Стероиды: мужские и женские половые гормоны. Гистологическое строение мозгового вещества надпочечников

Спасибо

Надпочечники представляют собой парные эндокринные железы, которые располагаются рядом с верхним полюсом каждой почки . Данные железы выполняют целый ряд жизненно важных функций. Они принимают участие в регулировании обмена веществ, вырабатывают гормоны , необходимые для обеспечения важных процессов, которые происходят в организме, а также стимулируют выработку реакций на стрессовые условия. Если говорить непосредственно о гормонах, которые вырабатываются данными железами, то это, как правило, адреналин и норадреналин .

Состав

В состав надпочечников входят две структуры – мозговое и корковое вещество . Оба данных вещества регулируются центральной нервной системой. Мозговое вещество отвечает за выработку адреналина и норадреналина, а вот корковое вещество синтезирует кортикостероиды (стероидные гормоны ). В состав коры данных парных желез входят три слоя, а именно:

Клубочковая зона;
Сетчатая зона;
Пучковая зона.

Корковому веществу присуща парасимпатическая иннервация, при которой тела первых нейронов располагаются в заднем ядре блуждающего нерва.
Клубочковая зона отвечает за выработку таких гормонов как кортикостерон , альдостерон и дезоксикортикостерон .

Пучковая зона синтезирует кортикостерон и кортизол , а вот сетчатая зона производит половые гормоны, которые оказывают прямое воздействие на развитие вторичных половых признаков. Выработка чрезмерного количества половых гормонов может стать причиной развития вирилизации , т.е. состояния, при котором у женщин появляются признаки, характерные исключительно для мужчин. Корковое вещество отвечает также за поддержание в организме водно-электролитного баланса.

Мозговое вещество осуществляет синтез катехоламинов (адреналина и норадреналина ), которым свойственно улучшать работу сердца, увеличивать количество сахара в крови, повышать артериальное давление , а также расширять просветы бронхов. Кроме катехоламинов данное вещество синтезирует еще и пептиды , которые отвечают за регуляцию процессов, происходящих как в центральной нервной системе, так и в желудочно-кишечном тракте.

Формы и размеры

Правому надпочечнику присуща треугольная форма, а вот левому – полулунная. Основания данных желез являются вогнутыми и примыкают к выпуклым полюсам почек. Длина желез взрослого человека варьирует в пределах от 30 до 70 мм. Их ширина составляет от 20 до 35 мм, а вот толщина – от 3 до 10 мм. Общая масса обоих желез достигает 10 – 14 г. У новорожденных она не превышает 3,5 г. Снаружи железы покрыты специальной капсулой, от которой отходят перегородки, содержащие в своем составе многочисленные нервы и сосуды. Эти перегородки делят основную ткань желез на группы клеток, а также клеточные структуры.

Кровоснабжение данных желез осуществляется при помощи трех групп надпочечниковых артерий:

нижней;
средней;
верхней.

Отток крови осуществляется через центральную вену, а также многочисленные поверхностные вены, впадающие в венозную сеть окружающих тканей и органов. Параллельно находятся еще и лимфатические капилляры, предназначенные для отвода лимфы (вязкой бесцветной жидкости, в которой нет эритроцитов и тромбоцитов, но много лимфоцитов ).

Заболевания надпочечников

Патологии данных желез принято считать тяжелыми недугами эндокринной системы. В современной медицинской практике самыми распространенными являются следующие патологические состояния:
1. Первичный и вторичный гиперальдостеронизм;
2. Острая и вторичная недостаточность коры;
3. Врожденная гиперплазия коры надпочечников;
4. Феохромоцитома;
5. Болезнь Аддисона.

Первичный и вторичный гиперальдостеронизм

Гиперальдостеронизм представляет собой состояние, сопровождающееся чрезмерной выработкой корой данных желез альдостерона (основного минералокортикостероидного гормона ). Данное состояние может быть первичной и вторичной формы.

Причины:

Цирроз печени (многофакторное заболевание печени, сопровождающееся значительным снижением уровня функционирующих печеночных клеток );
Хронический нефрит (хроническое заболевание почек воспалительного характера );
Сердечная недостаточность (комплекс расстройств, являющихся следствием снижения сократительной способности сердечной мышцы );
Не до конца долеченная первичная форма данной патологии.

Симптомы:

Астения (мышечная и общая слабость );
Чрезмерная утомляемость;
Приступы сердцебиения;
Полиурия (выделение большого количества мочи );
Повышенная жажда;
Гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови );
Онемение различных участков тела;

Лечение: применяется симптоматическая терапия, предусматривающая повышение выведения натрия с мочой. Помимо этого проводят лечение основной патологии, которая стала причиной развития данного состояния.

Острая и вторичная недостаточность коры

Это аутоиммунное поражение коры надпочечников, которое чаще всего сопровождается целым рядом других патологических состояний.

Причины:

Аутоиммунное поражение передней доли гипофиза (мозгового придатка, расположенного на нижней поверхности головного мозга );
Послеродовой некроз (омертвение ) передней доли гипофиза;
Макроаденомы (опухоли );
Инфильтрационные (инфекционные ) патологии.

Симптомы:

Астения;
Адинамия (резкий упадок сил );
Снижение общей массы тела;
Ухудшение аппетита ;
Тошнота и рвота;
Гиперпигментация (избыточное отложение пигмента в коже );
Артериальная гипотония (стойкое снижение артериального давления );
Изменения стула;
Никтурия (выделение большого количества мочи в ночное время суток );
Гипогликемия (снижение уровня сахара в крови ).

Лечение: используется заместительная глюкокортикоидная и минералокортикоидная терапия.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников

Группа врожденных патологий, при которых наблюдается явное нарушение синтеза кортизола парными эндокринными железами.

Причины:

Различные мутации гена.

Симптомы:

Гиперпигментация наружных половых органов;
Раннее появление волос в лобковой и подмышечной зоне;
Позднее начало менструального цикла .

Лечение: предусматривает в самую первую очередь устранение дефицита кортизола.

Феохромоцитома

Гормонально-активная опухоль, которая отвечает за синтез катехоламинов (физиологически активных веществ, которые исполняют роль химических посредников ). Развивается данная опухоль преимущественно из мозгового вещества надпочечников.

Причины:

Синдром Стерджа-Вебера (системное заболевание с врожденной аномалией сосудов кожи, головного мозга, сосудистой оболочки глаза );
Гиперпаратиреоз (заболевание, в основе которого лежит избыточная продукция паратгормона паращитовидными железами ).

Симптомы:

Повышение артериального давления;
Побледнение кожного покрова;
Безотчетный страх;
Ощущение зябкости;
Судорожные состояния;
Боль в различных участках тела;
Тошнота и рвота;
Обильное потоотделение;
Повышение уровня сахара в крови.

Лечение: в зависимости от формы опухоли проводится медикаментозное лечение либо хирургическое вмешательство.

Болезнь Аддисона

Эндокринная патология, при которой надпочечники утрачивают способность синтезировать достаточное количество кортизола.

Причины:

Туберкулезное поражение эндокринных желез;
Повреждение коры желез различными химическими агентами;
Первичная либо вторичная недостаточность желез;
Аутоиммунный процесс.

Симптомы:

Гиповолемия (снижение уровня циркулирующей крови );
Дисфагия (нарушения глотания );
Жажда;
Гиперпигментация;
Снижение артериального давления;
Тахикардия (учащенное сердцебиение );
Потеря веса и аппетита;
Раздражительность и вспыльчивость;
Тремор (дрожание головы и рук ).

