при других нарушениях иммунодефицита. Существуют более мягкие формы заболевания, имеющие некоторые, но не все обычные симптомы, что вызывает задержки при постановке правильного диагноза.

Синдром Вискотта-Олдрича был впервые описан в 1937 году доктором Альфредом Вискоттом, немецким педиатром, который идентифицировал трех братьев с тромбоцитопенией, кровавой диареей, кожной сыпью (экзема) и рецидивирующими ушными болезнями. Все три умерли в раннем возрасте.

Примечательно, что у их сестер не было симптомов.

Семнадцать лет спустя, изучив большую голландскую семью из шести поколений с мальчиками, у которых были симптомы, описанные Вискоттом, американский педиатр доктор Роберт Олдрич смог уточнить, что болезнь передавалась из поколения в поколение X-связанным рецессивным способом. В 1994 году был обнаружен ген, который является дефектным.

Симптомы

Поскольку синдром Вискотта-Олдрича является генетическим заболеванием (вызванным ошибкой в генах), он всегда присутствует при рождении. (Симптомы могут появляться не позже, чем в раннем детстве).

Классическая форма WAS характеризуется тремя основными клиническими особенностями:

  1. Повышенная склонность к кровотечению
  2. Периодические бактериальные, вирусные и грибковые инфекции
  3. Экзема кожи

В дополнение к основной триаде симптомов, есть повышенный риск развития тяжелого аутоиммунного заболевания, злокачественных новообразований (рак), особенно лимфомы, лейкемии.

WAS — это редкий генетический иммунодефицит, который затрудняет создание костного мозга.

Когда у ребенка синдром Вискотта-Олдрича:

  • Т и В-клетки есть, но не работают правильно
  • его белые кровяные тельца не доходят до проблемных участков

Как правило, у детей с Х-связанной тромбоцитопенией возникают легкие кровоподтеки, но они не испытывают других, более серьезных осложнений.

Кровотечение

Тромбоцитопения — общая особенность людей с WAS. Помимо уменьшения количества, сами они малы и дисфункциональны. В результате пораженные синдромом Вискотта-Олдрича легко кровоточат, даже если не получили травмы. Кровотечение под кожей приводит к появлению голубовато-красных пятен, называемых петехиями, они бывают крупнее и напоминают синяки.

У затронутых мальчиков могут быть кровоточащие десны и длительные кровотечения из носа. Кровоизлияние в мозг — опасное осложнение, некоторые врачи рекомендуют, чтобы малыши с очень низким количеством тромбоцитов (<15 000) надевали шлем, чтобы защитить их от травм головы, пока лечение не сможет повысить их количество.

Инфекции

Иммунодефицит, вызывает значительную аномалию функции B-, T-лимфоцитов. Инфекции распространены в классической форме WAS. Это верхние и нижние респираторные заболевания, такие как заболевания уха, пазух носа, пневмония. Более серьезные, такие как сепсис («заражение крови»), менингит, тяжелые вирусные инфекции встречаются менее часто.

Иногда люди с классической формой развивают пневмонию, вызванную грибком (pneumocystis jiroveci carinii ). Кожа может заразиться бактериями, например, Staphylococcus, в местах где расцарапана экзема. Кроме того, широко распространена вирусная инфекция кожи, называемая контагиозным моллюском. Вакцинация для профилактики инфекций неэффективна, поскольку пациенты не реагируют на нормальные защитные антитела к вакцинам.

Экзема

Экземная сыпь распространена при классическом Вискотта-Олдрича. У младенцев экзема возникает на лице или скальпе. Она может иметь вид тяжелой сыпи от подгузника или быть более общей. У старших мальчиков экзема часто ограничивается сгибами кожи вокруг передней части локтей, за коленями, за ушами, вокруг запястья. Поскольку экзема сильно чешется, дети часто царапают себя, пока не истекут кровью, даже во время сна. Эти области, где нарушается барьер кожи, служат отправными точками для бактерий, которые вызывают поражения кожи, кровотока.

