Входит в состав препаратов
АТХ:C.08.C.A Дигидропиридиновые производные
C.08.C.A.01 Амлодипин
Фармакодинамика:S(-) (левовращающий) изомер амплодипина, селективный блокатор кальциевых каналов
II класса. Обладает антиангинальным и гипертензивным действием. Препятствует вхождению внеклеточного кальция в мышечные клетки коронарных и периферических артерий. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Не влияет на тонус вен.Усиливает коронарный кровоток, улучшая кровоснабжение ишемизированных зон миокарда, не вызывает "синдрома обкрадывания". Расширяет периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Не оказывает влияния на водителя ритма: синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Оказывает слабое антиаритмическое действие.
Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.
Клинический эффект отмечается через 2-4 ч после приема и продолжается в течение 1 суток.
Фармакокинетика:После приема внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-2,5 ч. Связывается с белками плазмы на 65%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени.
Период полувыведения составляет 14-19 ч. При повторном применении - до 45 ч.
Элиминация в виде неактивных метаболитов :
70 % - с калом , 30 % - с мочой . Не удаляется при гемодиализе. Показания: Используется для лечения артериальной гипертензии в качестве монотерапии, либо в составе с иными гипотензивными средствами.IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия
IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
Противопоказания:- Острый инфаркт миокарда.
- Аортальный стеноз.
- Аортальная гипотензия.
- Индивидуальная непереносимость.
- Стеноз митрального клапана.
- Острые нарушения мозгового кровообращения.
- Почечная и печеночная недостаточность.
Внутрь с утра в одно и то же время, независимо от приема пищи 2,5 мг один раз в сутки. При необходимости доза постепенно увеличивается до 5 мг в сутки. Прием препарата может продолжаться в течение неопределенно долгого времени.
Высшая суточная доза: 5 мг.
Высшая разовая доза: 2,5 мг.
Побочные эффекты:Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, при длительном применении - парестезии конечностей, депрессия.
Сердечно-сосудистая система: возможно обострение стенокардии в первые дни приема препарата, приливы крови к коже лица, тахикардия.
Опорно-двигательный аппарат: миалгии, судороги верхних и нижних конечностей.
Пищеварительная система: тошнота, гиперплазия десен.
Мочевыделительная система: редко - полиурия.
Аллергические реакции.
Передозировка:Симптомы: головная боль, аритмия; в тяжелых случаях - потеря сознания, кома.
Лечение: симптоматическое. Антидоты - препараты кальция. Гемодиализ неэффективен, рекомендуется проведение плазмофереза.
Взаимодействие:Несовместим с алкоголем.
Прием грейпфрутового сока замедляет абсорбцию препарата.
Одновременное применение препарата с гипотензивными средствами, а также ингаляционных анестетиков, трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина, диуретиков приводит к усилению гипотензивного действия.
Не совместим с рифампицином, так как он ускоряет метаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов.
Левамлодипин повышает концентрации непрямых антикоагулянтов в плазме крови.
Особые указания:Прекращать прием препарата следует постепенно.
Перед оперативным вмешательством необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата пациентом.
ИнструкцииБрутто-формула
C 20 H 25 ClN 2 O 5Фармакологическая группа вещества Левамлодипин
Код CAS
103129-82-4Типовая клинико-фармакологическая статья 1
Фармдействие. БМКК , производное дигидропиридина, S (-) изомер амлодипина; обладает более выраженным фармакологическим действием, чем R (+) амлодипин. Блокирует Ca 2+ каналы, ингибирует трансмембранный переход Ca 2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антиангинальное действие, а также длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД через 2-4 ч после приема, которое сохраняется в течение 24 ч (в положении лежа и стоя).