Лечение: при легких формах заболевания назначается заместительная гормональная терапия, а также специальная диета . В тяжелых случаях используется постоянная гормональная терапия.

Нарушения функций коры надпочечников

Функции коры данных эндокринных желез могут быть как повышенными, так и пониженными. В первом случае речь идет о гиперкортицизме.
Гиперкортицизм – это целый ряд симптомов , которые возникают вследствие повышенной выработки в организме гормонов коры надпочечников. Это же состояние может развиться в результате длительного приема внутрь данных гормонов с лечебной целью. Особенно часто гиперкортицизм наблюдается при болезни Иценко-Кушинга (заболевании головного мозга, которое характеризуется повышенным синтезом гормонов, несущих ответственность за нормальную работу данных органов ). Если же на лицо снижение функций коры данных органов, тогда речь идет уже о гипокортицизме или надпочечниковой недостаточности. Надпочечниковая недостаточность может быть острой либо хронической формы.

Как функционирует кора надпочечников во время беременности?

В период вынашивания плода отмечается повышение функциональной активности коры данных желез.
Это явление обусловлено сразу же несколькими факторами:

Особенностями метаболизма кортизола в печени ;
Увеличением количества эстрогенов ;
Функциональной активностью плаценты;
Снижением биологической активности кортизола;
Проницаемостью плаценты для кортикостероидов.

Лечение различных заболеваний надпочечников

Основной задачей курса терапии таких патологий является восстановление нормального уровня определенных гормонов. Помимо этого усилия направляются и на ликвидацию всех негативных факторов, которые усугубляют течение имеющегося заболевания. В большинстве случаев пациентам прописывают противовирусные и антибактериальные средства, а также специальные гормональные препараты и витамины . Большое внимание уделяется и диетическому питанию , а также здоровому образу жизни . Порой не обходится и без хирургического вмешательства. О дополнительных методах терапии Вы сможете узнать, получив консультацию специалиста .

Удаление надпочечников или адреналэктомия

В зависимости от того, какой именно характер носит имеющаяся патология, удалению может подвергнуться как один, так и оба надпочечника. Оперативное вмешательство проводят под наркозом .

Специалисты предлагают два подхода:
1. Традиционный подход – полостное оперативное вмешательство. При новообразовании маленьких размеров делается небольшой разрез кожного покрова, а также мышц, которые расположены в поясничной области либо на спине. При новообразовании больших размеров делают широкий разрез со стороны живота. После хирургического вмешательства остается шов;

2. Эндоскопический подход – операцию проводят с использованием специальных инструментов и эндоскопов, которые вводятся через маленькие разрезы, выполненные на животе, спине либо в поясничной области.

Преимущества эндоскопического подхода

Выписка из стационара через 4 - 6 дней;
Минимальное нанесение травм ;
Восстановление трудоспособности через 15 - 20 дней;
Отсутствие рубцов после операции;
Однодневный постельный режим.

Недостатки эндоскопического подхода

Дорогое оборудование;/li>
Большая длительность оперативного вмешательства;/li>
Операция может быть проведена только специально обученным хирургом./li>

Удаление одного надпочечника, чаще всего, дает возможность навсегда забыть о заболевании. Если же удалению подвергаются оба органа, тогда нередко пациенты нуждаются в пожизненной гормональной терапии.
Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Организм человека так устроен, что даже любой маленький орган несет большую ответственность за слаженную работу всей системы. Есть и парная железа, способная вырабатывать несколько видов гормонов, без которых жизнь невозможна. Надпочечники – орган, относящийся к эндокринной системе, – принимают активное участие в метаболизме. Разобравшись, что такое гормоны надпочечников, вы сможете более бережно относиться к этому малоизвестной составляющей важнейшей системы. Узнайте, на какие группы делятся гормоны, об их строении, нормах показателей и причинах сбоя.

Строение надпочечников и особенности их работы

Прежде чем говорить о гормонах такого органа, как надпочечники, стоит остановиться на его определении и строении. Невзирая на свое наименование, надпочечники не являются придатком почек, хотя и расположены непосредственно над ними. Парная железа имеет разную форму строения для правого и левого надпочечника. Каждый из них у взрослого человека весит около 10 г и имеет длину до 5 см, окружен прослойкой жира.

Надпочечник сверху окружен капсулой. Через глубокую борозду, именуемую воротами, проходят лимфососуды, вены. Нервы и артерии проходят через переднюю и заднюю стенку. По строению надпочечник делится на внешнее корковое вещество, занимающее до 80% от основного общего объема, и внутренне мозговое. Оба отвечают за выработку разных гормонов.

Мозговое вещество

Находясь в более глубокой части железы, мозговое вещество состоит из ткани, содержащей большое количество кровеносных сосудов. Благодаря мозговому веществу в ситуации боли, страха, стресса вырабатываются два основных гормона: адреналин и норадреналин. Сердечная мышца начинает усиленно сокращаться. Поднимается артериальное давление, может происходить спазм мышц.

Корковое вещество

На поверхности надпочечника располагается корковое вещество, строение которого подразделяется на три зоны. Клубочковая зона, расположенная под капсулой, содержит скопление клеток, собранных в группки неправильной формы, которые разделяются кровеносными сосудами. Пучковая зона образует следующий слой, состоящий из тяжей и капилляров. Между мозговым и корковым веществом располагается третья зона – сетчатая, которая включает в себя более крупные тяжи расширенных капилляров. Гормоны коры надпочечника принимают участие в процессе роста организма, обменных функциях.

Группы гормонов надпочечников их влияние на организм

Каждая группа гормонов, вырабатываемая надпочечниками, важна и нужна. Отклонения от нормы как в одну, так и в другую сторону могут повлечь болезни надпочечников, сбои работы всего организма. Нарушается взаимосвязь, которая негативно влияет на многие органы по цепной реакции. Стоит остановиться на названиях основных трех важных для человека группах гормонов надпочечников и их функциях.

Минералокортикоиды: альдостерон

Процессы синтеза, происходящие в коре надпочечника, образуют большое количество различных соединений. Гормон альдостерон является единственным, который поступает в кровь, среди всех минералокортикоидов. Влияя на водно-солевой баланс организма, альдостерон уравновешивает соотношение внешнего и внутреннего количества воды и натрия. Под его воздействием на клетки сосудов происходит транспортировка воды внутрь клеток, усиливая при этом циркуляцию крови.

Глюкокортикоиды: кортизол и кортикостерон

Кортизол и кортикостерон вырабатываются в пучковой части коркового вещества. Глюкокортикоиды участвуют во всех обменных процессах организма и отвечают за скорость происходящих метаболических процессов. Обменные реакции приводят к распаду белка в тканях, через кровеносную систему попадают в печень, затем метаболиты переходят в глюкозу, являющуюся основным источником энергии.

Когда норма кортизола в крови не выходит за рамки допустимого, он для клеток выступает как защитный барьер. Избыток гормонов надпочечников кортизола и кортикостерона может повлечь увеличение выработки желудочной секреции и привести к язве. В области живота, талии появляются жировые отложения, может развиваться сахарный диабет, уровень иммунитета понизится.

Стероиды: мужские и женские половые гормоны

Важные гормоны для человеческого организма – половые, отвечающие за своевременное созревание, вынашивание женщиной плода во время беременности, продолжение рода. У мужчин гормон тестостерон образуется в семенниках. Женский гормон эстроген и прогестерон готовят женщину к периоду вынашивания ребенка. Повышенный уровень стероидов в организме резко усиливает аппетит, масса тела начинает увеличиваться, появляются:

ожирение;
синдром аритмии;
сахарный диабет;
отеки.