Аутоиммунные проявления

Термин аутоиммунитет описывает ситуацию, когда собственная иммунная система атакует клетки или органы тела. Клинические проблемы, вызванные аутоиммунностью затрагивуют почти половину всех пациентов. Среди наиболее распространенных аутоиммунных проявлений наблюдается разрушение клеток автореактивными антителами, порожденными иммунной системой. Уничтожение эритроцитов называется гемолитической анемией, а разрушение тромбоцитов называется идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ITP). ИТП ухудшает и без того их низкое количество.

Другим распространенным аутоиммунным расстройством является тип воспаления кровеносных сосудов (васкулит), который вызывает лихорадку и кожную сыпь на конечностях. Иногда васкулит поражает мышцы, сердце, мозг, другие внутренние органы.

Синдром Вискотта-Олдрича является наследственным состоянием, сопровождается иммунодефицитом и низкой способностью организма к тромбообразованию. В результате организм становится чрезмерно восприимчивым к грибковым, вирусным, бактериальным инфекциям и страдает от нарушений свертывания крови из-за снижения количества синих кровяных телец в крови (тромбоцитов). Кроме этого, данное первичное иммунодефицитное состояние сопровождается поражением как Т-, так и В-лимфоцитов. Такая аномалия вызывается генными мутациями, проявляется с рождения и возникает только у мальчиков.

Эта статья предоставит вам ответы на многие вопросы о синдроме Вискотта-Олдрича. Вы узнаете, почему возникает этот недуг, как он проявляется, какие способы диагностики и лечения применяются в наше время для борьбы с этой наследственной болезнью.

Впервые синдром был описан доктором Вискоттом в 1937 году. Он описал клинические случаи трех братьев, которые страдали от кровавых поносов, частых рецидивирующих воспалений уха и экземы. В 1954 году доктор Олдрич смог установить, что рассматриваемый в рамках этой статьи недуг наследуется как Х-хромосомный рецессивный сцепленный признак. Уже в 60-е годы ХХ века синдром был назван в честь описавших его докторов и включен в список , сопровождающихся поражением Т- и В-лимфоцитов.

Причины

Причины синдрома Вискотта-Олдрича - мутация в гене, отвечающем за выработку специфического одноименного с болезнью белка.

Причиной возникновения проявлений синдрома являются мутации в гене, который отвечает за выработку одного из белков, получившего название данного синдрома (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, WASр). Этот ген расположен в коротком плече Х-хромосомы (а именно на участке Xp11.22-23), и возникающие в нем мутации уникальны. Это означает, что в каждой семье происходят свои характерные мутации, обуславливающие тяжесть проявлений недуга. Если такие нарушения тяжелые, то у больного развивается классическая клиническая картина синдрома. Если же мутации не относятся к опасным, то у человека сохраняется возможность к синтезу протеина WASр и недуг протекает в более легкой форме.

Классические проявления синдрома Вискотта-Олдрича таковы:

  1. Тромбоцитопения, вызывающая нарушения в свертывающей системе крови и повышенную кровоточивость.
  2. Чрезмерная восприимчивость к инфекциям разного генеза.
  3. Кожная .

Кроме вышеописанных проявлений синдрома исследователи установили, что у людей с таким врожденным недугом присутствует повышенная склонность к формированию злокачественных новообразований (например, неходжкинской лимфомы, ) и развитию аутоиммунных патологий.

После утраты полученных от матери иммуноглобулинов G (IgG) ребенок начинает часто болеть (обычно в возрасте 4-8 месяцев). Чаще всего у него возникает , но могут развиваться и такие инфекционные процессы, как , сепсис, инфицирования золотистым стафилококком, гемофильными инфекциями типа В (Hib) и пневмококковыми инфекциями.

Вирусные заболевания у таких детей также протекают крайне тяжело. Заражение вирусом простого герпеса может приводить к инфекционному поражению слизистых, и даже такая сравнительно неопасная детская инфекция, как , способна становиться угрозой для жизни. Грибковые поражения обычно ограничиваются только кожными покровами.

