Антикоагулянты – это препараты, препятствующие образованию в сосудах тромбов. Данная группа включает 2 подгруппы лекарственных средств: антикоагулянты прямого и непрямого действия. Об мы уже поговорили ранее. В той же самой статье мы вкратце описали принцип нормального функционирования системы свертывания крови. Чтобы лучше разобраться в механизмах действия антикоагулянтов непрямого действия, настоятельно рекомендуем читателю ознакомиться с имеющейся там информацией, с тем, что происходит в норме, – зная это, вам будет проще ориентироваться в том, на какие фазы свертывания воздействуют описываемые ниже препараты и в чем заключаются оказываемые ими эффекты.
Механизм действия антикоагулянтов непрямого действия
Препараты этой группы эффективны лишь при непосредственном введении в организм. При смешивании их с кровью в лабораторных условиях на свертываемость они не влияют. Действуют не непосредственно на кровяной сгусток, а оказывают влияние на свертывающую систему через печень, вызывая ряд биохимических реакций, в результате которых развивается состояние, аналогичное гиповитаминозу К. Как следствие, снижается активность плазменных факторов свертывания крови, тромбин образуется медленнее, а значит, медленнее формируется тромб.
Фармакокинетика и фармакодинамика антикоагулянтов непрямого действия
Хорошо и достаточно быстро данные препараты всасываются в желудочно-кишечном тракте. С током крови достигают различных органов, преимущественно печени, где и осуществляют свои эффекты.
Скорость начала, продолжительность эффекта и период полувыведения у разных препаратов данного класса варьируются.
Выделяются из организма, в основном, с мочой. Отдельные представители класса окрашивают мочу в розовый цвет.
Антикоагулянтное действие лекарственные средства данной группы оказывают путем нарушения синтеза факторов свертывания крови, чем постепенно снижают скорость этого процесса. Помимо антикоагулянтного эффекта, эти препараты снижают тонус мускулатуры бронхов и кишечника, увеличивают проницаемость стенки сосудов, уменьшают содержание липидов в крови, угнетают реакцию взаимодействия антигена с антителом, стимулируют выведение из организма мочевой кислоты.
Показания и противопоказания к применению
Антикоагулянты непрямого действия применяются с целью профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий при следующих состояниях:
- после оперативных вмешательств на сердце и сосудах;
- при ;
- ТЭЛА – при тромбоэмболии легочной артерии;
- при ;
- при аневризме левого желудочка;
- при ;
- при облитерирующем тромбангиите;
- при облитерирующем эндартериите.
Противопоказаниями к использованию лекарственных средств данной группы являются:
- геморрагические диатезы;
- геморрагический инсульт;
- другие заболевания, сопровождающиеся ;
- повышенная проницаемость сосудов;
- тяжелые нарушения функции почек и печени;
- перикардиты;
- инфаркт миокарда, сопровождающийся высоким артериальным давлением;
- период беременности;
- не следует принимать эти препараты в период (за 2 дня до планируемого начала их лекарство отменяют) и в раннем послеродовом периоде;
- с осторожностью назначают больным пожилого и старческого возраста.
Особенности действия и применения антикоагулянтов непрямого действия
В отличие от антикоагулянтов прямого действия, эффект от лекарственных средств данной группы проявляется не сразу, а по мере накапливания действующего вещества в органах и тканях, то есть медленно. Действуют они, напротив, более продолжительно. Быстрота, сила действия и степень кумуляции (накапливания) у различных препаратов этого класса варьируется.
Применяются исключительно внутрь, или перорально. Внутримышечно, внутривенно или подкожно использовать их нельзя.
Прекращать терапию антикоагулянтами непрямого действия следует не сразу, а постепенно – медленно уменьшая дозу и увеличивая время между приемами препарата (до 1 раза в день или даже через день). Резкая отмена лекарственного средства может повлечь за собой внезапное компенсаторное повышение в крови уровня протромбина, что вызовет тромбоз.
При передозировке препаратов данной группы или слишком продолжительном их применении они могут стать причиной , причем связано оно будет не только со снижением свертывающей способности крови, но и с повышением проницаемости стенки капилляров. Реже в данной ситуации развиваются кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и полость суставов, а также появляется – микро- или макрогематурия.
Чтобы избежать развития описанных выше осложнений, необходимо во время лечения антикоагулянтами непрямого действия внимательно следить за состоянием больного и лабораторными показателями свертываемости крови. Один раз в 2-3 дня, а в некоторых случаях и чаще, следует определять протромбиновое время и исследовать мочу на наличие в ней эритроцитов (гематурия, то есть наличие крови в моче, – один из первых признаков передозировки препарата). Для более полного контроля помимо содержания протромбина в крови следует определять и другие показатели: толерантность к гепарину, время рекальцификации, протромбиновый индекс, фибриноген плазмы, содержание протромбина 2-х-ступенчатым методом.
Не следует назначать одновременно с этими лекарственными средствами препараты группы салицилатов (в частности, ацетилсалициловую кислоту), поскольку они способствуют повышению концентрации свободного антикоагулянта в крови.
Препаратов группы антикоагулянтов непрямого действия на самом деле немного. Это неодикумарин, аценокумарол, варфарин и фениндион.
Рассмотрим каждый из них подробнее.
Неодикумарин (Пелентан, Тромбарин, Дикумарил)
При приеме внутрь всасывается относительно быстро, период полувыведения составляет 2,5 часа, выводится с мочой не в исходном виде, а в виде продуктов обмена.