У женщин при избытке стероидов, которые нужно понизить, наблюдается нарушение менструального цикла, скачки в настроении, в грудных железах часто появляются уплотнения. Когда гормональная норма у женщин нарушена, ниже допустимого значения, кожа становится сухой, дряблой, а кости слабыми, хрупкими. В спортивной среде употребление синтетических стероидных гормонов с целью быстрого увеличения мышечной массы приравнивается к допингу.

Причины и признаки гормонального сбоя

Факторы, которые могут стать причиной гормонального сбоя, иногда зависят от образа жизни. Но часто человек страдает по независящим от него обстоятельствам, продиктованным возрастом или другими условиями. Причинами гормонального сбоя могут стать:

наследственная генетика;
длительный прием медикаментов, в том числе контрацептивного ряда;
половое созревание;
беременность и роды у женщин;
женский климакс;
частое курение;
алкогольная зависимость;
нарушение функции работы щитовидной железы, почек, печени;
затянувшееся депрессивное состояние, стресс;
резкие скачки веса.

Эндокринная недостаточность надпочечников имеет ряд симптомов. По ним врач может определить, что в организме нарушены определенные функции, которые отвечают за гормональный фон. Признаки, указывающие, что патология надпочечников существует:

необоснованная раздражительность, нервозность;
остро переносимые периоды ПМС у женщин;
нарушение нормы менструального цикла у женщин;
аденома;
нарушение сна;
повышенная утомляемость;
нарушение функции эрекции у мужчин;
женская фригидность;
бесплодие;
выпадение волос;
прыщи, воспаления на коже;
повышенная отечность;
резкие колебания веса без причины.

В каких случаях назначают анализ

Гормональные анализы проводят только в случае, если у врача есть подозрение на ту или иную болезнь, связанную с эндокринной системой, при появлении признаков бесплодия или неспособности выносить ребенка. Кровь на гормоны сдается для уточнения или опровержения поставленного диагноза. При подтверждении опасений назначается лечение таблетками. При сомнении сдача анализа на гормоны надпочечной железы повторяется с периодичностью, назначенной врачом.

Нужна ли подготовка к исследованию

Чтобы получить достоверный результат анализов, сданных на гормоны надпочечников, нужно выполнить несколько простых условий:

сдавать анализ крови утром натощак;
между ним и последним приемом пищи должно пройти не менее 6 часов;
отказ от курения нужен в течение 4 часов;
избегать стрессовые ситуации накануне;
отказаться от физической нагрузки за несколько часов до сдачи крови;
не употреблять в течение двух недель противозачаточные средства;
при нарушении функции почек собирается суточная норма мочи;
для женщин – знать день менструального цикла.

Показатели нормы гормонов надпочечников

Для разных видов гормонов показатели могут меняться в зависимости от возраста, времени суток и даже в каком положении находился больной при сдаче анализа: лежа или сидя. Как проверить надпочечники, получив результат сданных анализов на гормон? Сравните свои показатели с расшифровкой, выданной лабораторией. Основные виды гормонов, их средние нормативы указаны в сводной таблице:

Гормон

Надпочечники (надпочечные, адреналовые железы) – парные эндокринные железы, расположенные над почками.

Строение и функции надпочечников

В структуре желез выделяют наружное корковое вещество и внутреннее мозговое. Они имеют разное происхождение, но в процессе исторического развития объединились в один орган. Надпочечники имеют разную форму – правый треугольный, а левый полулунный. Снаружи железы покрыты капсулой, которая дает отростки внутрь.

Корковое вещество преобладает, и составляет около 9/10 от массы желез. Оно состоит из клеток, секретирующих кортикостероидные и половые гормоны. Клетки расположены относительно кровеносных капилляров так, чтобы секрет сразу поступал в кровь. В корковом веществе надпочечников выделяют три зоны, отличающиеся по клеточному составу:

Клубочковая (вырабатывает альдостерон);
Пучковая (вырабатывает кортизол, кортикостерон);
Сетчатая (синтезирует андрогены).

Роль кортикостероидных гормонов в организме переоценить трудно. Они участвуют в ключевых моментах регуляции обмена веществ (белков, жиров, углеводов, воды и солей), энергии, в иммунной защите организма, регуляции тонуса сосудов, адаптации к стрессам.

Мозговое вещество в центре надпочечника нерезко отграничено от коркового, и состоит из хромаффинных клеток, а также множества нервных волокон и клеток. Секреторные хромаффинные клетки синтезируют адреналин, дофамин и норадреналин. По химическому строению они относятся к группе катехоламинов, и изначально образуются из аминокислоты тирозина. Выброс катехоламинов в кровь стимулируется различными раздражителями – эмоциями, гипогликемией, переохлаждением, физической работой и др.

Адреналин повышает в крови уровень глюкозы за счет распада гликогена, усиливает распад жиров с высвобождением энергии, повышает артериальное давление, усиливает частоту и силу сердечных сокращений, расслабляет гладкие мышцы в стенках бронхов, усиливает образование тепла в организме.

Норадреналин – предшественник адреналина, обладает несколько иными эффектами – он урежает сердечные сокращения, расширяет артерии, питающие кровью сердце, повышает диастолическое давление.

Исследование функций надпочечников

Прощупать надпочечники при пальпаторном исследовании невозможно. Ультразвуковое исследование позволяет визуализировать их и определить размеры.

Функцию их изучают, исследуя уровень гормонов и их метаболитов в крови. Так, чтобы оценить глюкокортикоидную функцию надпочечников, в крови определяют уровень 11-оксикортикостероидов, а в моче – свободный кортизол.

Функциональные пробы позволяют оценить ответ надпочечников на стимуляцию извне. Чаще всего применяют пробу с дексаметазоном, которая помогает отдифференцировать опухоль надпочечников от гиперплазии, связанной с избыточным синтезом АКТГ в гипофизе. Проба с АКТГ позволяет выявить функциональную недостаточность надпочечников, но ввиду потенциальной опасности для здоровья такие пробы следует проводить в стационаре.

Минералокортикоидную функцию надпочечников и образование гормона альдостерона можно оценить по содержанию ионов калия и натрия в сыворотке крови. При недостаточности надпочечников содержание натрия значительно снижено, а калия повышено, при избыточном образовании альдостерона калия наоборот будет меньше, а натрия больше.

Рентгенологические методы обследования надпочечников – компьютерная и магнитно-резонансная томография, ангиография. Они позволяют выявить опухоли надпочечников, оценить размеры и структуру желез.

Заболевания и подходы к лечению надпочечников

Все заболевания надпочечников можно разделить на две большие группы – одна из них проявляется избыточной функцией надпочечников, а вторая – наоборот, сниженной.

Снижение работы желез бывает при удалении надпочечников, поражении их туберкулезом, амилоидозом, саркоидозом, при кровоизлиянии в надпочечники или при снижении образования АКТГ в гипофизе. Лечение надпочечников в этом случае требует заместительной терапии теми гормонами, недостаток которых сформировался, а также устранение причины гипофункции.