Синдром Вискотта-Олдрича протекает в легкой или тяжелой форме. Почти у 81 % пациентов выявляется экзема, существующая на фоне других заболеваний. Недуги могут осложняться абсцессами и эритродермией. Нередко у детей обнаруживаются аллергические реакции на молоко и другие продукты.

Распространенность

Рассматриваемый синдром не относится к числу распространенных и выявляется примерно у 5-10 новорожденных из миллиона родившихся. Недуг не имеет какой-либо конкретной географической привязки и не обнаруживается у девочек. Однако женщины могут являться гетерозиготными носителями мутаций. Несмотря на то, что проявления синдрома у них не возникают на протяжении всей жизни. Это означает, что такие «носительницы» могут передавать мутацию по наследству, и она может проявляться в следующих поколениях.

Ребенок мужского пола в 50 % случаев становится обладателем этого недуга, а женского – в 50 % случаев является последующим носителем синдрома.

Наследование

Синдром Вискотта-Олдрича наследуется мальчиками как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Такие же мутации могут выявляться у братьев пациента или братьев матери пациента.

Симптомы


Одно из характерных проявлений болезни - сниженный уровень тромбоцитов в крови.

Проявления синдрома многообразны и вариабельны. Их характер и выраженность зависит от присутствия сопутствующих патологий и тяжести мутаций. Именно поэтому для точной диагностики необходимо динамическое наблюдение за внешним видом пациента, его интеллектуальным и физическим развитием.

Основные проявления синдрома таковы:

  • экзема;
  • сниженный уровень тромбоцитов в крови;
  • пурпура;
  • гнойники на коже;
  • абсцессы.

Кожа ребенка с таким синдромом приобретает бордовый или красный оттенок, становится плотной и глянцевой. На некоторых ее особенно жестких участках выявляется шелушение и болезненность.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома Вискотта-Олдрича у ребенка могут обнаруживаться следующие отклонения:

  • инфекции слизистых покровов;
  • молочница во рту, на гениталиях и анусе;
  • фарингит;
  • лимфаденит;
  • бронхиты и пневмонии;
  • астма;
  • кровавый понос;
  • увеличение размеров селезенки и печени.

На первом году жизни у ребенка обычно присутствуют такие проявления:

  • частые инфекционные заболевания;
  • кровотечения;
  • экзема.

Со стороны нервной системы проявляются следующие симптомы:

  • нарушения сна;
  • менингит;
  • внутричерепные кровоизлияния;
  • дезориентация.

Маленькие дети не в состоянии объяснить, что у них болит, так как они не умеют разговаривать. Явным признаками недуга в таких случаях являются экзема, гематомы и петехии на коже, грибковые поражения рта, ануса или половых органов, кровавый понос.

В ряде клинических случаев классическая триада синдрома Вискотта-Олдрича не наблюдается и тогда развитие недуга может проявляться только такими признаками:

  • исключительно тромбоцитопения;
  • только инфекции;
  • гематологические отклонения;
  • только симптомы экземы;
  • аутоиммунные проявления;
  • только злокачественные новообразования.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича долго не заживает пупочная ранка. Выраженность проявлений экземы может быть различной – от легкой до тяжелой. Ребенку становится легче после применения увлажняющих косметических средств и мазей с глюкокортикостероидами.

Нередко при синдроме Вискотта-Олдрича у детей выявляется . С взрослением у пациентов обычно обнаруживаются злокачественные опухоли (особенно часто выявляется неходжкинская лимфома) и аутоиммунные патологии.

Осложнения

Многие осложнения синдрома Вискотта-Олдрича приводят к летальному исходу. Последствия рассматриваемого недуга могут быть следующими:

  • аутоиммунные заболевания;
  • кровотечения;
  • тяжело протекающие инфекции;
  • онкологические заболевания;
  • нефропатии;
  • синдром мальабсорбции.