Ожидаемый эффект от препарата начинает проявляться через 2-3 часа после его приема, достигает максимума в период 12-30 часов и продолжается еще двое суток после отмены препарата.
Применяется самостоятельно или же в дополнение к гепаринотерапии.
Форма выпуска – таблетки.
Дозируют согласно схемы, максимальная суточная доза – 0,9 г. Дозу подбирают в зависимости от показателей протромбинового времени.
Аценокумарол (Синкумар)
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Оказывает кумулятивный эффект (то есть действует тогда, когда в тканях соберется достаточное его количество). Максимальный эффект наблюдается через 24-48 часов после начала лечения этим препаратом. После отмены его нормальный уровень протромбина определяется через 48-96 часов.
Форма выпуска – таблетки.
Принимают внутрь. В первый день рекомендованная доза составляет 8-16 мг, в дальнейшем дозировка препарата зависит от значений протромбина. Как правило, поддерживающая доза – 1-6 мг в сутки.
Возможна повышенная чувствительность организма больного к данному препарату. В случае появления аллергических реакций его необходимо отменить.
Фениндион (Фенилин)
Снижение свертывающей способности крови отмечается через 8-10 часов после приема препарата, достигает максимума примерно через сутки. Обладает выраженным кумулятивным эффектом.
Форма выпуска – таблетки.
Начальная доза составляет в первые 2 дня по 0,03-0,05 г трижды в сутки. Дальнейшие дозировки препарата подбираются индивидуально в зависимости от показателей крови: протромбиновый индекс не должен быть равен менее, чем 40-50%. Максимальная разовая доза – 0,05 г, суточная – 200 мг.
На фоне лечения фенилином возможно окрашивание кожи и изменение цвета мочи. В случае появления этих симптомов следует заменить фениндион другим антикоагулянтом.
Варфарин (Варфарин)
В желудочно-кишечном тракте всасывается полностью. Период полувыведения равен 40 часам. Антикоагулянтный эффект начинается через 3-5 дней после начала лечения и продолжается в течение 3-5 суток после отмены препарата.
Выпускается в таблетках.
Начинают лечение с 10 мг 1 раз в день, через 2 дня дозировку уменьшают в 1,5-2 раза – до 5-7,5 мг в сутки. Терапию проводят под контролем показателя крови МНО (международного нормализованного отношения). В отдельных клинических ситуациях, например, при подготовке к оперативному лечению, рекомендованные дозировки препарата варьируются и определяются индивидуально.
Антикоагулянты – это химические вещества, которые способны изменять вязкость крови , в частности угнетать процессы свертываемости.
В зависимости от группы антикоагулянта, он воздействует на синтез определенных веществ в организме, отвечающих за вязкость крови и её способность к тромбообразованию.
Существуют антикоагулянты прямого и непрямого действия . Антикоагулянты могут быть как в форме таблеток, так в инъекциях и мазях.
Некоторые антикоагулянты способны действовать не только in vivo, то есть непосредственно в организме, но и in vitro – проявлять свои способности в пробирке с кровью.
Антикоагулянты в медицине
Что же такое антикоагулянты в медицине и какое место они занимают?
Антикоагулянт, как лекарство появилось после 20-х годов ХХ века, когда был обнаружен дикумарол, антикоагулянт непрямого действия. С тех пор начались исследования этого вещества и других, имеющих сходный эффект.
Вследствие чего, после определенных клинических исследований, препараты, на основе таких веществ, стали применяться в медицине и носить название антикоагулянты.
Применение антикоагулянтов не предназначается исключительно для лечения пациентов.
Поскольку некоторые антикоагулянты имеют возможность проявлять свое действие in vitro, то их используют в лабораторной диагностики, с целью предотвращения свертывания образцов крови. Антикоагулянты иногда применяются в дератизации.
Действие препаратов группы на организм
В зависимости от группы антикоагулянта его эффект немного разнится.
Прямые антикоагулянты
Основное действие прямых антикоагулянтов заключается в торможении образовании тромбина
. Происходит инактивация факторов IXa, Xa, XIa, XIIa, а также
каллекреина.
Тормозится активность гиалуронидазы, вместе с тем проницаемость сосудов головного мозга и почек возрастает.
Также вместе с этим снижается уровень холестерина, бета-липопротеинов, повышается активность липопротеиновой липазы, подавляется взаимодействие Т- и Б- лимфоцитов. Многие антикоагулянты прямого действия требуют контроля МНО и других проверок свертываемой возможности крови, во избежание внутренних кровотечений.
Лекарства непрямого действия
Непрямые антикоагулянты имеют свойство тормозить синтез протромбина, проконвертина, кристмас-фактора и стюарт-прауэр-фактора в печени.
Синтез этих факторов зависит от уровня концентрации витамина К1, который имеет способен превращаться в активную форму под воздействием эпоксидредуктазы. Антикоагулянты могут блокировать выработку данного фермента, что влечет за собой снижение выработки вышеуказанных факторов свертываемости.
Классификация антикоагулянтов
Препараты антикоагулянты делятся на две основные подгруппы:
- прямые:
- непрямые.
Их отличие в том, что непрямые антикоагулянты действуют на синтез побочных ферментов регулирующих свертываемость крови, такие препараты эффективны только in vivo. Прямые же антикоагулянты способны воздействовать непосредственно на тромбин и разжижать кровь в любом носителе.
В свою очередь прямые антикоагулянты разделяются на:
- гепарины;
- низкомолекулярные гепарины;
- гирудин;
- натрий гидроцитрат;
- лепирудин и данапароид.