Избыточное образование гормонов встречается при гиперплазии от избыточной стимуляции АКТГ (например, при опухоли гипофиза) или при опухоли надпочечника. Опухоли из коркового вещества – кортикостеромы – чаще смешанные, при них происходит избыточное образование всех гормонов коры надпочечников. Если опухоль происходит из клеток, образующих андрогены, ее называют андростеромой. Проявлением ее будет вирильный синдром. Если опухолевому превращению подверглись клетки, образующие альдостерон, то формируется альдостерома, и ее проявлением станут выраженные нарушения обмена воды и солей.

При болезни Иценко-Кушинга нарушена чувствительность гипоталамуса к ингибирующему влиянию кортизола, в результате надпочечники усиленно его вырабатывают и гипертрофируются. У таких больных нарушается углеводный обмен, снижена половая функция. Характерен внешний вид – отложения жира в области живота, туловища и шеи, красно-фиолетовые растяжки на коже – стрии, лунообразное лицо, избыточное оволосение. Лечение синдрома Иценко-Кушинга заключается в удалении надпочечников и пожизненной заместительной гормональной терапии.

При доброкачественном перерождении клеток мозгового вещества надпочечников течение опухоли бессимптомное, и она чаще становится случайной находкой при исследовании. Злокачественные гормонально-активные опухоли проявляются симптомами гиперпродукции гормонов, гормонально-неактивным сопутствует общая интоксикация и увеличение живота.

Лечение надпочечников при опухолевом поражении хирургическое, при злокачественных опухолях должно сопровождаться химиотерапией. После удаления надпочечников требуется пожизненная заместительная терапия гормонами.

У детей встречаются врожденная дисфункция коры надпочечников, болезнь Иценко-Кушинга, гипоальдостеронизм, хромаффинома, аддисонова болезнь. Довольно часто у них бывает кровоизлияние в надпочечники, например, при тяжелой родовой травме, серьезных инфекциях (менингококковый менингит и др.).

Располагаются надпочечники на уровне XI-XII грудных позвонков. Правый надпочечник, как и почка, лежит несколько ниже, чем левый. Задней своей поверхностью он прилежит к поясничной части диафрагмы, его передняя поверхность соприкасается с висцеральной поверхностью печени и двенадцатиперстной кишкой, а нижняя вогнутая (почечная) поверхность - с верхним концом правой почки. Медиальный край (margo medialis) правого надпочечника граничит с нижней полой веной. Левый надпочечник медиальным краем соприкасается с аортой, передней поверхностью прилежит к хвосту поджелудочной железы и кардиальной части желудка. Задняя поверхность левого надпочечника соприкасается с диафрагмой, нижняя - с верхним концом левой почки и ее медиальным краем. Каждый надпочечник (и правый, и левый) залегает в толще околопочечного жирового тела. Передние поверхности левого и правого надпочечников частично покрыты почечной фасцией и париетальной брюшиной.

Масса одного надпочечника у взрослого человека составляет около 12-13 г. Длина надпочечника равна 40-60 мм, высота (ширина) - 20-30 мм, толщина (переднезадний размер) - 2-8 мм. Масса и размеры правого надпочечника несколько меньше, чем левого.

Иногда в организме встречается дополнительная эктопированная ткань коркового слоя надпочечников (в почках, селезенке, ретроперитонеальной области ниже почек, вдоль аорты, в тазу, семенном канатике, широкой связке матки). Возможно врожденное отсутствие одного из надпочечников. Характерной особенностью их коркового вещества является его способность к регенерации.

Строение надпочечников

Поверхность надпочечника слегка бугристая. На передней поверхности, особенно левого надпочечника, видна глубокая борозда - ворота (hilum), через которые из органа выходит центральная вена. Снаружи надпочечник покрыт фиброзной капсулой, плотно сращенной с паренхимой и отдающей в глубь органа многочисленные соединительнотканные трабекулы. К фиброзной капсуле изнутри прилежит корковое вещество (кора; cortex), имеющее достаточно сложное гистологическое строение и состоящее из трех зон. Снаружи, ближе к капсуле, располагается клубочковая зона (zona glomerulosa), за ней - средняя пучковая зона (zona fasciculate), на границе с мозговым веществом находится внутренняя сетчатая зона (zona reticularis). Морфологической особенностью зон является своеобразное для каждой зоны распределение железистых клеток, соединительной ткани и кровеносных сосудов.

На долю коркового слоя у взрослого человека приходится около 90 % ткани надпочечника. Этот слой состоит из трех зон: наружной - клубочковой, средней - пучковой и внутренней (окружающей мозговой слой) - сетчатой. Располагаясь непосредственно под фиброзной капсулой, клубочковая зона занимает примерно 15 % объема коркового слоя; ее клетки содержат сравнительно небольшое количество цитоплазмы и липидов, вырабатывают гормон альдостерон. На долю пучковой зоны приходится 75 % всего коркового вещества; ее клетки богаты холестерином и эфирами холестерина, вырабатывают в основном кортизол (гидрокортизон). Клетки сетчатой зоны также продуцируют это вещество; они относительно бедны липидами и содержат много гранул. Помимо кортизола, клетки этой зоны (как и пучковой) вырабатывают половые гормоны - андрогены и эстрогены.

В корковом слое надпочечников вырабатывается более 50 различных стероидных соединений. Он служит единственным источником глюко- и минералокортикоидов в организме, важнейшим источником андрогенов у женщин и играет незначительную роль в продукции эстрогенов и прогестинов. Глюкокортикоиды, получившие свое название по способности регулировать углеводный обмен, важны для поддержания многих жизненных функций и особенно для обеспечения реакций организма на стресс. Они принимают участие и в регуляции процессов роста и развития. Основным глюкокортикоидом у человека является кортизол, и избыток или недостаток этого стероида сопровождается угрожающими жизни сдвигами. Из минералокортикоидов (названных так по способности регулировать обмен солей) основным у человека является альдостерон. Избыток минералокортикоидов обусловливает артериальную гипертензию и гипокалиемию, а недостаток - гиперкалиемию, которые могут оказаться несовместимыми с жизнью.

Клубочковая зона образована мелкими, призматической формы клетками, расположенными в виде небольших групп - клубочков. В этих клетках хорошо развита эндоплазматическая сеть, в цитоплазме присутствуют липидные капли размерами около 0,5 мкм. Клубочки окружены извитыми капиллярами с фенестрированным эндотелием.

Пучковая зона (самая широкая часть коры надпочечников) состоит из крупных светлых многогранных клеток. Эти клетки образуют длинные тяжи (пучки), ориентированные перпендикулярно поверхности надпочечника. В клетках этой зоны хорошо развита незернистая эндоплазматическая сеть, присутствуют митохондрии, многочисленные липидные капли, рибосомы, частички гликогена, холестерина и аскорбиновой кислоты. Между тяжами эндокриноцитов расположены кровеносные капилляры с фенестрированным эндотелием.

Сетчатую зону составляют мелкие полиэдрические и кубические клетки, образующие небольшие клеточные скопления. Клетки сетчатой зоны богаты элементами незернистой эндоплазматической сети и рибосомами.

Перечисленные зоны функционально обособлены. Клетки каждой зоны вырабатывают гормоны, отличающиеся друг от друга не только по химическому составу, но и по физиологическому действию. Гормоны коркового вещества надпочечников носят общее название кортикостероидов и могут быть разделены на три группы: минералокортикоиды - альдостерон, выделяемый клетками клубочковой зоны коры; глюкокортикоиды : гидрокортизон, кортикостерон, 11-дегидро- и 11-дезоксикортикостерон, образующиеся в пучковой зоне; половые гормоны - андрогены, по строению и функции близкие к мужскому половому гормону, эстроген и прогестерон, вырабатываемые клетками сетчатой зоны.

