Фармакологическое действие
Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования клеточной стенки бактерий.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp.
Имипенем не активен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., грибов и вирусов.
Устойчив к действию β-лактамаз.
Фармакокинетика
После в/м введения биодоступность составляет 95%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы - 20%. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.
Дозировка
В/в взрослым и детям старше 12 лет - по 0.25-1 г каждые 6 ч. Детям старше 3 мес и с массой тела менее 40 кг – по 15 мг/кг массы тела каждые 6 ч.
В/м взрослым и детям старше 12 лет - по 500-750 мг каждые 12 ч.
Максимальные дозы: максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении - 4 г, при в/м введении - 1.5 г, для детей с массой тела менее 40 кг при в/в введении - 2 г.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении комбинации имипинема с циластатином и ганцикловира возможно развитие судорог.
Беременность и лактация
Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли имипенем с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочные действия
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, крапивница, эозинофилия, анафилактический шок.
Cо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, псевдомембранозный колит, повышение активности трансаминаз печени.
Со стороны ЦНС: судороги, эпилептические припадки.
Реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: боль, тромбофлебит (при в/в введении).
Показания
Инфекции органов брюшной полости, нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, гинекологические инфекции, септицемия, инфекционный эндокардит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей. Профилактика послеоперационных инфекций.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к имипенему.
Особые указания
C осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями ЦНС, нарушениями функции почек. Данной категории пациентов показана коррекция дозы.
Следует учитывать, что имипенем применяют в комбинации с циластатином, который является ингибитором почечной дегидропептидазы и, блокируя почечный метаболизм имипенема, способствует его накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин не обладает антибактериальной активностью и не действует на бета-лактамазы, также не изменяет эффекты имипенема.
У пациентов, имеющих аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики, возможно развитие аллергии на имипенем.
Следует учитывать, что при применении имипенема возможно развитие ложноположительной реакции Кумбса.
Препараты, содержащие ИМИПЕНЕМ (IMIPENEM)
ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН ДЖОДАС (IMIPENEM & CILASTATIN JODAS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 10 шт., комплект (фл. 10 шт. и соединительн. трубки 5 шт.) 1 шт.
. ГРИМИПЕНЕМ ® (GRIMIPENEM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН СПЕНСЕР (IMIPENEM AND CILASTATIN SPENSER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ЦИЛАСПЕН (CILASPEN) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
ИМИПЕНЕМ - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.
Описание
Порошок от белого до бледно-желтого цвета.
Состав на 1 флакон
дозировка 250 мг/250 мг
250 мг Имипенема/250 мг Циластатина и натрия гидрокарбонат
дозировка 500 мг/500 мг
500 мг Имипенема/500 мг Циластатина и натрия гидрокарбонат
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик группы карбапенемов.
Код АТХ:J01DH51.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Имицинем-ТФ - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Противомикробный спектр Имицинема-ТФ включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro антибиотик активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий : Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы В (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий : Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий : Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К Имицинему-ТФ устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.
Тесты in vitro показывают, что антибиотик действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Имицинем-ТФ эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения биодоступность имипенема составляет 98 %. Антибиотик хорошо распределяется, создавая высокие концентрации в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы составляет 20 %.
Метаболизм и выведение
Имипенем метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы. Период полувыведения имипенема - 1 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек, а также у пожилых людей (старше 65 лет) наблюдается снижение общего и почечного клиренса и увеличение периода полувыведения имипенема.
Показания для применения
Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, эмпирическая терапия, предшествующая определению микроорганизмов-возбудителей.
Инфекции, вызванные чувствительными к лекарственному средству штаммами микроорганизмов: пневмонии (в том числе внутрибольничные), инфекции мочевыделительной системы, инфекции брюшной полости, гинекологические инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, септицемия, инфекции костей и суставов, инфекционный эндокардит, смешанные инфекции.
Перед применением лекарственного средства у пациентов детского возраста необходимо изучить информацию, представленную в разделах «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозировка».
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, дети младше 3-х месяцев.
С осторожностью следует назначать Имицинем-ТФ одновременно с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами, и пациентам пожилого возраста.
Меры предосторожности
Применение при беременности и кормлении грудью
Клиническая безопасность Имицинема-ТФ при беременности не установлена. Поэтому Имицинем-ТФ не должен применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство необходимо применять под прямым наблюдением врача.
При необходимости применения Имицинема-ТФ в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания
Имицинем-ТФ не показан для лечения менингита, поскольку безопасность и эффективность не были установлены. При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Имицинем-ТФ можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.
В процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику согласно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Имицинема-ТФ лекарственное средство должно использоваться только для лечения или профилактики инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. В случае если информация об идентифицированном возбудителе и его чувствительности отсутствует, эмпирический выбор антибиотика необходимо осуществлять на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности микроорганизмов.
Использование в педиатрии
Имицинем-ТФ может быть использован для лечения детей с сепсисом. Применение лекарственного средства у детей в возрасте до 3-х месяцев, а также у детей с нарушениями функции почек, изучено недостаточно.
Способ применения и дозировка
Средняя суточная доза Имицинема-ТФ определяется в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяется на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут (в пересчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г.
Таблица 1
Имицинем-ТФ в дозах ≤500 мг следует вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах >500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, следует уменьшить скорость введения.
Для профилактики послеоперационных инфекций лекарственное средство следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.
Дозы Имицинема-ТФ для в/в инфузии больным с нарушением функ ции почек и массой тела 70 кг и более представлены в таблице 2.
Имицинем-ТФ не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Имицинем-ТФ необходимо назначать после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры.
Таблица 2
| Суточная доза с учетом тяжести инфекции* | Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1,73 м2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г | по 250 мг через 8 ч цо 250 мг через 12 ч |по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 1,5 ггг4 г | по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 8 ч по 500 мг через 8 ч по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч по 250 мг через 12 ч |
| 2 г | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 3 г | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 4 г | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
* см. Таблицу 1.
Детям старше 3 месяцев с массой тела менее 40 кг лекарственное средство назначают в дозе 15-25 мг/кг/доза через каждые 6 ч. На основании исследований у взрослых максимальная суточная доза для лечения инфекций, вызванных полностью чувствительными микроорганизмами, составляет 2,0 г в день, инфекций с умеренной восприимчивостью микроорганизмов (в первую очередь вызванными некоторыми штаммами Р. aeruginosa) составляет 4,0 г/сут. Более высокие дозы (до 90 мг/кг/сут, у детей старшего возраста) могут быть использованы у пациентов с кистозным фиброзом. Лекарственное средство не рекомендуется применять у детей с инфекциями ЦНС из-за риска судорог и у детей с массой тела так как отсутствуют данные по безопасности применения.
Правила приготовления и введения раствора
Имицинем-ТФ следует вводить внутривенно в виде инфузии.
Для приготовления раствора для в/ в введения содержимое флакона предварительно растворяют в 10 мл одного из следующих инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида, 5%, 10% водный раствор декстрозы, 5 % и 10 % раствор маннитола.
Полученную суспензию нельзя использовать для непосредственного введения!
Суспензию хорошо встряхивают и переносят во флакон или контейнер с остальной частью инфузионного раствора (140 мл). Общий объем раствора - 150 мл. Для гарантии полного переноса содержимого флакона вышеуказанную процедуру необходимо повторить, добавив повторно 10 мл полученного раствора во флакон, и после встряхивания перенести во флакон или контейнер с остальной частью раствора. Полученный раствор (150 мл) встряхивают до образования прозрачной жидкости. Для приготовления раствора Имицинема-ТФ нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат )!
Побочное действие
Местные реакции: при в/в введении - эритема, боли и инфильтраты в месте введения лекарственного средства, тромбофлебиты.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы, окрашивание зубов; редко - псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса.
Со стороны мочевыделителъной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно, и его не следует путать с гематурией).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий Имицинема-ТФ (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса.
Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и проходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: лекарственное средство следует отменить или снизить его дозу. Проводят симптоматическую терапию. Возможно удаление Имицинема-ТФ гемодиализом, однако эффективность данной процедуры при передозировке мало изучена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармацевтическое взаимодействие
Растворы Имицинема-ТФ не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными лекарственными средствами. Имицинем-ТФ химически несовместим с солью молочной кислоты (лактатом), поэтому при приготовлении растворов лекарственного средства нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты.
При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками возможна перекрестная аллергия.
Условия и срок хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.
Упаковка
250 мг/250 мг или 500 мг/500 мг во флаконе объемом 10 мл.
По 5 флаконов в пачке или по 36 флаконов в коробке (упаковка для стационаров).
Фирма-производитель
СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .
МНН: Имипенем, Циластатин
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Imipenem в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№010367
Период регистрации: 03.08.2015 - 03.08.2020
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 6 479.51 KZT
Инструкция
Торговое название
Препенем®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Порошок, для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Один флакон содержит
стерильную смесь имипенема, циластатина и натрия бикарбоната, в том числе:
активных веществ: имипенема
(в пересчете на безводный имипенем) 500.0 мг
циластатина натрия
(в пересчете на циластатин) 500.0 мг,
вспомогательного вещества: натрия бикарбоната.