Фармакокинетика. Всасывание левамлодипина в ЖКТ не изменяется при приеме пищи. Биодоступность — 65%; имеет эффект «первого прохождения» через печень. C max — 7,229-9,371 нг/мл, TC max — 1,85-3,61 ч. TCss — 7 дней. Связь с белками — 93%. Объем распределения — 21 л/кг; большая часть распределяется в тканях, меньшая — в крови. Проникает через ГЭБ . Метаболизм на 90% осуществляется в печени (медленный, но экстенсивный) с образованием неактивных метаболитов. Общий клиренс — 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). После первого приема T 1/2 — 14,62-68,88 ч, при повторном приеме T 1/2 — 45 ч. При печеночной недостаточности T 1/2 — 60 ч (длительное применение повышает кумуляцию препарата). У пациентов старше 65 лет Т 1/2 — 65 ч (что не имеет клинического значения). Выводится почками (60% — в виде метаболитов, 10% — в неизменном виде), кишечником (20-25%), а также с грудным молоком. При гемодиализе не удаляется.
Показания. Артериальная гипертензия I ст. (в монотерапии или в комбинации с др. гипотензивными ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, стенокардия Принцметала, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок, возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены), беременность, период лактации.
С осторожностью. СССУ, ХСН неишемической этиологии в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия умеренной степени, аортальный и митральный стеноз, ГОКМП , инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), сахарный диабет, нарушение липидного обмена, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки, максимальная доза — 5 мг 1 раз в сутки.
Побочное действие. Со стороны ССС : сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД , обморок, васкулит, отеки нижних конечностей, «приливы» крови к коже лица, редко — аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), боль в грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко — развитие или усугубление СН, мигрень.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, эмоциональная лабильность; редко — судороги, потеря сознания, гиперестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии; редко — повышение активности «печеночных» ферментов и желтуха (обусловленные холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия слизистой оболочки десен, запор или диарея; очень редко — гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, снижение потенции; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: макулопапулезная эритематозная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко — миастения.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, нарушение аккомодации, ксерофтальмия; шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений, ринит, паросмия.
Прочие: редко — гинекомастия, гиперурикемия, повышение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, гипергидроз, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД , тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, контроль функций ССС , дыхательной и выделительной систем, ОЦК . Необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми конечностями; сосудосуживающие ЛС (при отсутствии противопоказаний); в/в глюконат кальция (для устранения блокады Ca 2+ каналов).
Взаимодействие. Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию препарата в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — снижают.
Альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка Na +), симпатомиметики ослабляют гипотензивный эффект.
Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ , нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Амиодарон, хинидин, альфа-адреноблокаторы, нейролептики, БМКК могут усиливать гипотензивное действие.
Препараты Li + — риск усиления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты Ca 2+ могут снижать эффект БМКК .
Прокаинамид, хинидин и др. ЛС , вызывающие удлинение интервала QT , усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT .
Особые указания. В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление Na + (соответствующая диета), соблюдать гигиену зубов, посещать стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии слизистой оболочки десен).
У пожилых пациентов удлиняется T 1/2 и клиренс препарата, поэтому при увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение.
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
Сейчас компания «Актавис» предлагает лекарственные препараты, синтезированные с учетом стереоизомерии молекул, в их числе АЗОМЕКС - первый левовращающий амлодипин (S(-)амлодипина бесилат) и АЗОПРОЛ РЕТАРД - первый левовращающий метопролол (S(-)метопролола сукцинат) пролонгированного действия. Стереоизомерия (хиральность) - свойство объекта быть несовместимым со своим отображением в идеальном плоском зеркале. Стереоизомеры имеют одинаковые состав и последовательность химических связей атомов, но расположены зеркально относительно друг друга в пространстве, как левая и правая рука. Бывает, что фармакологическую активность проявляет лишь один из стереоизомеров - отсюда интерес фармакологов к стереоизомерии. Лишь небольшое количество лекарств, синтезируемых в европейских странах, созданы на основе определенного стереоизомера, остальная, значительно большая часть, - смесь двух изомеров.
Евгения Свищенко , заведующая отделом гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор, в докладе, посвященном значению антагонистов кальция в борьбе с артериальной гипертензией, обратила внимание на их высокую эффективность как антигипертензивных препаратов при условии назначения в адекватных дозировках. Антагонисты кальция наряду с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками и блокаторами b -адренорецепторов эффективны в предупреждении смертности вследствие сердечно-сосудистых причин, оказывают антиоксидантное, антиангинальное, специфическое антисклеротическое действие. Однако у препаратов этой группы есть недостаток - частые побочные явления, такие как головная боль, гиперемия лица, периферические отеки. Прием одного из лучших средств этой группы - амлодипина - реже сопровождается возникновением побочных реакций, но все же вызывает отеки голени, что приводит к отмене лекарственного средства при лечении гипертонической болезни.