Диагностика

Заподозрить присутствие синдрома Вискотта-Олдрича врач может по следующим признакам:

  • петехии и гематомы на коже;
  • признаки экземы;
  • тромбоцитопения (количество этих элементов крови до менее 100-109/л) и уменьшение размеров тромбоцитов;
  • снижение или полное отсутствие в крови белка WASp;
  • снижение уровня IgM в сыворотке крови;
  • нормальное или повышенное содержание IgE и IgA;
  • нормальное содержание IgG;
  • пониженное содержание белка CD8 (у 61 % больных).

Для подтверждения диагноза больному проводят генетическое исследование, позволяющее выявить мутации в гене WASр.

Для пренатальной диагностики, позволяющей выявить присутствие мутаций у плода, выполняется анализ забранных ворсин хориона.

Дифференциальную диагностику синдрома проводят с такими патологиями:

  • другие первопричины тромбоцитопении;
  • экзема;
  • лимфомы;

Лечение


Эффективный метод лечения этой патологии - имплантация стволовых клеток.

Дети, у которых выявляется синдром Вискотта-Олдрича, очень нуждаются в постоянной поддержке всех членов семьи, так как любые травмы чрезвычайно опасны для обладателей такого мутированного гена. Лечение при этом наследственном заболевании симптоматическое и его цели направляются:

  • на своевременное проведение терапии инфекционных заболеваний (назначение антибиотиков, противомикотических и противовирусных средств);
  • дополнительный прием иммуноглобулинов для поддержки иммунитета;
  • выполнение трансплантации тканей костного мозга или имплантацию стволовых клеток путем переливаний .

Все эти мероприятия значительно улучшают прогноз по выживаемости таких детей. Для устранения , возникающей из-за частых кровопотерь, больному рекомендуется прием препаратов железа и соблюдение диеты, включающей в себя продукты, содержащие железо.

Основным способом лечения рассматриваемого синдрома является пересадка гемопоэтических стволовых клеток. Перед таким вмешательством пациента помещают в специальный бокс с асептическими условиями и системой замкнутой вентиляции. После проведения достаточной иммуносупрессии и коррекции общего состояния больному проводится пересадка заранее подобранных донорских тканей, которые не содержат в своем составе мутированного гена. В дальнейшем после такого вмешательства происходит приживление имплантированного материала и замещение дефектных тканей, продуцирующих дефектные клетки, новыми (нормально функционирующими).

Лечение всех возникающих у таких детей инфекционных процессов (ринитов, бронхитов, фарингитов, пневмоний, кандидозов и пр.) должно начинаться вовремя. Оно предусматривает прием тех или иных противовирусных, противогрибковых средств или антибиотиков, которые выбираются в зависимости от клинического случая.

Для профилактики инфекций и кровотечений больному проводится трансфузионная терапия:

  • Для этого применяются донорские тромбоциты, с разными белками (в т. ч. и факторами свертывания крови).
  • Для повышения уровня тромбоцитов в крови может применяться Тромбопоэтин. Это вещество белковой природы является ростовым фактором для этих клеток крови и способствует лучшему созреванию и синтезу таких форменных элементов крови, отвечающих за нормальное свертывание этой жидкой среды организма.
  • В план трансфузионой терапии обязательно включаются иммуноглобулины. Такие белки способствуют устранению иммунодефицита и повышают устойчивость больного к инфекциям.

Для лечения экземы применяются гормональные мази и кремы на основе глюкокортикостероидных гормонов, средства для устранения зуда и противоаллергические препараты для перорального приема. Для купания таких детей используются банные масла, которые успокаивающе воздействуют на кожные покровы. Несколько раз в день кожа ребенка должна смазываться увлажняющими средствами.

При невозможности остановки кровотечений при помощи консервативных методов больному проводится хирургическая операция по удалению селезенки. После такой операции у больного снижается иммунитет, однако это состояние может корректироваться профилактическим приемом антибиотиков и иммуноглобулинов на протяжении последующей жизни.