Описание
Порошок от белого до слегка желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор дегидропептидазы.
Код АТХ J01DH51
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного (в/в) введения биодоступность имипенема составляет 98%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови - 20%. Период полувыведения 1 час. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.
После внутривенного введения раствора имипенема/циластатина время достижения максимальной концентрации (TСmax) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) для имипенема/циластатина достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения имипенема/циластатина Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 часов.
Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема/циластатина выводится почками в течение 10 часов. Концентрация антибиотика в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения имипенема/циластатина. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата.
После в/в введения имипенем/циластатин определяется в следующих тканях и средах организма человека: в стекловидном теле глазного яблока, внутриглазной жидкости, ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, ликворе, соединительной, костной тканях.
Фармакодинамика
Препенем® - антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: имипенема и циластатина.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.
Циластатин натрия, конкурентный, обратимый и специфический ингибитор дигидропептидазы-I, является почечным ферментом, который метаболизируется и инактивирует имипенем, что лишает его собственную антибактериальную активность, но не влияет на антибактериальную активность имипенема.
Спектр действия имипенема/циластатина включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.
Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Противомикробный спектр имипенема/циластатина включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Имипенем/циластатин активен i n vitro в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P.stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);
Аэробных грамположительных бактерий : Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма);
Анаэробных грамотрицательных бактерий : Porph romonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides uniformis, Bilophila wadswerthia, Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;
Анаэробных грамположительных бактерий : Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., микроаэрофильный стрептококк, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К имипенем/циластатину устойчивыXanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia.
Тесты in vitro показывают, что имипенем/циластатин действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Показания к применению
Взрослым и детям старше 1 года для лечения следующих инфекций:
Осложненные интра-абдоминальные инфекции
Тяжелая пневмония, в том числе внутрибольничная пневмония и пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких
Родовые и послеродовые инфекции
Осложненные инфекции мочевыводящих путей
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Препенем® может быть использован при лечении лихорадящих пациентов с нейтропенией при подозрении на бактериальную инфекцию, при лечении больных с бактериемией, возникающей в сочетании или при подозрении на наличие любой из вышеперечисленных инфекций.
Следует пользоваться официальным руководством по надлежащему использованию антибактериальных агентов.
Способ применения и дозы
суточная доза зависит от типа и тяжести инфекции, выделенного возбудителя (возбудителей), функции почек и массы тела пациента.
Взрослые и подростки
Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1.73м2) рекомендуются следующие дозы:
500мг/500 мг каждые 6 часов ИЛИ
1000мг/1000 мг каждые 8 часов ИЛИ каждые 6 часов.
Рекомендуется при подозрении на инфекцию или при доказанной инфекции, связанной с менее восприимчивым видом бактерий (например, синегнойной палочкой) и при очень тяжелых инфекциях (у лихорадящих больных с нейтропенией) назначать по 1000мг/1000мг каждые 6 часов.
Снижение дозы необходимо при:
Клиренсе креатинина ≤70 мл/мин/1.73м2 (см таблицу 1) или
Массе тела <70 кг.
Доза для пациентов <70 кг будет рассчитываться по следующей формуле:
Масса тела больного (кг) * стандартная доза препарата
Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000мг в день.
Почечная недостаточность
Определение дозы для взрослых больных с нарушениями функции почек:
1. Суточная доза (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), как правило, может использоваться при лечении пациентов с нормальной функцией почек.
2. Согласно таблице 1 целесообразно уменьшить дозы лекарственного препарата в соответствии с клиренсом креатинина больного. Продолжительность инфузий - см. подраздел «Способ применения».
Таблица 1: Снижение дозы у взрослых больных с нарушением функции почек и массой тела >70 кг*
* Для больных с массой тела <70 кг следует рассчитать дальнейшее пропорциональное снижение дозы путем деления массы тела больного (в кг) на 70 кг и умножения на соответствующую рекомендуемую дозу согласно табл.1.
** При использовании доз 500мг/500мг у больных с клиренсом креатинина от 6 до 20мл/мин/1.73м2 существует риск развития судорог.
Больные с клиренсом креатинина <5мл/мин/1.73м2
Препенем® не следует назначать таким больным, за исключением случаев, когда они получили в течение 48 часов гемодиализ.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
При лечении пациентов с клиренсом креатинина ≤5мл/мин/1.73м2, находящихся на гемодиализе, рекомендуется использовать дозы, указанные в таблице 1 для пациентов с клиренсом креатинина от 6 до 20 мл/мин/1.73м2 (см. таблицу 1).