Альдостерон участвует в регулировании электролитного и водного обмена, изменяет проницаемость клеточных мембран для кальция и натрия, стимулирует образование коллагена. Глюкокортикоиды влияют на белковый обмен, повышают содержание глюкозы в крови, гликогена - в печени, скелетных мышцах, миокарде. Глюкокортикоиды также ускоряют фильтрацию в клубочках почки, уменьшают реабсорбцию воды в дистальных извитых канальцах нефронов, тормозят образование основного вещества соединительной ткани и пролиферацию фибробластов.

В центре надпочечника располагается мозговое вещество (medulla), образованное крупными клетками, окрашивающимися солями хрома в желтовато-бурый цвет. Различают две разновидности этих клеток: эпинефроциты составляют основную массу клеток и вырабатывают адреналин, норэпинефроциты, рассеянные в мозговом веществе в виде небольших групп, вырабатывают норадреналин.

Адреналин расщепляет гликоген, уменьшает его запасы в мышцах и печени, увеличивает содержание углеводов в крови, являясь как бы антагонистом инсулина, усиливает и учащает сокращение сердечной мышцы, суживает просвет сосудов, повышая этим артериальное давление. Влияние норадреналина на организм сходно с действием адреналина, однако воздействие этих гормонов на некоторые функции может быть совершенно противоположным. Норадреналин, в частности, замедляет частоту сокращений сердца.

Развитие надпочечников

Корковое и мозговое вещество надпочечника различные по происхождению. Корковое вещество дифференцируется из мезодермы (из целомического эпителия) между корнем дорсальной брыжейки первичной кишки и мочеполовой складкой. Развивающаяся из мезодермальных клеток и расположенная между двумя первичными почками ткань получила название интерреналовой. Она дает начало корковому веществу надпочечников, из нее образуются добавочные надпочечники (интерреналовые тела, glandulae suprarenales accessoriae).

Мозговое вещество надпочечников развивается из эмбриональных нервных клеток - симпатобластов, которые выселяются из закладки узлов симпатического ствола и превращаются в хромаффинобласты, а последние - в хромаффинные клетки мозгового вещества. Хромаффинобласты служат также материалом для формирования параганглиев, которые в виде небольших скоплений хромаффинных клеток располагаются возле брюшной аорты - аортальный параганглий (paraganglion aorticum), а также в толще узлов симпатического ствола - симпатические параганглии (paraganglia sympathica).

Внедрение будущих клеток мозгового вещества в интерреналовый надпочечник начинается у эмбриона длиной 16 мм. Одновременно с объединением интерреналовой и адреналовой частей происходят дифференцировка зон коркового вещества и созревание мозгового вещества.

Сосуды и нервы надпочечников

Каждый надпочечник получает 25-30 артерий. Наиболее крупными из них являются верхние надпочечниковые артерии (из нижней диафрагмальной артерии), средняя надпочечниковая (из брюшной части аорты) и нижняя надпочечниковая (из почечной артерии) артерии. Одни из ветвей этих артерий кровоснабжают только корковое вещество, другие прободают корковое вещество надпочечника и разветвляются в мозговом веществе. Из синусоидных кровеносных капилляров формируются притоки центральной вены, которая у правого надпочечника впадает в нижнюю полую вену, у левого - в левую почечную вену. Из надпочечников (особенно левого) выходят многочисленные мелкие вены, впадающие в притоки воротной вены.

Лимфатические сосуды надпочечников впадают в поясничные лимфатические узлы. В иннервации надпочечников участвуют блуждающие нервы, а также нервы, происходящие из чревного сплетения, которые содержат для мозгового вещества преганглионарные симпатические волокна.

Возрастные особенности надпочечников

У 5-6-недельного плода формируется примитивная кора надпочечников в ретроперитонеальной мезенхиме. Вскоре она окружается тонким слоем более компактных клеток. У новорожденного кора надпочечников состоит из двух зон - фетальной и дефинитивной. Первая вырабатывает в основном предшественники андрогенов и эстрогенов, тогда как функция второй, вероятно, как у взрослого человека. На долю фетальной зоны приходится основная масса железы плода и новорожденного. Ко 2-й неделе постнатальной жизни ее масса уменьшается на треть вследствие дегенерации фетальной зоны. Этот процесс начинается еще во внутриутробном периоде. Полностью фетальная зона исчезает к концу первого года жизни. Окончательное формирование трех зон коры надпочечников затягивается до 3-летнего возраста. Затем надпочечники продолжают увеличиваться (особенно перед и в течение пубертата) и к концу полового созревания достигают размеров, свойственных взрослому человеку.

Масса одного надпочечника у новорожденного составляет около 8-9 г и значительно превышает массу надпочечника ребенка первого года жизни. В период новорожденности масса надпочечника резко уменьшается (до 3,4 г), главным образом за счет истончения и перестройки коркового вещества, а затем постепенно восстанавливается (к 5 годам) и продолжает нарастать в дальнейшем. Окончательное формирование коркового вещества надпочечников завершается в период второго детства (8- 12 лет). К 20 годам масса каждого надпочечника увеличивается и достигает своих максимальных размеров (в среднем 12-13 г). В последующие возрастные периоды размеры и масса надпочечников почти не изменяются. Надпочечники у женщин имеют несколько большие размеры, чем у мужчин. Во время беременности масса каждого надпочечника увеличивается примерно на 2 г. После 70 лет отмечается небольшое уменьшение массы и размеров надпочечников.

Российский государственный химико-технологический университет

им. Д. И. Менделеева

Задание №22.2:

Надпочечники. Строение, функции гормонов.

Выполнил: студент гр. О-36

Щербаков Владимир Евгеньевич

Москва - 2004

Надпочечники

Надпочечник, glandula suprarenalis (adrenalis), парная железа, расположенная в жировом околопочечном теле в непосредственной близости к верхнему полюсу почки (рис. 302).

Наружное строение. Правый и левый надпочечники отличаются по форме: правый сравнивают с трехгранной пирамидой, левый – с полумесяцем. У каждого из надпочечников различают три поверхности: переднюю, fades anterior, заднюю, fades posterior, и почечную, fades renalis. Последняя у правого надпочечника соприкасается с верхним полюсом правой почки, а у левого – с медиальным краем левой почки от ее верхнего полюса до ворот. Надпочечники имеют желтый цвет, их поверхности слегка бугристы. Средние размеры надпочечника: длина – 5 см, ширина – 3–4 см, толщина около 1 см.

Снаружи каждый надпочечник покрыт толстой фиброзной капсулой, соединенной многочисленными тяжами с капсулой почки. Паренхима желез состоит из коркового вещества (коры), cortex, и мозгового вещества, medulla. Мозговое вещество занимает центральное положение и окружено по периферии толстым слоем коры, которая составляет 90% массы всего надпочечника. Корковое вещество прочно спаяно с фиброзной капсулой, от которой вглубь железы отходят перегородки – трабекулы.

Топография надпочечников. Надпочечники располагаются на уровне XI и XII грудных позвонков, причем правый чуть ниже левого. Задние поверхности надпочечников прилежат к поясничной части диафрагмы, почечные поверхности – к почкам (см. выше); синтопия передних поверхностей у левого и правого надпочечников различна. Левый надпочечник передней поверхностью прилежит к кардиальной части желудка и к хвосту поджелудочной железы, а медиальным краем соприкасается с аортой. Правый надпочечник передней поверхностью прилежит к печени и к двенадцатиперстной кишке, а медиальным краем соприкасается с нижней полой веной. Оба надпочечника лежат забрюшинно; их передние поверхности частично покрыты брюшиной. Кроме брюшины надпочечники имеют общие с почкой оболочки, участвующие в их фиксации: это жировая капсула почки и почечная фасция.