Дети с синдромом Вискотта-Олдрича не должны подвергаться вакцинации живыми вакцинами и живыми вирусами, так как эти препараты могут вызывать развитие инфекции. В ряде случаев у таких пациентов возникают осложнения при инфицировании ветряной оспой. В таких ситуация борьба с инфекцией проводится при помощи введения высоких доз иммуноглобулинов, противовирусных средств или гипериммунной сыворотки против опоясывающего лишая.


Описание:

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО, англ. Wiskott-Aldrich syndrome - WAS) - редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание характеризующееся наличием , иммунодефицита, и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией). Синоним - синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича (англ. Aldrich), сделанным в 1954 году.Сочетание синдрома Вискотта-Олдрича с Х-сцепленной тромбоцитопенией встречается у 4-10 из 1 млн родившихся живыми. Географический фактор не имеет значения.


Симптомы:

Синдром Вискотта-Олдрича поражает только мальчиков, проявляется следующими симптомами: атопическим дерматитом, геморрагическим синдромом (снижением количества тромбоцитов, гемоглобина, эритроцитов) и комбинированным дефицитом В- и Т-лимфоцитов, который ведет к повторяющимся инфекционным процессам (частые ОРЗ, бронхолегочные инфекции, инфекции ЛОР-органов, кожи, слизистых, мочевыводящих путей и ЖКТ). Поскольку число тромбоцитов снижено, первым симптомом может быть кровоточивость, например кровавый понос. Изменение уровня сывороточных иммуноглобулинов - низкий IgM, нормальный IgG, высокий IgA, очень высокий IgE. Дефицит В- и Т- лимфоцитов делает детей восприимчивыми к заболеваниям, вызванным бактериями, вирусами и грибами. Распространены инфекционные поражения дыхательных путей. У детей, доживших до 10-летнего возраста, высок риск онкологических заболеваний, например и .


Причины возникновения:

Ген WAS, ответственный за развитие данного заболевания локализован на коротком плече Х-хромосомы в области Хp11.22.


Лечение:

Для лечения назначают:


Радикальное лечение. Поскольку у больных синдромом Вискотта-Олдрича снижено количество тромбоцитов, а тромбоциты разрушаются в селезенке, спленэктомия часто помогает уменьшить проявления . Эффективна трансплантация костного мозга, однако трансплантация осложняется трудностью в выборе донора (не более, чем у 11 % пациентов удается подобрать донора).
Консервативное лечение. Возможно проведение заместительной терапии эритроцитарной массой при значительной эритропении. При массивных кровотечениях показано (с осторожностью у больных с глубоким падением Т-клеточного иммунитета). Антибиотики (цефалоспорины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины, сульфаниламиды) - эффективны в отношении бактериальной флоры. Также целесообразно переливание иммуноглобулинов.
Режим. В связи с высокой возможностью заражения на время обострения необходимо помещать больных с синдромом Вискотта-Олдрича в бокс. По тем же причинам больным с синдромом Вискотта-Олдрича противопоказано нахождение в детском коллективе. Также противопоказаны прививки живыми вакцинами и препаратами, содержащими полисахаридный антиген.


Синдром Вискотта-Олдрича – наследственное заболевание, обусловленное снижением количества (вплоть до отсутствия) одного из белков (WASp), который необходим для взаимодействия между форменными элементами крови.

Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, т.е. носителями патологического (рецессивного) гена являются женщины. Вероятность рождения больного мальчика составляет 25%. Женщины являются только носителями синдрома Вискотта-Олдрича, заболевание у них никак не проявляется.

Синдром проявляется только у мальчиков, женщины — лишь носители

При синдроме Вискотта-Олдрича наблюдается врождённый иммунодефицит, т.е. патологии иммунной системы развиваются ещё во внутриутробном периоде.