Имипенем и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Пациент должен получать Препенем® с интервалом 12 часов после окончания сеанса гемодиализа. Пациентов, получающих гемодиализ, особенно с сопутствующими заболеваниями центральной нервной системы, следует тщательно контролировать. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Препенем® рекомендуется только, если польза превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).
В настоящее время нет достоверных данных, чтобы рекомендовать использование Препенем® пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Печеночная недостаточность
Для больных с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика/фармакокинетика»).
Применение в гериатрии
Для пожилых больных без патологии со стороны почек изменения доз не требуется (см. раздел «Фармакодинамика/фармакокинетика»).
Применение в педиатрии
Рекомендуется при подозрении на инфекцию или при выявлении нечувствительных бактериальных видов (например: синегнойной палочки) и при очень тяжелых инфекциях (например: у лихорадящих больных с нейтропенией), назначать дозы из расчета 25/25 мг/кг каждые 6 часов.
Для детей <1 года
Детское население с почечной недостаточностью
Способ применения
Приготовление раствора для в/в инфузии
Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; раствор 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.45% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.225% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.15% калия хлорида; маннитол 5% и 10%. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Для приготовления раствора Препенем® не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).
Каждая доза ≤500 мг/500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждую дозу > 500 мг/500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента появляется тошнота во время вливания, скорость инфузии может быть снижена.
Побочные действия
В клинических исследованиях (1723 больных получали имипенем/
циластатин внутривенно) наиболее часто сообщалось о следующих системных побочных реакциях, связанных с данной терапией: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Из местных побочных реакций наиболее часто были выявлены: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и уплотнение вен (0,2%). Также были зарегистрированы: повышение сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических и пост-маркетинговых исследованиях:
Все побочные реакции перечислены согласно органной классификации и частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестная частота (может не быть оценена по имеющимся данным).
В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности побочных явлений.
|
Система |
Частота |
Побочные действия |
|
Инфекции и проявления |
псевдомембранозный колит, кандидоз |
|
|
очень редко |
гастроэнтерит |
|
|
Заболевания органов крови и лимфатической системы |
эозинофилия |
|
|
панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз |
||
|
агранулоцитоз |
||
|
очень редко |
гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга |
|
|
Заболевания иммунной системы |
анафилактические реакции |
|
|
Психические заболевания |
психические расстройства, включая галлюцинации и дезориентации |
|
|
Расстройства нервной системы |
судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость |
|
|
энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, извращение вкуса |
||
|
очень редко |
обострение миастении, головная боль |
|
|
Лор-расстройства |
потеря слуха |
|
|
очень редко |
шум в ушах, головокружение |
|
|
Cердечные заболевания |
очень редко |
цианоз, тахикардия, сердцебиение |
|
Сосудистые заболевания |
тромбофлебит |
|
|
гипотензия |
||
|
очень редко |
||
|
Расстройства дыхательной системы |
очень редко |
одышка, гипервентиляция, боли в горле |
|
Желудочно-кишечные расстройства |
диарея, тошнота, рвота. Лекарственная тошнота и рвота чаще наблюдается чаще у больных с гранулоцитопенией, чем у больных без нее на фоне лечения имипенемом/циластатином |
|
|
окрашивание языка и/или зубов |
||
|
очень редко |
геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация |
|
|
Заболевания печени |
печеночная недостаточность, гепатит |
|
|
очень редко |
молниеносный гепатит |
|
|
Заболевания кожи и подкожной клетчатки |
сыпь, в том числе экзантематозная) |
|
|
крапивница, зуд |
||
|
токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит |
||
|
очень редко |
гипергидриоз, изменения со стороны кожи |
|
|
Заболевания костно-мышечной системы |
очень редко |
полиартралгия, боли в грудном отделе позвоночника |
|
Заболевания мочевыделительной системы |
острая почечная недостаточность, oлигурия/анурия, полиурия, обесцвечивание мочи (безвредное, не путать с гематурией). Трудно оценить роль имипенем/циластатина в изменениях почечной функции, если нет располагающих факторов таких как, предпочечная азотемия и почечная недостаточность |
|
|
Заболевания молочных желез и репродуктивной системы |
очень редко |
зуд вульвы |
|
Общие заболевания и побочные действия в области введения препарата |
лихорадка, местные боли и уплотнение, эритема в месте инъекции |
|
|
очень редко |
дискомфорт в груди, астения/слабость |
|
|
Исследования |
повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови |
|
|
положительная прямая реакция Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение билирубина, повышение креатинина и мочевины в сыворотке |
В педиатрической практике
Дети (≥3 мес)
В исследовании, в котором участвовали 178 больных детей ≥3 месяцев, побочные реакции соответствовали данным среди взрослых больных.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ
Повышенная чувствительность к любому другому препарату карбапенемового антибактериального ряда
Выраженная гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (например, пенициллины или цефалоспорины)
Детский возраст до 1 года
Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин >2 мг/л)
Взрослые пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин
Лекарственные взаимодействия
Генерализованные судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших ганцикловир и имипенем/циластатин. Эти лекарственные препараты не должны назначаться одновременно, только если потенциальная польза перевешивает риск развития осложнений.