Непрямые антикоагулянты включают в себя такие вещества, как:
- монокумарины;
- индандионы;
- дикумарины.
Они ведут к конкурентному антагонизму с витамином К1. Помимо того, что они нарушают цикл витамина К и подавляют активность эпоксидредуктазы, предполагается также, что они подавляют выработку хинонредуктазы.
Также существуют вещества подобные антикоагулянтам, которые другими механизмами понижают свертываемость крови. Например, цитрат натрия, ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия.
непрямые и прямые антикоагулянты классификация
Показания к применению
Антикоагулянты применяются практически во всех случаях, где существует риск образования тромба, при кардиологических заболеваниях и болезнях сосудов конечностей.
В кардиологии назначаются при:
- застойной сердечной недостаточности;
- наличие механических клапанов сердца;
- хронической аневризме;
- артериальная тромбоэмболия;
- пристеночный тромбоз полостей сердца;
- крупноочаговый инфаркт миокарда.
В остальных случаях антикоагулянты предназначены для профилактики тромбообразования:
- послеродовая тромбоэмболия;
- длительное пребывание в постели после операции;
- кровопотеря (свыше 500 мл);
- кахексия,
- предупреждение реокклюзии после ангиопластики.
Что подразумевает под собой и какие методы и способы используются вы можете узнать из нашей статьи.
Если вам прописан препарат Вазобрал, инструкция по применению обязательна к изучению. Все то, что о лекарстве — противопоказания, отзывы, аналоги.
Противопоказания к применению лекарств группы
Перед тем, как начать принимать антикоагулянты больному назначают ряд исследований.
Он должен сдать общий анализ крови, общий анализ мочи, анализ мочи Нечипоренко, анализ кала на скрытую кровь, биохимический анализ крови, а также провести коагулограмму и ультразвуковое исследование почек.
Антикоагулянты противопоказаны при следующих заболеваниях:
- внутримозговая аневризма;
- язвенная болезнь ЖКТ;
- гиповитаминоз витамина К;
- портальная гипертония;
- тромбоцитопения;
- лейкоз;
- злокачественные опухоли;
- почечная или печеночная недостаточность;
- высокий уровень артериального давления (выше 180/100);
- алкоголизм;
- болезнь Крона.
Антикоагулянты прямого действия
Главным представителем прямых антикоагулянтов является гепарин . В своем составе гепарин имеет цепи сульфатированных гликозаминогликанов различных размеров.
Биодоступность гепарина достаточно низкая, для адекватного дозирования препарата. Это в первую очередь зависит от того, что на гепарин взаимодействует с множеством других веществ в организме (макрофаги, белки плазмы, эндотелий).
Поэтому лечение гепарином не исключает возможности образования тромба. Следует также учитывать, что тромб на атеросклеротической бляшке не чувствителен к гепарину.
Существуют также низкомолекулярные гепарины:
эноксапарин натрий, дельтапарин натрий, надропарин кальций.
Вместе с тем, что у них отмечается высокий противотромбический эффект из-за высокой биодоступности (99%), такие вещества несут меньшую вероятность возникновения геморроидальных осложнений. Это обусловлено тем, что молекулы низкомолекулярного гепарина не взаимодействуют с фактором Виллебранда.
Ученые пытались воссоздать синтетический гирудин – вещество, которое находится в слюне пиявок и имеет прямой антикоагулянтный эффект, который действует около двух часов.
Но попытки не увенчались успехом. Тем не менее, был создан лепирудин – рекомбинантная производная гирудина.
Данапароид – смесь гликозаминогликанов, которая также имеет антикоагулянтный эффект. Вещество синтезируется из слизистой оболочки кишечника свиньи.
Препараты, представляющие пероральные антикоагулянты и мази прямого действия:
- Гепарин в инъекциях;
- Клеварин;
- Венолайф;
- Ксарелто;
- Клексан;
- Флуксум;
- Венитан Н;
- Тромблесс;
- Фрагмин;
- Долабене.
Непрямые антикоагулянты
Антикоагулянты непрямого действия делятся на три главных типа:
- монокумарины;
- дикумарины;
- индандионы.
Последняя группа на данный момент не применяется в медицине по всему миру, в связи с высокой токсичностью и возникновением серьезных побочных эффектов.
Непрямые препараты антикоагулянты такого типа применяются для уменьшения свертываемости крови в течение длительного времени.
Одна из подгрупп данных препаратов имеет свое действие за счет снижения в печени К-зависимых факторов (антагонисты витамина К). Сюда входят такие факторы как: протромбин II, VII, X и IX. Понижение уровня данных факторов приводит к уменьшению уровня тромбина.
Другая подгруппа непрямых антикоагулянтов обладает свойством снижать образование белков противосвертывающей системы (протеины S и C). Особенность данного метода заключается в том, что воздействие на белок происходит быстрее чем на К-зависимые факторы.
И поэтому данные препараты применяются при необходимости срочного антикоагулирующего эффекта.
Основные представители антикоагулянтов непрямого действия:
- Синкумар;
- Неодикумарин;
- Фениндион;
- Фепромарон;
- Пелентан;
- Аценкумарол;
- Тромбостоп;
- Этил бискумацетат.
Антиагреганты
Это вещества, которые способны уменьшать агрегацию тромбоцитов, участвующих в тромбообразовании. Зачастую применяются совместно с другими препаратами, усиливая и дополняя их эффект. Ярким представителем антиагреганта является ацетилсалициловая кислота (аспирин).
В эту группу также входят противоподагрические и сосудорасширяющие препараты, спазмолитики, и заменитель крови реополиглюкин.