Почему же возникают отеки при приеме амлодипина, и как избавиться от этого явления? В состав этого препарата входит 2 изомера - лево- и правовращающий в равных соотношениях. Биологически активным является левовращающий S(-)изомер, тогда как правовращающий не активен, но занимает половину массы лекарственного средства. Если избавиться от правовращающего изомера, то можно в 2 раза снизить дозу, поскольку будет использоваться только активный изомер. Благодаря снижению дозы и отсутствию правовращающего изомера снизится и вероятность развития побочных эффектов. Обращают на себя внимание фармакодинамические особенности S-амлодипина (АЗОМЕКСА): S(-)изомер имеет в 1000 раз большее сродство к рецепторам кальциевых каналов, чем R(+)изомер. Свойством блокировать медленные кальциевые каналы обладает только S(-)изомер амлодипина. Таким образом, АЗОМЕКС - первый в нашей стране чистый левовращающий изомер амлодипина.
В Украине появилась первая фиксированная комбинация S-амлодипина и гидрохлоротиазида - АЗОМЕКС-Н. Этот препарат можно применять у пациентов в возрасте старше 50 лет с изолированной систолической артериальной гипертензией (при необходимости - в составе комбинированной терапии).
Е. Свищенко также сообщила об опыте применения АЗОМЕКСА и АЗОМЕКСА-Н, полученном в отделе гипертонической болезни Национального научного центра «Институт кардиологии им. акад. М.Д. Стражеско». Оказалось, что применение препаратов АЗОМЕКС и АЗОМЕКС-Н способствует существенному снижению артериального давления, а также показателей выраженности гипертрофии миокарда. На основании данных допплерографического исследования отмечена тенденция к замедлению атеросклеротического процесса в сосудах. Побочные эффекты при назначении АЗОМЕКСА, особенно отеки голеней, возникали значительно реже по сравнению с обычным амлодипином.
Доктор медицинских наук, профессор Винницкого национального медицинского университета подчеркнула, что лекарственные средства проявляют положительный лечебный эффект при полном соответствии с биологическим рецептором клетки, то есть пространственная структура рецептора должна быть повторена в структуре активного вещества. В докладе В. Серковой были также представлены данные исследования, проведенного на базе Винницкого государственного медицинского университета, в котором приняли участие 62 пациента, 32 из которых применяли АЗОМЕКС, остальные 30 - амлодипин. Динамика среднего систолического и диастолического артериального давления в ходе исследования была идентичной, однако доза препарата АЗОМЕКС была в 2 раза ниже. Отмечали положительное влияние препарата на суточный профиль артериального давления. Через 12 нед лечения уменьшилось количество пациентов с недостаточным снижением артериального давления в ночное время. В группе, принимающей АЗОМЕКС, побочные эффекты регистрировали в 3,1 раза реже. Антигипертензивный эффект препарата был отмечен в дозах, которые в 2 раза ниже, чем таковые обычного амлодипина. Это, возможно, связано с тем, что s-амлодипин содержит только активный изомер, который наиболее полно соответствует рецепторам кальциевых каналов.
Среди блокаторов b -адренорецепторов отмечен АЗОПРОЛ РЕТАРД - левовращающий изомер метопролола. Следует подчеркнуть, что b 1 -блокирующими свойствами обладает только левовращающий изомер метопролола, в то время как правовращающий блокирует b 2 -рецепторы, что ограничивает его применение у пациентов с легочной патологией.
В ходе исследования препарата АЗОПРОЛ РЕТАРД был подтвержден его антигипертензивный эффект, не уступающий таковому метопролола, но в дозах (опять же) в 2 раза ниже, установлена эффективность и безопасность лечения блокатором b -адренорецепторов АЗОПРОЛ РЕТАРД (метопролол-сукцинат ретард) пациентов с хронической сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка, обусловленной гипертонической, а также ишемической болезнью сердца. Успешнее проходил контроль артериального давления у больных, принимавших АЗОПРОЛ РЕТАРД, и, что важно, отмечали выраженный антиишемический эффект - снижалась частота приступов стенокардии. Итак, АЗОПРОЛ РЕТАРД снижает артериальное давление при приеме в дозе, которая вдвое ниже по сравнению с рацемическим метопрололом пролонгированного действия, позволяет успешно контролировать артериальное давление в течение ночи и в утреннее время, способствует уменьшению случаев ишемических атак, повышает показатели толерантности к физической нагрузке.