Введение имипенема/циластатина сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения Препенемом® рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Препенем® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное, но изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Одновременное введение антибиотиков с варфарином может повысить антикоагулянтный эффект последнего. Имеются многочисленные сообщения об увеличении антикоагулирующего эффекта пероральных антикоагулянтов, в том числе варфарина, у пациентов, получавших в это же время антибиотики. Риски могут меняться в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад антибиотика в увеличение МНО (международное нормализованное отношение) сложно оценить. Рекомендуется контролировать МНО, особенно часто во время и сразу же после совместного введения антибиотиков с оральными формами антикоагулянтов.
Одновременное назначение имипенем/циластатина и пробенецида приводит к минимальному увеличению уровня имипенема в плазме и увеличению его периода полувыведения из плазмы. Восстановление в моче активного (неметаболизированного) имипенема снижается приблизительно на 60%, когда имипенем/циластатин вводится с пробенецидом. Одновременный прием имипенем/циластатин и пробенецида удваивает уровень циластатина в плазме и его период полураспада, но не оказывает никакого эффекта на восстановление его в моче.
Особые указания
При выборе имипенем/циластатин для лечения конкретного пациента необходимо рассчитывать целесообразность назначения карбапенема на основании таких факторов, как: тяжесть инфекции, резистентность к другим антибиотикам и риск выбора карбапенем-резистентных бактерий.
Повышенная чувствительность
Серьезные и иногда смертельные случаи гиперчувствительности (анафилактические) реакции были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у людей с наличием в анамнезе чувствительности к нескольким аллергенам. Перед началом лечения Препенемом® необходимо тщательно опросить больного в отношении предыдущих реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам и другим бета-лактамам и аллергенам (см. раздел «Противопоказания»).
Следует немедленно прекратить терапию, если появилась аллергическая реакция на Препенем® . Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного оказания неотложной помощи.
Со стороны печени
Следует тщательно контролировать функцию печени во время лечения Препенемом® из-за риска развития печеночной токсичности (например, увеличение трансаминаз, развитие печеночной недостаточности и молниеносного гепатита).
При назначении Препенема® у больных с заболеваниями печени необходимо контролировать функцию печени во время лечения. Регулировать дозы Препенема® необязательно (см. раздел «Способ применения»).
Гематология
Во время лечения Препенемом® может развиться положительная проба Кумбса (прямая или непрямая).
Антибактериальный спектр
Прежде чем приступать к эмпирическому лечению, необходимо учитывать антибактериальный спектр Препенема® , особенно при состояниях, угрожающих жизни больного. Кроме того, необходимо проявлять осторожность при назначении Препенема® из-за ограниченной восприимчивости специфических патогенов, вызывающих, например, бактериальную инфекцию кожи и мягких тканей. Препенем® не должен назначаться для лечения подобных инфекций до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель, определена положительная чувствительность к нему и при высокой вероятности, что данный возбудитель ответит на лечение. Одновременное назначение соответствующего анти-MRSA средтсва может быть в случае, если подозревается MRSA-инфекция или есть доказательства, указанные в показаниях к применению. Одновременное применение Препенема® и аминогликозида может быть показано при подозрении на наличие инфекции, вызванной синегнойной палочкой или есть доказательства на наличие утвержденных в данной инструкции показаний (см. раздел «Показания к применению»).
Взаимодействие с вальпроевой кислотой
Одновременное применение Препенема® и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Clostridium difficile
При назначении Препенема® , как и почти со всеми антибиотиками зарегистрированы антибиотик-ассоциированный и псевдомембранозный колит, степень тяжести которых варьирует от легкой до угрожающих жизни. Важно иметь в виду этот диагноз у больных, у которых появилась диарея во время или после применения Препенема® (см. раздел «Побочные действия»). Для данной категории больных необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии Препенемом® и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.