Основные препараты:
Особенности применения
В медицинской практике антиагреганты применяются параллельно с другими антикоагулянтами , например с гепарином.
Для получения желаемого эффекта, дозировку препарата, и сам препарат, выбирают такой, чтобы нивелировать или напротив, усиливать действие другого противосвертывающего препарата.
Начало действия антиагрегантов происходит позже, чем у простых антикоагулянтов, особенно прямого действия. После отмены таких препаратов, они ещё некоторое время не выводятся из организма и продолжают свое действие.
Выводы
Начиная с середины двадцатого века в практической медицине стали использоваться новые вещества, которые могут уменьшить способность крови образовывать тромб.
Все началось, когда в одном поселенье начали умирать коровы от неизвестной болезни, при которой любое ранение скота приводило к его смерти, из-за не останавливающегося кровотечения.
Ученые позже выяснили, что те употребляли вещество – дикумарол. С тех пор и началась эпоха антикоагулянтов. Во время которой были спасены миллионы людей.
В настоящее время продолжаются разработки более универсальных средств, имеющих минимальное количество побочных эффектов и обладающих максимальной результативностью.
Что такое антикоагулянты? Это определенная группа лекарственных средств, обладающая противосвертывающим эффектом. Препарат способен предупреждать образование тромбов, направлен на нормализацию кровотока и поддержание функции крови. В зависимости от терапевтического воздействия, подразделяется на виды и классификации. Применяется под наблюдением медицинского специалиста.
Механизм действия препарата
Антикоагулянты: что это такое и как их применяют в медицине? Согласно терапевтическому действию такого препарата, он используется для разжижения крови, предупреждая развития тромбов и серьезных патологических состояний сердечно-сосудистой системы.
Чтобы контролировать механизм лекарства, в организме человека имеются специфические вещества, называющиеся антикоагулянтами. Но их в большинстве случаев бывает недостаточно для самостоятельного предупреждения болезни. Поэтому врачами назначаются данные препараты, которые эффективно используются не только в качестве терапии, а также в целях профилактики.
Механизм действия антикоагулянтов определяется разрушением в организме фибрина, который способствует формированию тромбов. Благодаря прямому или непрямому воздействию, они предупреждают его развитие.
Читайте также:
Разновидность антикоагулянтов
Согласно терапевтическому эффекту, антикоагулянты делятся на несколько видов:
- Естественные — они включают в себя патологические и физиологические средства. Первые возникают в крови человека при развитии болезни, вторые входят в состав плазмы и подразделяются на первичные и вторичные. Первичные самостоятельно, в определенном количестве вырабатываются организмом, вторичные при разрушении фибрина.
- Первичные естественные антикоагулянты: что это такое и названия, относящиеся к данной группе распределяются чаще по классификациям. Их принято делить на антитромбопластины, антитробины и ингибиторы самовоспроизведения фибрина.
Если в организме появляется недостаток первичных антикоагулянтов, значительно возрастает шанс образования тромбов, развитие сосудистых заболеваний.
Популярными представителями такой группы лекарств считаются Гепарин, Протеин С, Липидный и Контактный ингибиторы, Протеин S и другие.
Гепарин вырабатывается в организме тучными клетками, в основном его скопление имеется в печени, легких. Высокие количества помогают предотвратить свертываемость, формирование тромбов.
Протеин С образуется паренхиматозными клетками печени, содержится в крови в слабом виде. Благодаря тромбину становится активным.
Протеин S вырабатывается печенью, эндотелием. Его количество прямо зависит от содержания в организме витамина К.
- Вторичные физиологические — синтезируются в процессе свертывания крови и разрушения фибрина. Эффективными представителями являются Антитромбин 1 и 9, Фебринопептид, Антитромбопластин, ПДФ и некоторые другие.
- Патологические — чаще назначаются вследствие течения некоторых заболеваний, которые характеризуются выработкой специфических антител, являющихся причинами свертываемости крови. Они синтезируются не только вследствие сердечно-сосудистых патологий, а также при некоторых иммунных нарушениях.
Классификация лекарств
В зависимости от терапевтического эффекта, антикоагулянты классифицируются на препараты прямого и непрямого действия. Каждая группа назначается больному в индивидуальном порядке под наблюдением медицинского специалиста, так как лекарства могут иметь противопоказания и побочные явления.
Их отличие выражается длительностью лечебного эффекта. Как правило, прямые действуют быстрее, чем непрямые.
Прямые препараты
Что такое прямые антикоагулянты и какие они имеют названия лекарств? Это средства, обладающие быстрым лечением, способствуют предупреждению развития тромба или разрушают имеющийся за короткий срок. Выпускаются в разных формах. Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, наружу выводятся с мочой.
Популярными и распространенными представителями прямых антикоагулянтов являются:
1. Лекарства, относящиеся к группе Гепаринов считаются довольно эффективными, но могут допускать возможность развития тромба. Характеризуются необходимыми терапевтическими свойствами, помогают нормализовать артериальное давление, уменьшают количество холестерина, разжижают густую кровь, улучшают проницаемость кровеносных сосудов.
В тяжелых ситуациях, Гепарин применяют внутривенно, для профилактических целей делают подкожные инъекции. Также имеется возможность использования препарата местно, в качестве гелей и мазей.
Основным отрицательным фактором при лечении болезни Гепарином является кровотечение, как следствие снижения свертываемости.