Внутреннее строение. Надпочечники состоят из двух самостоятельных желез внутренней секреции – коры и мозгового вещества, объединенных в единый орган. Кора и мозговое вещество имеют разное происхождение, разный клеточный состав и разные функции.

Корковое вещество надпочечника делят на три зоны, связанные с синтезом определенных гормонов. Наиболее поверхностный и тонкий слой коры выделяется как клубочковая зона, юпа glomerulosa. Средний слой называется пучковой зоной, zonafasdculata. Внутренний слой, примыкающий к мозговому веществу, образует сетчатую зону, zona reticularis.

Мозговое вещество, medulla, расположенное в надпочечнике центрально, состоит из хромаффинных клеток. Его название обусловлено тем, что оно окрашивается двухромовокислым калием в желто-коричневый цвет. Клетки мозгового вещества секретируют два родственных гормона – адреналин и норадреналин, которые объединяют под названием катехоламинов.

Эмбриогенез. Корковое и мозговое вещество надпочечников развиваются независимо друг от друга. Вначале (у зародыша 8 недель) формируется корковое вещество в виде утолщения мезодермы вблизи корня дорсальной брыжейки и развивающихся почек. Затем (у зародыша 12-16 недель) из эмбрионального симпатического ствола происходит миграция симпатохромаффинных клеток, которые врастают в зачаток коркового вещества надпочечников и образуют мозговое вещество. Таким образом, корковое вещество дифференцируется из мезодермы (из целомического эпителия), а мозговое вещество – из эмбриональных нервных клеток – хромаффинобластов.

По месту своей закладки (между первичными почками) корковое вещество надпочечников относят к интерренальной системе. Сюда же причисляют добавочные надпочечники, glandulae suprarenales accessoriae. Они могут встречаться у человека в виде небольших образований, состоящих главным образом из клеток пучковой зоны. Это так называемые интерренальные тельца. В 16–20% случаев их обнаруживают в различных органах: в широкой связке матки, в яичнике, в придатке яичка, возле мочеточников, на нижней полой вене, в области солнечного сплетения, а также на поверхности самих надпочечников в виде узелков. «Истинные» добавочные надпочечники, состоящие из коркового и мозгового веществ, обнаруживаются исключительно редко.

К адреналовой системе, кроме хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, относят параганглии (хромаффинные тела), также состоящие из хромаффинных клеток. В виде небольших клеточных скоплений, секретирующих катехоламины, они располагаются слева и справа от аорты выше ее бифуркации – corpora paraaortica, ниже бифуркации аорты – glomus coccygeum, в составе узлов симпатического ствола, paraganglion sympathicum, в области бифуркации общей сонной артерии – glomus caroticum.

Возрастные особенности. Толщина и структура надпочечника изменяется с возрастом. У новорожденного кора надпочечника состоит из двух частей: из зародышевой коры (Х-зоны) и тонкого слоя истинной коры. После рождения надпочечники уменьшаются за счет дегенерации Х-зоны. Рост надпочечников ускоряется в период полового созревания. К старости развиваются атрофические процессы.

Строение, функции гормонов.

МОЗГОВОЙ СЛОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ. КАТЕХОЛАМИНЫ

Мозговой слой надпочечника вырабатывает адреналин и норадреналин. Секреция адреналина осуществляется светло-окрашиваемыми хромаффшшыми клетками, а норадреналина – темно-окрашиваемыми хромаффинными клетками. Обычно на долю адреналина приходится 10–90% катехоламинов, а на долю норадреналина – остальное. По мнению Г. Н. Кассиля, человек, у которого норадреналина продуцируется мало, ведет себя в экстренных ситуациях подобно кролику – у него сильно выражено чувство страха, а человек, у которого продукция норадреналина выше, ведет себя как лев (теория «кролика и льва»).

Регуляция секреции адреналина и норадреналина осуществляется через симпатические преганглио-нарные волокна, в окончаниях которых вырабатывается ацетилхолин. Цепь событий может быть такова: раздражитель, воспринимаемый головным мозгом → возбуждение задних ядер гипоталамуса (эр-готропных ядер) → возбуждение симпатических центров грудного отдела спинного мозга → преган-глионарные волокна → продукция адреналина и норадреналина (выброс этих гормонов из гранул). Схема синтеза катехоламинов такова: аминокислота тирозин является основным источником образования катехоламинов: под влиянием фермента ти-розингидроксилазы тирозин превращается в ДОФА, т. е. дезоксифенилаланин. Под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы это соединение превращается в дофамин. Под влиянием дофамин-бета-гидроксилазы дофамин превращается в норадреналин, а под влиянием фермента фенилэтаноламин-н-метилтрансферазы норадреналин превращается в адреналин (итак: тирозин → ДОФА → дофамин → норадреналин > адреналин).

Метаболизм катехоламинов происходит с помощью ферментов. Моноаминоксидаза (МАО) осуществляет дезаминирование катехоламинов, превращая их в катехолимин, который спонтанно гидролизуется с образованием альдегида и аммиака. Второй вариант мета-болизирования осуществляется с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы. Этот фермент вызывает метилирование катехоламинов, перенося метальную группу от донора

– МАО-А и МАО-В. Форма А – это фермент нервной клетки, он дезаминирует серотонин, адреналин и норадреналин, а форма В – фермент всех других тканей.

Выделяемые в кровь адреналин и норадреналин, согласно данным многих авторов, разрушаются очень быстро – время полужизни составляет 30 секунд.

Физиологические эффекты адреналина и норадреналина во многом идентичны активации симпатической нервной системы. Поэтому адреналин и норадреналин надпочечников называют жидкой симпатической нервной системой. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются за счет взаимодействия с альфа- и бета-адренорецепторами. Так как практически все клетки организма содержат эти рецепторы, в том числе клетки крови – эритроциты, лимфоциты, то степень влияния адреналина и норадреналина как гормонов (в отличие от симпатической нервной системы) намного шире.

У адреналина и норадреналина обнаружены многочисленные физиологические эффекты, как у симпатической нервной системы: активация деятельности сердца, расслабление гладких мышц бронхов и т. п. Особенно важно отметить способность катехоламинов активировать гликогенолиз и липолиз. Гликогенолиз осуществляется за счет взаимодействия с бета-2-адренорецепторами в клетках печени. Происходит следующая цепь событий: активация аденилатциклазы → повышение внутриклеточной концентрации цАМФ → активация протеинкиназы (киназы фосфорилазы) → переход неактивной фосфорилазы В в активную фосфорилазу А → расщепление гликогена до глюкозы. Процесс этот осуществляется достаточно быстро. Поэтому адреналин и норадреналин используются в реакции организма на чрезмерно опасные воздействия, т. е. в стресс-реакции (см. Стресс). Липолиз – расщепление жира до жирных кислот и глицерина как источников энергии происходит в результате взаимодействия адреналина и норадреналина с бета-1 и бета-2-адренорецепторами. При этом цепь событий такова: аденилатциклаза (активация) → повышение внутриклеточной концетрации цАМФ → активация протеинкиназы → активация триглицеридлипазы → расщепление жира до жирной кислоты и диглицерида, а затем последовательно с участием уже активных ферментов диглицеридлипазы и моноглицеридлипазы – до жирных кислот и глицерина.