Почечная недостаточность
Препенем® может накапливаться у больных с пониженной функцией почек и вызвать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, если доза антибиотика подобрана неадекватно (см. раздел «Метод применения»)
Центральная нервная система
Выявлены такие побочные реакции со стороны ЦНС, как миоклоническая активность, судороги, дезориентация, спутанность сознания, наступившие при превышении рекомендованных доз, рассчитанных на основании клиренса креатинина и массы тела больного. Эти побочные реакции чаще регистрировались у пациентов с нарушениями ЦНС (например, поражение головного мозга или наличие судорог в анамнезе больного) и/или нарушениями функции почек, у которых может возникнуть накопление вводимых доз препарата. В связи с этим рекомендуется строго придерживаться расчетов доз введения препарата у данных категорий больных (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо продолжать противосудорожную терапию у больных, у которых уже был отмечен судорожный синдром.
Особую настороженность следует соблюдать у детей с неврологическими симптомами и судорогами в анамнезе, особенно при наличии известных факторов риска развития судорог или при сопутствующем лечении лекарственными средствами, снижающими судорожный порог чувствительности.
При возникновении мелкого тремора, клонических судорог или припадков необходима срочно консультация невролога для назначения противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС продолжаются, доза Препенема® должна быть уменьшена или полностью прекращен прием препарата.
Пациенты с клиренсом креатинина от ≤5 мл/мин/1,73м2, не должны получать Препенем® , за исключением случаев, когда в течение 48 часов проводился гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, имипенем/циластатин рекомендуется только, если польза превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Педиатрическая популяция
Препенем® 500 мг/500 мг содержит 37,5 мг натрия (1,6 ммоль), что следует учитывать при расчете содержания натрия при подборе диеты.
Беременность и период лактации
Беременность
Достоверных контролируемых исследований по использованию имипенема/циластатина у беременных женщин нет.
Исследования среди беременных обезьян выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Препенем® следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Имипенем/циластатин обнаруживается в грудном молоке человека в небольших количествах. Если применение Препенема® признается необходимым, то необходимо сопоставить соотношение пользы кормления и возможным риском для ребенка
Рождаемость
Нет данных относительно потенциального воздействия имипенем/
циластатинана фертильные функции мужчин или женщин.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Клинические исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом не проводились. Однако, учитывая возможность развития побочных эффектов (развитие галлюцинаций и сонливость) на фоне лечения препаратом Препенем® , нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата, которые могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия.
Лечение: нет специальной информации о лечении передозировки имипенем/циластитином. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Форма выпуска и упаковка
По 500 мг активных веществ помещают во флаконы, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными колпачками «FLIPP OFF».
На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или этикетку самоклеющуюся импортного производства. Каждый флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается текст из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не
выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан,
ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты [email protected]
Прикрепленные файлы
| 060667411477976385_ru.doc | 159.5 кб |
| 588601521477977580_kz.doc | 197.5 кб |
| Imipenem cilastatin
Аналоги (дженерики, синонимы)
Гримипенем, ТиелВел, Циласпен
Рецепт (международный)
Временно недоступен
Фармакологическое действие
Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Чувствительные in vivo: грамположительные аэробы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназообразующие штаммы, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая S. marcescens.
Грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.
Чувствительные in vitro (клиническая эффективность не установлена): грамположительные аэробы - Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групп C, G и viridans.
Грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы, Pasteurella spp., Providencia stuartii.
Грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Способ применения
Для взрослых:
В/в капельно и в/м. Дозы приведены в пересчете на имипенем.
В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0.9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.
Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 750-1000 мг - в течение 40-60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают.
Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.
Режим дозирования у больных с массой тела 70 кг и более и КК 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): при высокой чувствительности возбудителей, включая грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов: легкая степень тяжести - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 2 г или 1.5 г); жизнеугрожающие инфекции - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).
При умеренной чувствительности возбудителей, преимущественно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginоsa: легкая степень тяжести - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г); средняя степень - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г) или 1000 мг каждые 8 ч (общая суточная доза 3 г); жизнеугрожающие инфекции - по 1000 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 4 г или 3 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей - по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей - по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).
В виду высокой противомикробной активности препарата дозу не следует вводить более 50 мг/кг/сут или 4 г/сут. Пациентам старше 12 лет с муковисцидозом назначалось до 90 мг/кг/сут, но не более 4 г/сут.
Взрослым с массой тела менее 70 кг или при КК менее 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): сначала необходимо определить общую суточную дозу, соответствующую для пациентов с массой тела 70 кг и при отсутствии ХПН.