Появление в арсенале лекарственных средств левовращающих изомеров расширяет возможности применения в кардиологии представителей таких групп препаратов, как антагонисты кальция и блокаторы b -адренорецепторов. o
Елена Приходько,
фото Любови Столяр
Лекарственный препарат, широко применяемый в терапевтических, неврологических, кардиологических клиниках.
На сегодня - это один из самых популярных препаратов, который любят пациенты за быстрый терапевтический эффект и незначительные побочные действия.
В аптеках нашей страны можно найти много лекарств подобных ему. Их выпускают как российские производители, так и зарубежные - венгерские, словенские, чешские. Не лишним будет знать, выбирая препарат Амлодипин, какой производитель лучше. Давайте разбираться.
Основным действующим компонентом препарата является амлодипин. Он угнетает периферическое сопротивление сосудов кровотоку. В результате происходит равномерное, постепенное (без скачков) снижение , оставляя сердечный ритм в норме.
Поэтому препарат показан к применению не только , но и людям, с бронхиальной астмой и диабетикам. Большой плюс этого лекарства в том, что он оказывает длительное действие и является спазмолитиком.
Таблетки Амлодипин 5 мг
Амлодипин (и его аналоги) характеризуется следующими лечебными свойствами:
- улучшает кровяное снабжение сердца за счёт расширения его артерий;
- снижает риск приступов стенокардии, уменьшая нагрузку на сердце;
- служит профилактикой при сужении сосудов;
- снижает кардиомиопатию (повышенное утолщение стенки) левого желудочка сердца у гипертоников;
- плавно и быстро понижает артериальное давление;
- средство можно назначать вместе с другими лекарствами.
Если у больного имеется индивидуальная непереносимость на какой-либо компонент препарата, то его не следует принимать.
Виды, форма выпуска и состав
Все имеющиеся в продаже препараты состоят из обязательного слова «Амлодипин» и добавочной приставки. Например:
- Амлодипин Биоком;
- Амлодипин Кардио;
- Амлодипин Чайкафарма;
- Амлодипин Алкалоид;
- Амлодипин Аджио.
Это делается для того, чтобы производители Амлодипина могли зарегистрировать лечебное средство как свой уникальный продукт. А значит, хотя названия и отличаются, по сути это одно и то же лекарство. Разница может быть лишь в качестве.
У всех разновидностей препарата единая форма выпуска - в виде таблетки. Дозировки могут варьироваться и включаться в название лекарства. Например, «Амлодипин 10» означает, что в таблетке содержится 10 мг активного вещества.
Препарат Амлодипин Сандоз
В составе препарата кроме активного компонента всегда есть добавки. Они отличаются у различных производителей. Но чаще других вспомогательные вещества таковы:
- моногидрат лактозы и стеарат кальция.
- кросповидон и повидон.
Внимательно читайте вкладыш с инструкцией для уточнения состава препарата.
Особые указания
Лекарственный препарат влияет на свёртываемость крови. Поэтому, если предстоит операция или посещение стоматолога, необходимо сказать врачу о приёме лекарства.
На биохимические характеристики крови препарат особого действия не оказывает. Не рекомендуется резко бросать приём лекарства.
Важно постепенно снижать дозировку (на усмотрение врача). Обычно процесс занимает от 7 до 10 дней. Врач, также поможет определиться с графиком приёма препарата и его продолжительностью.
Цена упаковки отечественного лекарства составляет 40-150 рублей. Если Амлодипин импортный, то цена выше - в среднем 150-300 рублей.
Аналоги
Сегодня Амлодипин (классический) насчитывает десятки аналогичных лекарств для лечения гипертонии. Среди аналогов наиболее известны и Лизиноприл . Реже используются - Норваск, Тенокс или Амловас. Часто больные не могут определиться с выбором.