2. Низкомолекулярные гепарины обладают более щадящим эффектом, нежели сам Гепарин. Препараты такой группы участвуют в разжижении крови, нормализуют работу внутренних органов, тканей, улучшают проницаемость кровеносных сосудов. В редких случаях могут вызывать побочные явления.
3. Фрагмин – выпускается в форме раствора для внутривенного введения. Используется при патологических состояниях сердечно-сосудистой системы, после хирургического вмешательства. Особенно показан людям с большой вероятностью кровотечения.
4. Кливарин – эффективное лекарственное средство, оказывает хорошее антисвертывающее воздействие, нормализует ток крови. Назначается медицинским специалистом, чаще для лечения тромбоэмболии.
5. Прадокса – антикоагулянт прадокса: что это такое? Данное лекарство является популярным в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, используется также для предупреждения тромбоза, тромбоэмболии, помогает разжижать кровь и нормализует общее состояние.
6. Лепирудин – прямой антикоагулянт, применяется в профилактических целях для предупреждения формирования тромбов. Широко используется среди больных инфарктом миокарда, стенокардии, тромбоза. Выпускается в форме раствора.
Непрямые препараты
Непрямые антикоагулянты – что это такое? Такие препараты тоже способствуют снижению тромбообразования, но действуют чуть медленнее, нежели прямые. Кроме этого, характеризуются улучшением кровоснабжения, расслаблением сердечных мышц. Назначаются для внутреннего применения. Лекарства в таблетках нуждаются в продолжительной терапии под наблюдением лечащего врача.
Непрямые антикоагулянты: что это такое и списки препаратов, входящих в данную группу, включают:
- Фенилин – эффективное средство для понижения свертываемости, хорошо усваивается желудочно-кишечным трактом и имеет свойство накапливаться в организме. При использовании быстро достигается терапевтический эффект, нормализуется состояние крови и восстанавливается самочувствие больного – прекращаются судороги, онемение. Из-за обширного перечня побочных действий, назначается и применяется под наблюдением медицинского специалиста.
- Неодикумарин – не менее действенный препарат, максимальный эффект наблюдается после накопления лекарства в организме. Оно обладает антисвертывающими свойствами, помогает снижать липиды и увеличивать проницаемость кровеносных сосудов. Тоже имеет противопоказания и побочные явления, поэтому при приеме необходимо внимательно соблюдать дозировку, частоту употребления.
- Варфарин – считается самым популярным и широко распространенным антикоагулянтом. Применяется при многих сердечно-сосудистых заболеваниях, способствует предупреждению развития тромбов, понижает холестерин. Препарат характеризуется быстрым наступлением терапевтического эффекта, не вызывает привыкания. В случае появления побочных действий, следует прекратить прием лекарства или снизить дозу. Применяется после назначения медицинского специалиста.
Когда назначаются антикоагулянты?
Что такое антикоагулянты, и какой существует перечень показаний? Это препарат, обладающий обратным действием тромбообразования. Применяется в основном при заболеваниях сердечно-сосудистой системы:
- Варикозное расширение вен.
- Тромбоз.
- Тромбоэмболия.
- Ишемическая болезнь сердца.
- Инсульт миокарда.
- Мерцательная аритмия.
- Атеросклероз.
- Недостаточность сердца.
- Нарушение функции кровеносных сосудов.
- Хронические патологии сердца и сосудов.
- Наличие искусственных клапанов.
Помимо лечения, лекарственные препараты назначаются для профилактических целей выше перечисленных заболеваний, в послеоперационный период для предупреждения тромбов. Применяются в индивидуальном порядке, под наблюдением лечащего врача.
Побочные действия и противопоказания препарата
Антикоагулянты: что это такое, какие имеют побочные эффекты и противопоказания? Согласно составу препарата и индивидуальному воздействию на организм человека, его необходимо принимать правильно, соблюдая частоту приема и дозировку.
По мнению медицинских специалистов, антикоагулянты противопоказаны при наличии следующих патологий:
- Язвенные болезни желудочно-кишечного тракта.
- Патологические процессы печени.
- Мочекаменная болезнь почек, мочевого пузыря.
- Некоторые хронические заболевания.
- Почечная недостаточность.
- Нарушение дыхательной функции — туберкулез, астма.
- Дефицит аскорбиновой кислоты и витамина К.
- Женщины в период беременности и кормления грудью.
- Патологические процессы крови, характеризующиеся нарушением гомеостаза.
- Артериальная гипертония.
- Аневризмы церебральной артерии и аорты.
Также антикоагулянты не следует употреблять при алкогольном опьянении, патологиях поджелудочной железы.
Если не соблюдать врачебные рекомендации и инструкции по применению лекарственного средства, оно может спровоцировать побочные явления, которые выражаются головокружением, тошнотой, рвотой, головной болью. Первичными симптомами чаще бывают аллергические реакции, лихорадка, вздутие живота, болезненные ощущения в эпигастральной области.
В тяжелых случаях возможно нарушение функции почек, потеря волос, диарея, некротическое поражение кожных покровов. У некоторых людей может наблюдаться зуд, высыпание и покраснение.
Если данные симптомы начинают проявляться, следует прекратить прием лекарственного препарата и обратиться за помощью к медицинскому специалисту.
Заболевания сосудистой системы широко распространены во всём мире. Осложнения, которые они влекут за собой, часто становятся причинами инвалидности и смертности. Поэтому силы врачей направлены на профилактику и лечение сосудистых патологий, а также на борьбу с их последствиями. Наиболее распространёнными состояниями, приводящими к сгущению крови, являются: атеросклероз, осложнения сахарного диабета, варикозное расширение вен нижних конечностей, геморрой, нарушение целостности вен и артерий, малоподвижный образ жизни, из-за которого происходит застой. Всё это может привести к запуску специфических процессов в организме. Изменения в сосудистой и кровеносной системах стимулируют тромбообразование, которое ведёт к страшным последствиям. Антикоагулянты - препараты, которые помогают предотвратить этот процесс.