При применении в общей суточной дозе 1 г/сут:
при КК более 71 мл/мин/1.73 кв.м и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 125 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч. При КК 6-20 и массе тела более 70 кг - 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-60 кг - 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 1.5 г/сут:
при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела более 40 кг - по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 2 г/сут:
при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 8 ч; При КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 40 кг - по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30 кг - по 125 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 3 г/сут:
при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК более 41-70 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 250 каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 60 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-50 кг - по 250 мг каждые 12 ч.
При назначении в общей суточной дозе 4 г/сут:
при КК более 71 и массе тела более 70 кг - по 1000 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг - по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг - по 500 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 60 кг - по 750 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг - по 500 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг - по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг - по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг - по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг - по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг - по 250 мг каждые 12 ч.
Пациентам с КК 6-20 в большинстве случаях назначают по 125-250 мг каждые 12 ч, т.к. при назначении 500 мг каждые 12 ч повышается риск возникновения судорог.
Пациентам с КК менее 6 мл/мин/1.73 кв.м препарат назначают, если в течение 48 ч им проводится гемодиализ, при этом дозы соответствуют назначаемым больным с КК 6-20 мл/мин/1.73 кв.м. Имипенем и циластатин удаляются при гемодиализе, поэтому препарат вводят после проведения процедуры и в дальнейшем с интервалом 12 ч. Пациентам с инфекциями ЦНС, находящихся на гемодиализе препарат назначают, если ожидаемая польза превышает риск.
Детям старше 3 мес назначают в дозе 15-25 мг/кг каждые 6 ч (за исключением инфекций ЦНС). При высокой чувствительности возбудителей общая суточная доза не должна превышать 2 г, при умеренной чувствительности возбудителя - 4 г. Дозы более 90 мг/кг/сут назначаются при муковисцидозе.
Детям младше 3 мес (при массе тела более 1500 г): в раннем неонатальном периоде (до 7 дней) - по 25 мг/кг каждые 12 ч; в позднем неонатальном периоде (8-28 дней) - по 25 мг/кг каждые 8 ч; в возрасте 1-3 мес - по 25 мг/кг каждые 6 ч. Дозу до 500 мг вводят в течение 15-30 мин, более 500 мг - в течение 40-60 мин.
Детям с инфекциями ЦНС или ХПН (при массе тела менее 30 кг) препарат не назначают.
При в/м введении пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и подкожных тканей и гинекологическими инфекциями при легкой и средней степени тяжести заболевания в зависимости от тяжести назначают по 500-750 мг каждые 12 ч. При интраабдоминальных инфекциях назначают по 750 мг каждые 12 ч. Препарат вводят глубоко в крупную мышцу иглой размером не менее 21 и диаметром 2. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).
Максимальная суточная доза - 1500 мг.
Лечение следует продолжать еще в течение 2 дней после разрешения симптомов заболевания. Эффективность и безопасность лечения после 14 дней применения, а также у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 кв.м не изучена.
Показания
Для в/в введения - лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроогранизмами: инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), интраабдоминальные и гинекологические инфекции, септицемия, инфекции костей и суставов, кожи и подкожных тканей, эндокардит, супер- и ко-инфекции.
Для в/м введения - лечение легких и средней степени тяжести инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей, интраабдоминальные и гинекологические инфекции, инфекции кожи и подкожных тканей.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям); ХПН (КК менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа), ХПН у детей с массой тела менее 30 кг, инфекции ЦНС у детей.
Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).
Дополнительно для в/м введения: детский возраст до 12 лет.
Побочные действия
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.
Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительпый прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемня, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.
Форма выпуска
Порошок для приготовления инфузионного раствора во флаконах.
ВНИМАНИЕ!
Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
Фармакологическое действие
Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных. аэробных и анаэробных микроорганизмов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.
Имипенем+циластатин устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacler spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.
Имипенем+циластатин оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Slaphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providеncia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;
грамположительные анаэробные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.
грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacleroides spp., включая Bacteroidеs fragilis, Fusobacterium spp.
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:
грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп С, G и группы viridans;
грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация (C max) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 14-24 мкг/мл, 21-58 мкг/мл, 41-83 мкг/мл соответственно. C max циластатина при в/в введении в дозе 250 мг, 500 мг, 1000 мг в течение 20 мин - 15-25 мкг/мл, 31-49 мкг/мл, 56-80 мкг/мл соответственно. 20 % от введенной дозы имипенема и 40 % циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови.
Имипенем хорошо и быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных -0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3): 1-2 % выводится через кишечник и 20-25 % - внепочечным путем (механизм неизвестен).