Из-за нарушения белкового обмена клетки иммунной системы не в состоянии нормально передавать и сохранять информацию об антигенах (чужеродные белки) и синтезировать антитела. Это, в свою очередь, приводит к постоянным тяжким грибковым, вирусным и бактериальным инфекциям у людей с синдромом Вискотта-Олдрича.

Бактериальные, вирусные, грибковые заболевания не оставляют пациента с синдромом Вискотта-Олдрича

Белок WASp также важен во время эпизодов кровотечения, поскольку участвует в процессе формирования тромбоцитов. У таких больных наблюдается снижение количества и ухудшение качества этих клеток, что приводит к кровоточивости, экземам, язвам на лице и конечностях. Последний симптом может быть достаточно тяжким – язвочки поражают всю поверхность тела.

Особенности течения соматических заболеваний при диагнозе

Кроме постоянных ОРВИ, кишечных инфекций, дерматитов различной природы и туберкулёза, больные с синдромом Вискотта-Олдрича страдают от собственной условно-патогенной флоры. Это т.н. оппортунистические инфекции ушей, глотки, носа, дыхательных путей и глаз. Бороться с ними крайне непросто, т.к. флора, вызывающая воспалительный процесс есть повсюду, включая поверхности тела самого человека: стафилококки, клостридии, стрептококки и т.п.

Частые сопутствующие заболевания (фото)

Грибок поражает не только кожу, но и слизистые желудочно-кишечного тракта, половые органы, ногти. Могут быть даже грибковые менингиты и менингоэнцефалиты.

У таких больных постоянно рецидивирует герпес, причём может проявляться достаточно обширно, в виде герпетических ангин, стоматита. Это тот случай, когда один человек может последовательно переживать атаки нескольких типов герпетической инфекции. Например, после обострения опоясывающего герпеса начинается генитальный и наоборот.

Активируются также другие вирусы этого же семейства – Эпштейна-Барр, цитомегаловирус и т.п.

Дефицит и плохое качество существующих тромбоцитов приводит к постоянным кровотечениям. Кровоточат дёсны, любые порезы становятся серьёзной проблемой. При небольших воспалительных процессах в кишечнике может появляться кровь в кале.

Алая кровь на поверхности кала – кровотечения из нижних отделов (толстый кишечник) пищеварительного тракта. Чёрная кровь (т.н. мелена) – из верхних.

Больные ходят в синяках из-за постоянных микротравм кожи. По этой же причине часто болят суставы (кровоизлияния в суставную сумку).

На фоне постоянной потери крови снижается общий гемоглобин и ухудшается снабжение тканей кислородом.

В качестве компенсационного механизма может повышаться давление, т.е. увеличивается нагрузка на сердечную мышцу и стенки сосудов. Это, в свою очередь, провоцирует сердечную недостаточность и сосудистые катастрофы, т.к. стенка сосуда легко повреждается и плохо восстанавливается.

Язвы и эрозии на коже (экзема) преимущественно располагаются на ягодицах, лице и конечностях. Этот симптом имеет определённую сезонность, т.к. по природе является аллергическим.

Диагностика синдрома Вискотта-Олдрича

Рано или поздно человеку с синдромом Вискотта-Олдрича понадобится помощь генетика

Оценивается частота различных заболеваний, их тяжесть и характер жалоб. Особенное внимание обращают на заболевания кожи – тяжёлые и с неясной этиологией. Если кроме заболеваний кожи есть кровотечения, например, понос с кровью, врач должен связать эти факты и предпринять диагностические мероприятия для исключения синдрома Вискотта-Олдрича. В пользу этого говорит также наличие синдрома (или склонности к кровотечениям) у родственников больного.

Внимательно осматривается кожа на предмет гематом, экзематозных дефектов.

Диагностика синдрома уже у 3х месячного плода — далеко не редкость в современной медицине

Назначается анализ крови, в которой отмечается снижение количество тромбоцитов. При более детальных исследованиях видно, что размер этих клеток также изменён.