Кроме того, катехоламины принимают участие в активации термогенеза (продукции тепла), в регуляции секреции многих гормонов. Так, за счет взаимодействия адреналина с бета-адренорецепторами повышается продукция глюкагона, ренина, гастрина, паратгормона, кальцитонина, инсулина, тиреоидных гормонов. При взаимодействии катехоламинов с бета-адренорецепторами угнетается выработка инсулина.

Одно из важных направлений в современной эндокринологии катехоламинов – это процесс управления синтезом адренорецепторов. В настоящее время интенсивно исследуется вопрос о влиянии различных гормонов и других факторов на уровень синтеза адренорецепторов.

Согласно данным некоторых исследователей, в крови человека и животных, возможно, имеется еще один вид гормона, близкий по значению к катехоламинам, который наиболее тропен к бета-адренорецепторам. Условно он назван эндогенный бета-адреномиметик. Не исключено, что у беременных женщин этот фактор играет решающую роль в процессе торможения маточной активности и вынашивания плода. За счет предродового снижения концентрации бета-адренорецепторов в миометрии, что, вероятно, происходит при участии простагландинов, влияние этого фактора как ингибитора сократительной деятельности матки снижается, что создает условие для индукции родового акта.

По данным американских исследователей, плод накануне родов начинает продуцировать катехоламины в больших количествах, что приводит к активации синтеза простагландинов в плодных оболочках, а следовательно, и к индукции родов. Таким образом, не исключено, что катехоламины плода являются тем самым сигналом, который исходит от плода и запускает родовой акт.

Недавно нами было установлено наличие в крови человека и животных, а также в других биожидкостях (в ликворе, околоплодных водах, слюне и моче) факторов, изменяющих ад-ренореактивность органов и тканей. Они получили название адреномодуляторов прямого (быстрого) и косвенного (замедленного) действия. К адреномодуляторам прямого действия относятся эндогенный сенсибилизатор 3-адренорецепторов (ЭСБАР), который повышает чувствительность клеток, содержащих Р-адренорецепторы, к катехоламинам в сотни раз, а также эндогенный блокатор β-адренорецепторов (ЭББАР), который, наоборот, снижает Р-адренореактивность. Не исключено, что по своей природе ЭСБАР – это комплекс аминокислот: три ароматические аминокислоты (гистидин, триптофан и тирозин) подобно ЭСБАР способны значительно повышать Р-адренореактивность гладких мышц матки, сосудов, трахеи. Эти данные означают, что реакция клетки или органа на катехоламины зависит не только от концентрации а- и Р-адренорецепторов и уровня катехоламинов, но и от содержания в среде адреномодуляторов, которое может тоже изменяться. Например, у женщин в конце доношенной беременности содержание ЭСБАР в крови и в околоплодных водах значительно снижается, что способствует индукции родовой деятельности.

КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ

В коре надпочечников имеются три зоны: наружная – клубочковая, или гломеруляр-ная, средняя – пучковая, или фасцикулярная, и внутренняя – сетчатая, или ретикулярная. Считается, что во всех этих зонах продуцируются стероидные гормоны, источником для которых служит холестерин.

В клубочковой зоне в основном продуцируются минералокортикоиды, в пучковой – глкжокортикоиды, а в сетчатой – андрогены и эстрогены, т. е. половые гормоны.

К группе минералокортикоидов относятся: альдостерон, дезоксикортикостерон, 18-оксикортнкостерон, 18-оксидезоксикортикостерон. Основной представитель минералокортикоидов – альдостерон.

Механизм действия альдостерона связан с активацией синтеза белка, участвующего в реабсорбции ионов натрия. Этот белок можно назвать как калий-натрий-активируемая АТФ-аза, или белок, индуцированный альдостероном. Место действия (клетки-мишени) – это эпителий дистальных канальцев почки, в которых за счет взаимодействия альдостерона с альдостероновыми рецепторами повышается продукция мРНК и рРНК и активируется синтез белка – переносчика натрия. В результате этого почечный эпителий усиливает процесс обратного всасывания натрия из первичной мочи в интерстициальную ткань, а оттуда – в кровь. Механизм активного транспорта натрия (из первичной мочи в интерстиций) сопряжен с противоположным процессом – экскрецией калия, т. е. удалением ионов калия из крови в конечную мочу. В процессе реабсорбции натрия пассивно возрастает и реабсорбция воды. Таким образом, альдостерон является натрийсберегающим, а также калийурети-ческим гормоном. За счет задержки в организме ионов натрия и воды альдостерон способствует повышению уровня артериального давления.

Альдостерон также влияет на процессы реабсорбции натрия в слюнных железах. При обильном потоотделении альдостерон способствует сохранению натрия в организме, препятствует его потере не только с мочой, но и с потом. Калий же, наоброт, с потом удаляется при действии альдостерона.

Регуляция продукции альдостерона осуществляется с помощью нескольких механизмов: главный из них – ангиотензиновый – под влиянием ангиотензина-Н (а его продукция возрастает под влиянием ренина – см. выше), повышается продукция альдостерона. Второй механизм – повышение продукции альдостерона под влиянием АКТГ, но в этом случае усиление выброса- альдостерона намного меньше, чем под влиянием ангиотензина-П. Третий механизм – за счет прямого влияния натрия и калия на клетки, продуцирующие альдостерон. Не исключено существование Других механизмов (простагландинового, ки-нинового и пр.). Выше уже отмечалось, что натрийуретический гормон, или атриопептин, является антагонистом альдостерона: он, во-первых, сам по себе снижает реабсорбцию натрия, а во-вторых, блокирует продукцию альдостерона и механизм его действия.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Среди различных глюкокортикоидов наиболее важными являются кортизол, кортизон, кортикостерон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон. Наиболее сильный физиологический эффект принадлежит кортизолу.

В крови глюкокортикоиды на 95% связываются с альфа-2-глобулинами. Этот транспортный белок получил название транскортин, или кортикостероидсвязывающий глобулин. До 5% глюкокортикоидов связывается с альбумином. Эффект глюкокортикоидов определяется свободной его порцией. Метаболизируются глюкокортикоиды в печени под влиянием ферментов 5-бета- и 5-альфа-редуктазы.

Физиологические эффекты глюкокортикоидов весьма разнообразны. Часть из них представляют собой полезный для организма эффект, позволяющий организму выживать в условиях критических ситуаций. Часть эффектов глюкокортикоидов является своеобразной платой за спасение.

1) Глюкокортикоиды вызывают повышение содержания в крови глюкозы (поэтому – соответствующее название). Это повышение происходит за счет того, что гормоны вызывают активацию глюконеогенеза – образование глюкозы из аминокислот и жирных кислот.

Этот процесс происходит в печени за счет того, что глюкокортикоиды, соединяясь в гепатоцитах с соответствующими рецепторами, попадают в ядра, где вызывают активацию процесса транскрипции – повышение уровня мРНК и рРНК, активацию синтеза белков-ферментов, участвующих в процессах глюконеогенеза – тирозинаминотрансферазы, триптофанпирролазы, серинтреониндегидратаэы и т. д. Одновременно в других органах и тканях, в частности, в скелетных мышцах глюкокортикоиды тормозят синтез белков для того, чтобы создать депо аминокислот, необходимых для глюконеогенеза.

2) Глюкокортикоиды вызывают активацию липолиза для появления еще одного источника энергии – жирных кислот.

Итак, главный эффект глюкокортикоидов – это мобилизация энергетических ресурсов организма.