Механизм развития тромбоза
При замедлении кровотока, застойных явлениях в сосудах появляется риск развития тромба. Но для того чтобы он образовался, необходим ещё один фактор - повреждение эндотелия. Этот механизм приводит к адгезии тромбоцитов к сосудистой стенке. Это влечёт за собой физиологическую реакцию кровеносной системы, которая выражается в наслоении на сгусток фибрина, задержке там эритроцитов. Последним этапом является ретракция тромба, то есть плотное слипание всех его частей между собой (как бы склеивание). Этим процессам могут способствовать заболевания кровеносной системы, при которых кровь изначально предполагается густой консистенции. Кроме того, существует ответная реакция организма на большие потери жидкости - ДВС-синдром, который проявляется внутрисосудистым свёртыванием и является частой причиной смерти больных.
Механизм действия антикоагулянтов
Реакцией, обратной сгущению крови, является её разжижение. Для этого в организме имеются специальные вещества, контролирующие этот процесс, - антикоагулянты. Чаще всего при заболеваниях сосудистой системы естественной защиты бывает недостаточно. Поэтому осуществляется заместительная терапия медикаментами, содержащими антикоагулянты. Препараты имеют широкое распространение в медицине, и используются как для оказания экстренной помощи больным, так и в профилактических целях. Эти лекарственные средства оказывают своё действие при помощи нарушения образования фибрина - одного из участников тромбообразования. Они могут влиять на свёртываемость крови при помощи прямого и непрямого механизмов.
Классификация антикоагулянтов
Существует 2 большие группы препаратов, это - антикоагулянты прямого и непрямого действия. Первые оказывают угнетающее воздействие на тромбин, фактор крови, запускающий патологический механизм. Их применяют путём внутривенного введения. Наиболее яркий представитель первой группы - препарат «Гепарин».
Антикоагулянты непрямого действия выпускаются в виде таблеток, их роль заключается в блокировке протромбина, который образуется в печени. Эти препараты относятся к фармакологической группе антагонистов витамина К, наиболее яркий их представитель - лекарственное средство «Варфарин». Непрямые антикоагулянты, в свою очередь, бывают трех видов: моно-, дикумарины и индандионы.
Показания к применению
Антикоагулянты прямого действия имеют следующие показания к применению: тромбозы вен и артерий, нарушение коронарного и мозгового кровообращения - инфаркт миокарда, инсульт, варикозная болезнь, сахарный диабет (при развитии нефро-, ретинопатий), ДВС-синдром. Помимо этого, «Гепарин» и его производные назначают при переливании крови и операциях на сердце с использованием искусственных клапанов.
Антагонисты витамина К имеют те же показания, что и прямые антикоагулянты, но их эффект более продолжительный. Начало их действия тоже замедлено, поэтому их нельзя применять при острых процессах, которые требуют немедленной помощи. Антагонисты витамина К назначаются при хронических варикозных заболеваниях, сахарном диабете, сердечно-сосудистых патологиях.
Противопоказания к применению
Множество заболеваний сосудов могут осложняться кровотечениями. При этом препараты, разжижающие кровь, только усугубят положение. По этой причине все патологии, при которых существует риск, являются противопоказаниями к применению антикоагулянтов. Кровотечения происходят при ослаблении стенок сосудов, разрыве, ранее имеющихся дефектах (например, язвенная поверхность), при этом крайне опасно использовать антикоагулянты. Препараты как прямого, так и непрямого действия запрещены при следующих патологиях:
Кроме указанных патологий, антикоагулянты не рекомендуется использовать при алкоголизме, тяжёлом поражении геморроидальных вен, панкреатите.
Лекарственные препараты, относящиеся к группе антикоагулянтов
Представителями, оказывающими прямое действие, являются медикаменты «Кибернин», «Гепарин», «Тромбофоб», «Кальципарин», «Фрагмин», «Фраксипарин», «Флуксум», «Кливарин», «Клексан». К антагонистам витамина К относятся следующие антикоагулянты: препараты «Варфарин», «Синкумар», «Тромбостоп», «Фепромарон», «Фенилин» и т. п.
Антикоагулянты - это группа лекарственных средств, подавляющих свертывание крови и препятствующих тромбообразованию посредством снижения образования фибрина.
Антикоагулянты воздействуют на биосинтез определенных веществ, угнетающих процессы свертываемости и изменяющих вязкость крови.
В медицине современные антикоагулянты используют в профилактических и терапевтических целях. Они выпускаются в разных формах: в виде мазей, таблеток или растворов для инъекций.
Только специалист может правильно выбрать лекарства и подобрать их дозировку.
Неправильно проведенная терапия может нанести организму вред и вызвать тяжелые последствия.
Высокая летальность из-за сердечно-сосудистых заболеваний объясняется формированием тромбов: почти у половины умерших от сердечной патологии был обнаружен тромбоз.
Тромбоз вен и ТЭЛА - самые распространенные причины инвалидности и смертности. Поэтому кардиологи рекомендуют начинать пользоваться антикоагулянтами сразу после обнаружения заболеваний сосудов и сердца.
Раннее их использование позволяет предотвратить формирование и увеличение кровяного сгустка, закупоривание сосудов.