Биохимические показатели указывают на отсутствие WASp белка, а генетическое исследование подтверждает наличие самого заболевания.

Современная пренатальная диагностика позволяет определить наличие синдрома Вискотта-Олдрича у плода уже на 3м месяце беременности. Если семейный анализ указывает на возможность этой генетической аномалии – стоит проверить плод сразу.

Для диагностики состояния могут быть привлечены медицинский генетик, гематолог, иммунолог и аллерголог.

Лечение синдрома методом пересадки костного мозга

Пересадка костного мозга — наиболее безопасный и эффективный метод лечения

Разумеется, перепрошить геном невозможно, поэтому все лечебные мероприятия носят более или менее симптоматический характер.

Наиболее этиопатогенетический (причинно-следственный) метод лечения – пересадка костного мозга.

В этом случае пациенту пересаживают нормальные стволовые клетки, вырабатывающие здоровые тромбоциты (и другие форменные элементы крови) в достаточном количестве.

Процедура пересадки гемопоэтических клеток производится в специальных клиниках, оборудованных асептическими боксами (стерильные палаты).

Пациент вынужден постоянно принимать иммуносупрессоры (препараты, подавляющие собственный иммунитет), профилактические дозы антибиотиков и поддерживающую терапию.

Гипотетически – через некоторое время новый костный мозг приживётся и заменит старый, а иммунитет пациента каким-то образом «привыкнет» к чужеродным тканям и не будет пытаться их ликвидировать.

На практике – донорский костный мозг должен быть идеально совместим с геномом пациента, иначе сразу после отмены иммуносупрессоров он будет атакован иммунокомпетентными клетками и уничтожен.

Второй из возможных негативных исходов – атака хозяина самим костным мозгом, т.н. реакция «трансплантат против хозяина». Новые клетки белой крови, вышедшие из пересаженного мозга, имеют своё «правильно», т.е. начинают атаковать все ткани организма хозяина, считая его чужаком и агрессором (в природе не принято меняться костным мозгом).

Нужно учитывать и тот факт, что данная манипуляция производится далеко не везде и стоимость её может быть крайне высока, при отсутствии гарантий.

Оценка рисков и факторы, влияющие на благоприятную пересадку костного мозга

Самое главное – найти прямого родственника-донора. Если совпадают все необходимые параметры, то костный мозг приживается более чем в 70% таких случаев, т.е. манипуляция имеет смысл.

Пересадка костного мозга от условно-совместимого донора эффективна лишь в трети случаев .

Эту статистику трансплантологи не слишком любят афишировать, поскольку далеко не в каждом случае удаётся найти подходящего родственника. Можно к этому прибавить тот факт, что 70% успешных пересадок костного мозга включают аутотрансплантации, т.е. пересадки собственного костного мозга пациента, т.е. этот показатель для родственников должен быть несколько ниже.

Необходимо понимать, что неудачная трансплантация костного мозга может значительно укоротить продолжительность жизни. Это связано с замещением старого костного мозга новым. В случае аутоиммунной реакции из-за гистологической несовместимости, пациент остаётся вообще без стволовых клеток.

Критерии эффективности пересадки костного мозга при синдроме Вискотта-Олдрича (фото)

Отсутствие цитамегаловируса Молодость пациента
Родственник-донор

Степень соответствия с донорским костным мозгом оценивается по международной системе HLA.

Вторым критерием является возраст и состояние пациента – чем моложе, тем лучше прогноз.

Следующий критерий – шедевр, основное назначение которого – защитить клинику от тяжб после неудачных трансплантаций. Звучит так: «отсутствие цитомегаловирусной инфекции у реципиента и донора».

Для понимания смысла этого критерия, достаточно знать тот факт, что цитомегаловирус есть приблизительно у 80% взрослого населения нашей страны. Это один из группы герпетических вирусов, тихо (и пожизненно) существующий почти у каждого.

Кроме того, этот вирус наследуется от матери к ребёнку.