3) Глюкокортикоиды угнетают все компоненты воспалительной реакции – уменьшают проницаемость капилляров, тормозят экссудацию, снижают интенсивность фагоцитоза. Это свойство используется в клинической практике – для снятия воспалительных реакций, например, после проведения операции на глазу по поводу катаракты больному рекомендуется

ежедневно вводить глазные капли, содержащие глюкокортикоиды (кортизон, гидрокортизон).

4) Глюкокортикоиды резко снижают продукцию лимфоцитов (Т- и В-) в лимфоидной ткани – при массивном повышении уровня в крови глюкокортикоидов наблюдается опус тошение тимуса, лимфатических узлов, снижение в крови уровня лимфоцитов. Под влиянием глюкокортикоидов снижается продукция антител, уменьшается активность Т-киллеров, снижается интенсивность иммунологического надзора, снижается гиперчувствительность и сенсибилизация организма. Все это позволяет рассматривать глюкокортикоиды как активные иммунодепрессанты. Это свойство глюкокортикоидов широко используется в клинической практике для купирования аутоиммунных процессов, для снижения иммунной защиты организма хозяина и т. п. В то же время получены данные о том, что из-за депрессии иммунологического надзора возрастает опасность и вероятность развития опухолевого процесса, т. к. появляющиеся ежедневно опухолевые клетки не могут эффективно элиминироваться из организма в условиях повышенного уровня глюкокортикоидов.

5) Глюкокортикоиды, вероятно, повышают чувствительность гладких мышц сосудов ккатехоламинам, поэтому на фоне глюкокортикоидов повышается спазм сосудов, особенномелкого калибра, и возрастает артериальное давление. Это свойство глюкокортикоидов, вероятно, лежит в основе таких явлений, как язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушение микроциркуляции в сосудах миокарда и как следствие – развитие аритмий, нарушение физиологического состояния кожных покровов – экземы, псориаз.

Все эти явления наблюдаются в условиях повышенного содержания эндогенных глюкокортикоидов (при стресс-реакции) или в условиях длительного введения глюкокортикоидов с лечебной целью.

6) В низких концентрациях глюкокортикоиды вызывают повышение диуреза – за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации и, возможно, за счет угнетения выброса АДГ.

Но при высоких концентрациях глюкокортикоиды ведут себя как альдостерон – вызывают задержку натрия и воды в организме.

7) Глюкокортикоиды повышают секрецию соляной кислоты и пепсина в желудке, что вместе с сосудосуживающим эффектом приводит к появлению язв желудка.

8) При избыточном количестве глюкокортикоиды вызывают деминерализацию костей, остеопороз, потерю кальция с мочой, снижают всасывание кальция в кишечнике, ведут себя как антагонист витамина Д3.

В этих же условиях вследствие торможения синтеза белка в скелетных мышцах наблюдается у человека мышечная слабость.

9) За счет активации липолиза при действии глюкокортикоидов повышается интенсив ность перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к накоплению в клетках продуктов этого окисления, существенно нарушающих функцию плазматической мембраны.

10) Глюкокортикоиды влияют и на деятельность ЦНС, на функцию ВНД – они повышают обработку информации, улучшают восприятие внешних сигналов, действующих на многие рецепторы – вкусовые, обонятельные и т. п. Однако при недостатке и особенно при избыточном содержании глюкокортикоидов наблюдаются существенные изменения в состоянии ВНД – вплоть до возникновения шизофрении (при длительном стрессе!).

Регуляция продукции глюкокортикоидов осуществляется за счет двух гормонов – кортиколиберина и АКТГ.

Кортикелиберин представляет собой 41-аминокислотный пептид, который продуцируется нейронами аркуатного, дорсомедиального, вентромедиального ядер гипоталамуса, но особенно его много продуцируется в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Этот гормон, поступая через портальную систему в аденогипофиз, взаимодействует с кортиколибе-риновыми рецепторами клеток, продуцирующих АКТГ (гипофиз) и за счет цикла событий (активация аденилатциклазы, повышение внутриклеточной концентрации цАМФ, активация протеинкиназы, фосфорилирование белка), увеличивает продукцию и выброс АКТГ.

На продукцию кортиколиберина влияют многие факторы. Ее усиливают всевозможные стрессоры, которые через кору, лимбическую систему и ядра гипоталамуса влияют на кор-тиколиберинпродуцирующие нейроны. Аналогичный эффект вызывают ацетилхолин, серотонин, а также импульсы, идущие из центра суточной биоритмики – супрахиазматическо-го ядра гипоталамуса. Торможение продукции кортиколиберина происходит под влиянием ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, компонент стресслимитирующей системы!), норадреналина, мелатонина (гормон эпифиза) и за счет самих глюкокортикоидов: когда их концентрация в крови возрастает, то по механизму отрицательной обратной связи происходит торможение продукции кортиколиберина.

АКТГ продуцируется в аденогипофизе. Представляет собой 39-аминокислотный пептид, который синтезируется из предшественника проопиомеланокортина.

Достигая клеток пучковой зоны коры надпочечников АКТГ взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на этих клетках, активирует аденилатциклазу, увеличивает внутриклеточную концентрацию цАМФ, повышает активность протеинкиназы, в результате чего возрастает ряд процессов:

а) АКТГ ускоряет поступление свободного холестерина из плазмы в клетки надпочечников, усиливает синтез холестерина, активирует внутриклеточный гидролиз эфира холестерина, в конечном итоге существенно повышает внутриклеточную концентрацию холестерина;

б) усиливает активность фермента, переносящего холестерин в митохондрии, где осуществляется превращение холестерина в прегненолон;

в) усиливает скорость образования прегненолона в митохондриях из поступающего тудахолестерина;

г) за счет повышения синтеза белка (цАМФ – зависимая активация) нарастает массанадпочечников, что повышает возможности органа как продуцента глюкокортикоидов;

д) одновременно АКТГ за счет взаимодействия с рецепторами жировой ткани вызываетусиление липолиза (побочный эффект АКТГ);

е) за счет способности АКТГ активировать переход тирозина в меланин под влиянием АКТГ происходит усиление пигментации.

Для продукции АКТГ характерна ритмичность, которая определяется ритмичностью выделения кортиколиберина; максимальная секреция либерина, АКТГ и глюкокортикоидов наблюдается утром в 6–8 часов, а минимальная – между 18 и 23 часами. Торможение продукции АКТГ происходит под влиянием самих глюкокортикоидов – кортизола и других. В тех случаях, когда надпочечники поражены (например, туберкулезный процесс), то из-за низкого содержания глюкокортикоидов гипофиз постоянно продуцирует в повышенных количествах АКТГ, что вызывает ряд эффектов, в том числе пигментацию (бронзовая болезнь).

Такая подробная информация о глюкокортикоидах, кортиколиберине, АКТГ обусловлена важностью этой системы в процессах жизнедеятельности организма, в том числе в процессах адаптации организма к действию неблагоприятных факторов среды, которые получили название стресс-реакции. Изучение проблемы стресса является одной из важных задач теоретической медицины.

Литература:

1. Агаджанян Н.А., Гель Л.З., Циркин В. И., Чеснокова С.А. ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА,

2003, стр.149-154.

2. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. - М.: Мир, 2000. – стр. 342 -343

3. Физиология

3. Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология в 3-х томах. Т.2:Пер. англ./Под ред. Р. Сопера. – 2-е изд., стереотипное – М.:Мир, 1996, стр. 296