При в/в введении период полувыведення (T 1/2) имипенема и циластатина у взрослых -1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных T 1/2 имипенема - 1,7- 2.4 ч, циластатина -3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T 1/2 имипенема - 2.9-4 ч. циластатина - 13,3-17,1 ч.
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90 %) выводятся посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % от введенной дозы).
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
— инфекции нижних дыхательных путей;
— инфекции мочевыводящих путей;
— интраабдоминальные инфекции;
— гинекологические инфекции;
— бактериальная септицемия;
— инфекции костей и суставов;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— бактериальный эндокардит.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Режим дозирования
Внутривенно капельно.
Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно.
Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (КК 70 мл/мин/1.73 м 2 и более) - 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения.
Максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
При легком течении инфекций и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г);
При среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1,5-2 г);
При тяжелом течении и осложненных инфекциях мочевыводящих путей - 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г);
При инфекции, угрожающей жизни больного - 1000 мг 3-4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г).
Для профилактики послеоперационных инфекций - 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после общей анестезии.
Для пациентов с КК менее 70 мл/мин/1,73 м 2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу (расчет доз по имипенему):
Максимальная суточная доза 1.0 г
| Масса тела, кг | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 1,5 г
| Масса тела кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 2,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые X ч | 250 мг каждые 12 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 250 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 8 ч | 125 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 3,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина. мл/мин/1,73 м 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 750 мгкаждыеS ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
Максимальная суточная доза 4,0 г
| Масса тела, кг | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м 2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | 1000 мг каждые 6 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 miкаждые 6 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 60-69 | 1000 мг каждые 8 ч | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 50-59 | 750 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч |
| 40-49 | 500 мг каждые 6 ч | 500 мг кажцые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 12 ч |
| 30-39 | 500 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч |
У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 препарат вводят только в том случае, если не позднее чем через 48 ч будет проводиться гемодиализ.
У пациентов с КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1,73 м 2 , сразу после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог. В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
У детей, начиная с 3-месячного возраста, с массой тела до 40 кг , разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (см. таблицы).
Приготовление раствора для инфузии и введение
Во флакон с препаратом добавляют 10 мл или 20 мл подходящего растворителя. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии.
Полученную суспензию нельзя использовать для введения!
Полученную суспензию переносят во флакон с остальной частью растворителя (80-90 мл). Общий объем раствора 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор, пока он не станет прозрачным. Только после этого раствор готов к применению. Общин объем раствора 100 мл. Различия окрашенности раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата.
Вводят внутривенно капельно.
Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят в течение 20-30 мин; свыше 500 мг - в течение 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.
Готовые растворы для инфузии (концентрация имипенема 5 мг/мл) могут храниться в течение 4 ч при комнатной температуре или в течение 24 ч в холодильнике.
В таблице представлены данные по срокам стабильности растворов препарата, приготовленных на основе ряда инфузионных растворов.
Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.
Со стороны органов чувств: потеря слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность, изменения цвета мочи.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.
Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия. лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины; ложноположительпый прямой тест Кумбса; снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности; гипонатриемня, гиперкалиемия, гипохлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, повышение концентрации билирубина в моче.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия.
Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/тромбофлебит.
Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной, боль в грудном отделе позвоночника.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, а также к другим карбапенемам, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;
— хроническая почечная недостаточность при КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 без проведения гемодиализа;
— ранний детский возраст (до 3 мес);
— у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).
С осторожностью
Заболевания центральной нервной системы (ЦНС), псевдомембранозный колит, пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК менее 70 мл/мин/1.73 м 2 , пациенты, находящиеся на гемодиализе, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.
Применение у детей
Противопоказан в раннем детском возрасте (до 3 мес); у детей - при тяжелой почечной недостаточности (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл)
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, растворами других антибиотиков.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).
При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T 1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Условия отпуска из аптек
Опускают по рецепту.
Условия и сроки хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности. 2 года.
Применение при нарушениях функции почек
противопоказан при хронической почечной недостаточности при КК менее 5 мл/мин/1,73 м 2 без проведения гемодиализа
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста
Настоятельно требуется строгое соблюдение рекомендуемой дозировки и схемы применения, особенно у пациентов предрасположенных к судорожной активности. Терапия противосудорожными препаратами у пациентов с эпилепсией в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом. Если наблюдается локальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии. Дозировка препарата в этом случае должна быть пересмотрена, чтобы определить, должна ли она быть уменьшена или препарат должен быть отменен.
Лекарственная форма содержит 37.56 мг (1,63 мэкв) натрия.
Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.
У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.
При применении препарата, как на фоне введения, так и через 2-3 нед. после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
У пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.
Окрашивает мочу в красноватый цвет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.