Шансы на отсутствие цитомегаловируса у двух родственников без врождённого иммунодефицита всегда менее 4%.

Больной с синдромом Вискотта-Олдрича имеет цитомегаловирус практически всегда, из-за низкой устойчивости к вирусам.

Лечение осложнений

Переливание крови могут периодически проводиться для поддержания состояния пациента

В зависимости от конкретной ситуации назначаются антибиотики, противовирусные и/или противогрибковые препараты. Больным показаны периодические переливания компонентов крови (плазма, эритроцитарная масса), назначение препаратов, увеличивающих свёртываемость и прочие меры профилактики кровотечения.

Для стимуляции костного мозга используются специальные факторы роста, влияющие на тот или иной кровяной росток – тромбопоэтин, эритропоэтин.

Ввиду постоянного иммунодефицита таким больным необходима поддерживающая терапия иммуноглобулинами, интерлейкинами и другими имуннокорректорами.

Экзему лечат при помощи гормональных и антигистаминных препаратов.

Основной лечащий врач – гематолог.

Грамотная стимуляция тромбоцитарного ростка в сочетании с цитокинотерапией позволяет значительно улучшить качество и продолжительность жизни у больных с синдромом Вискотта Олдрича.

Сопутствующие заболевания и исходы

Все инфекции у таких больных протекают тяжёло. Любой бронхит или ОРВИ достаточно легко модифицируется в пневмонию. У таких пациентов сепсис может развиться из-за небольшой царапины или обострения любого хронического инфекционного процесса.

Очень часто формируются аутоиммунные заболевания – быстро прогрессируют ревматизм, ревматоидный артрит, псориаз и многие другие процессы.

Из-за постоянных васкулитов (воспаление стенки кровеносного сосуда) такие пациенты часто погибают от инсультов и инфарктов.

Отсутствие иммунокомпетентных клеток приводит к быстрому появлению и развитию злокачественных опухолей, в т.ч. лейкозов и лимфом.

Профилактика осложнений синдрома Вискотта-Олдрича

Особые условия проживания уберегут людей с синдромом Вискотта-Олдрича от осложнений и сопутствующих проблем

Комплекс мероприятий напоминает подобное у больных ВИЧ и, одновременно, больных гемофилией. Начинается с периода новорожденности и продолжается до конца жизни.

С одной стороны, проводится постоянное укрепление иммунитета, с другой – профилактика травм, ушибов. Необходимо ограничивать контакты со сверстниками, проводить влажную уборку в помещении 2 раза в сутки с применением методов дезинфекции.

Обстановка в помещении должна быть лишена острых углов и прочих травмоопасных элементов. Одежда на ребёнке должна быть прочной. Желательно – вшивать щитки, защищающие суставы от повреждений.

Купание лучше производить с использованием лечебных ванн и специального (банного) мыла. После купания необходимо смазывать кожу увлажняющим кремом.

Пациентам показана диета со сниженным содержанием потенциальных аллергенов. Исключается молоко, шоколад, цитрусовый, все специи, арахис.

Для составления индивидуального меню необходима консультация диетолога.

Детям с синдромом Вискотта-Олдрича ни в коем случае нельзя вводить живые вакцины!

Детям с синдромом Вискотта-Олдрича вводить живые вакцины строго запрещено!

При врождённом иммунодефиците, характерном для этого состояния, даже ослабленные штаммы возбудителей могут быть опасны для ребёнка (собственно, и для взрослого тоже).

Итак, вот что нужно помнить о синдроме Вискотта-Олдрича:

  • Женщины являются бессимптомными носителями, диагностировать заболевание можно уже на 3м месяце беременности;
  • Пересадка костного мозга является единственным концептуальным методом лечения, однако без здорового гистосовместимого родственника эффективность метода резко падает;
  • Соблюдение рекомендаций врача и пожизненный приём медикаментов позволяют существенно увеличить продолжительность жизни людей с синдромом Вискотта-Олдрича.