Большинство антикоагулянтов действуют не на сам сгусток крови, а на свертывающую систему крови.
После ряда превращений происходит подавление плазменных факторов свертывания и производство тромбина - фермента, требуемого для создания фибриновых нитей, которые формируют тромботический сгусток. В результате тромбообразование замедляется.
Применение антикоагулянтов
Антикоагулянты показаны при:
Противопоказания и побочные эффекты антикоагулянтов
Антикоагулянты противопоказаны людям, страдающим следующими заболеваниями:
- Кровоточащий геморрой;
- Язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка;
- Почечная и печеночная недостаточность;
- Фиброз печени и хронический гепатит;
- Тромбоцитопеническая пурпура;
- Мочекаменная болезнь;
- Дефицит витаминов С и К;
- Кавернозный туберкулез легких;
- Перикардит и эндокардит;
- Злокачественные новообразования;
- Геморрагический панкреатит;
- Внутримозговая аневризма;
- Инфаркт миокарда с гипертонией;
- Лейкоз;
- Болезнь Крона;
- Алкоголизм;
- Геморрагическая ретинопатия.
Антикоагулянты нельзя принимать при менструации, беременности, лактации, в раннем послеродовом периоде, пожилым людям.
К побочным эффектам относятся: симптомы интоксикации и диспепсии, некроз, аллергия, сыпь, зуд кожи, остеопороз, дисфункция почек, алопеция.
Осложнения терапии - кровотечения из внутренних органов:
- Носоглотки;
- Кишечника;
- Желудка;
- Кровоизлияния в суставы и мышцы;
- Появление крови в моче.
Чтобы предупредить развитие опасных последствий, необходимо наблюдать за состоянием больного и контролировать показатели крови.
Естественные антикоагулянты
Могут быть патологическими и физиологическими. Патологические при некоторых заболеваниях появляются в крови. Физиологические в норме находятся в плазме.
Физиологические антикоагулянты подразделяются на первичные и вторичные. Первые самостоятельно синтезируются организмом и постоянно присутствуют в крови. Вторичные появляются при расщеплении факторов свертывания в процессе образования и растворения фибрина.
Первичные естественные антикоагулянты
Классификация:
- Антитромбины;
- Антитромбопластины;
- Ингибиторы процесса самосборки фибрина.
При понижении уровня первичных физиологических антикоагулянтов в крови появляется риск образования тромбозов.
К данной группе веществ можно отнести следующий перечень:
Вторичные физиологические антикоагулянты
Образуются в процессе свертывания крови. Они также появляются при расщепление факторов свертывания и растворении фибриновых сгустков.
Вторичные антикоагулянты – что это такое:
- Антитромбин I, IX;
- Фибринопептиды;
- Антитромбопластины;
- ПДФ-продукты;
- Метафакторы Va, XIa.
Патологические антикоагулянты
При развитии ряда заболеваний в плазме могут накапливаться сильные иммунные ингибиторы свертывания, являющиеся специфическими антителами, как волчаночный антикоагулянт.
Эти антитела указывают на определенный фактор, они могут вырабатываться для борьбы с проявлениями свертываемости крови, однако по статистике это ингибиторы фактора VII, IX.
Иногда при ряде аутоиммунных процессов в крови и парапротеинемиях могут скапливаться патологические белки, обладающие антитромбиновым или ингибирующим действием.
Механизм действия антикоагулянтов
Это препараты, которые оказывают влияние на свертываемость крови, применяются для снижения риска формирования тромба.
Из-за образования закупорки в органах или сосудах может развиться:
- Гангрена конечностей;
- Ишемический инсульт;
- Тромбофлебит;
- Ишемия сердца;
- Воспаление сосудов;
- Атеросклероз.
По механизму действия антикоагулянты подразделяются на лекарственные средства прямого/непрямого действия:
«Прямые»
Воздействуют непосредственно на тромбин, понижая его активность. Эти препараты являются дезактиваторами протромбина, ингибиторами тромбина и тормозят тромбообразование. Чтобы не допустить внутренних кровотечений, нужно контролировать показатели свертывающей системы.
Прямые антикоагулянты быстро попадают в организм, всасываются в ЖКТ и достигают печени, оказывают лечебное действие и выводятся наружу с мочой.
Их делят на следующие группы:
- Гепарины;
- Низкомолекулярный гепарин;
- Гирудин;
- Натрия гидроцитрат;
- Лепирудин, данапароид.
Гепарин
Самым распространенным веществом препятствующим свертыванию является Гепарин. Это антикоагулянтный препарат прямого действия.
Он вводится внутривенно, внутримышечно и под кожу, а также используется в виде мази как местное средство.
К гепаринам относятся:
- Адрепарин;
- Надропарин натрия;
- Парнапарин;
- Дальтепарин;
- Тинзапарин;
- Эноксапарин;
- Ревипарин.
Противотромботические препараты местного действия имеют не очень высокую эффективность и незначительную проницаемость в ткани. Используются для лечения геморроя, варикоза ног, синяков.
Чаще всего с гепарином применяются следующие средства:
Гепарины для подкожного и внутривенного введения – снижающие свертываемость препараты, которые индивидуально подбираются и не заменяются один другим в процессе лечения, поскольку не являются равнозначными по действию.
Активность данных препаратов достигает максимума примерно через 3 часа, а длительность действия составляет сутки. Эти гепарины блокируют тромбин, уменьшают активность плазменных и тканевых факторов, препятствуют формированию фибриновых нитей и предотвращают слипание тромбоцитов.
Для лечения стенокардии, инфаркта, ТЭЛА и тромбоза глубоких вен обычно назначают Дельтапарин, Эноксапарин, Надропарин.
Для профилактики тромбозов и тромбоэмболий назначают Ревипарин и Гепарин.
Гидроцитрат натрия
Данный антикоагулянт применяется в лабораторной практике. Он добавляется в пробирки для предотвращения свертывания крови. Его используют для консервации крови и ее компонентов.
«Непрямые»
Оказывают влияние на биосинтез побочных ферментов свертывающей системы. Они не подавляют активность тромбина, а полностью уничтожают его.
Кроме антикоагулянтного воздействия, препараты этой группы оказывают расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру, стимулируют кровоснабжение миокарда, выводят из организма ураты и оказывают гипохолестеринемическое воздействие.
«Непрямые» антикоагулянты назначают при лечении и профилактике тромбозов. Их применяют исключительно внутрь. Форма таблеток применяется длительно в условиях амбулатории. Резкая отмена приводит к повышению протромбина и тромбозу.
К ним относятся:
| Вещества | Описание |
|---|---|
| Кумариновые | Кумарин в естественных условиях содержится в растениях (доннике, зубровке) в форме сахаров. При лечении тромбоза впервые был использован дикумарин – его производное, выделенное из клевера в 20-х годах прошлого века. |
| Производные Индан -1,3-дион | Представитель – Фенилин. Данный пероральный препарат выпускается в таблетках. Действие начинается через 8 часов после приема, а максимальная эффективность наступает спустя сутки. При приеме необходимо проверять мочу на наличие крови, а также контролировать протромбиновый индекс. |
К «непрямым» относятся препараты:
- Неодикумарин;
- Варфарин;
- Аценокумарол.
Варфарин (ингибиторы тромбина) нельзя принимать при некоторых болезнях печени и почек, тромбоцитопении, при склонности к кровотечениям и острых кровотечениях, во время беременности, при ДВС-синдроме, врожденной нехватке протеинов S и С, лактазной недостаточности, если нарушается всасываемость глюкозы и галактозы.
К побочным эффектам относятся тошнота, рвота, боли в животе, понос, кровоточивость, нефрит, алопеция, мочекаменная болезнь, аллергии. Может наблюдаться зуд, сыпь на коже, васкулит, экзема.
Главный недостаток Варфарина – повышенный риск развития кровотечений (носовых, желудочно-кишечных и других).
Пероральные антикоагулянты нового поколения (НОАК)
Антикоагулянты – это незаменимые препараты, использующиеся при лечении многих патологий, таких как тромбозы, аритмии, инфаркты, ишемия и другие.
Однако лекарственные препараты, которые зарекомендовали себя эффективными, имеют много побочных эффектов . Разработки продолжаются, и на рынке иногда появляются новые антикоагулянты.
Ученые добиваются разработки универсальных средств, эффективных при различных заболеваниях. Проводятся разработки средств для детей и больных, которым они противопоказаны.
Препараты для разжижения крови нового поколения имеют следующие преимущества:
- Действие препарата быстро наступает и прекращается;
- При приеме снижается риск кровотечений;
- Препараты показаны пациентам, которым нельзя принимать Варфарин;
- Ингибирование тромбин-связного фактора и тромбина обратимо;
- Снижено влияние употребляемой пищи, а также других лекарственных средств.
Однако у новых препаратов есть и недостатки:
- Необходимо принимать регулярно, тогда как прием старых средств можно пропустить из-за длительного действия;
- Много тестов;
- Непереносимость некоторыми больными, которые могли без побочных эффектов принимать старые таблетки;
- Риск кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Список препаратов нового поколения невелик.
Новые препараты Ривароксабан, Апиксабан и Дабигатран могут быть альтернативой в случае мерцательной аритмии. Их преимущество – отсутствие необходимости постоянно сдавать кровь во время приема, они не взаимодействуют с другими препаратами.
Однако НОАК столь же эффективны при не более высоком риске возникновения кровотечений.
Антиагреганты
Они также способствуют разжижению крови, однако у них другой механизм действия: антиагреганты препятствуют слипанию тромбоцитов. Они назначаются с целью усиления эффекта антикоагулянтов. Помимо этого, они обладают сосудорасширяющим и спазмолитическим эффектом.
Самые известные антиагреганты:
- Аспирин – самый распространенный антиагрегант. Эффективное средство, разжижающее кровь, расширяющее сосуды и препятствующее тромбообразованию;
- Тирофибан – мешает склеиванию тромбоцитов;
- Эптифибатит – тормозит слипание тромбоцитов;
- Дипиридамол – сосудорасширяющее лекарство;
- Тиклопидин – используется при инфарктах, ишемии сердца и при профилактике тромбозов.
К новому поколению относится Брилинт с веществом тикагрелором. Это обратимый антагонист рецептора Р2У.
Заключение
Антикоагулянты – это незаменимые лекарственные средства при лечении патологий сердца и сосудов. Их нельзя принимать самостоятельно.
Антикоагулянты имеют много побочных эффектов и противопоказаний, а бесконтрольный прием может вызвать кровотечения, в том числе скрытые. Назначение и расчет дозировки выполняются лечащим врачом, который может учесть все возможные риски и особенности протекания болезни.
При проведении лечения нужен регулярный лабораторный контроль.
Очень важно не перепутать антикоагулянты и антиагреганты с тромболитическими средствами. Отличие заключается в том, что антикоагулянты не разрушают тромб, а только замедляют или предотвращают его развитие.