Таблетки Энап
Что взять - Амлодипин или ? Средство Эналаприл тоже применяется при артериальной гипертензии и имеет схожий состав. И оба лекарства одинаковы по своим лечебным свойствам. Какой из них лучше, сказать трудно. Надо лишь помнить, что на разных людей препараты могут действовать по-своему.
Другими аналогами препарата являются: Ренитал и Вазотек, Ренитек и Ноприлен, Амлокор и Эмлодин. Препараты, в основе которых лежит амлодипин, выпускаются многими фармацевтическими компаниями: Перинева (Словения), Фармак (Украина), Тева (транснациональная компания), KRKA, Биоком (Россия), Зентива (Чехия) и другие.
Важно знать, что хотя название активного компонента и торгового знака отличаются, всё равно лекарство имеет одинаковый состав.
Другие виды лекарства
Итак, Амлодипин сегодня имеет разные формы выпуска. Отличие препаратов лишь в названии:
- Амлодипин-Веро;
- Амлодипин Фармак;
- Амлодипин-Тева.
То есть к основному названию добавляется лишь приставка, отличающая заводы-производители данного лекарства.
Амлодипин-Веро имеет такой же состав и оказывает то же лечебное воздействие, что и оригинальный препарат. Он «мягко» снимает спазм сосудов и понижает кровяное давление.
Амлодипин Тева отличается от классического препарата. Первое различие в изготовителе. Амлодипин - российская разработка, а Тева производится венгерской фармацевтической компанией по израильской технологии. Во-вторых, у этих препаратов немного разный химический состав, поэтому и переносимость, и побочные эффекты у пациентов будут отличаться.
Амлодипин Прана назначается при:
- хронических заболеваниях сердечной мышцы (стенокардия);
- гипертонии;
- стенокардии нестабильного характера (вазоспастической).
Этот препарат имеет похожее лечебное действие, что и оригинальный. Отличительной особенностью Амлодипина Фармак является хорошая переносимость лекарства, а побочные эффекты минимальны.
Амлодипин-Тева. В чём отличие?
В препаратах обычного и Амлодипина-Тева один и тот же активный компонент и в той же дозировке. Поэтому разницы между ними не должно быть. Однако различия есть.
Амлодипин-Тева - продукт венгерского производства с применением технологий израильской фармакологической корпорации . В производстве препарата применяется более чистое, с минимальным количеством примесей, активное вещество.
Таблетки Амлодипин-Тева
Этот компонент проходит тщательное тестирование перед тем, как попадает на производственную линию и становится лекарством. В результате достигается более высокая эффективность препарата и низкий показатель побочных действий.
Качество венгерского аналога выше, так как содержание примесей сведено к минимуму, следовательно, активный компонент проявит себя сильнее. Стоимость Амлодипин-Тева выше, чем у российского препарата. Более того, в инструкции указаны побочные эффекты при его применении, каких нет у отечественного лекарства.
Но это не значит, что у российского препарата они отсутствуют. Дело в том, что венгерские производители следят за клиническим применением своего продукта и при необходимости корректируют инструкцию.
Нормодипин или Амлодипин?
Ещё один аналог Амлодипина - Нормодипин. Он также является антагонистом кальциевых каналов (блокатором). Суть блокирования в том, что ионы кальция не могут свободно проходить сквозь клетки гладких мышц сосудов.
В результате просвет кровеносных сосудов увеличивается, и спазм сосудов проходит. Это свойство очень важно при лечении гипертонии, а также стенокардии.
Таблетки Нормодипин 5 мг
Российские производители выпускают Амлодипин под одноимённым названием активного вещества. Препарат стоит не дорого, но возможны случаи поддельной продукции. Есть ещё чешский аналог (фирма Зетива) или словенский (компания Лек).
Стоят они дороже, но и защита от подделок выше. А фирма Гедеон Рихтер (Венгрия) производит качественный препарат под названием Нормодипин. Гедеон Рихтер заслужил высокий авторитет среди российских покупателей, так как его медикаменты оптимальны по цене и качеству.
Какой выбрать?
Итак, Амлодипин - замечательное лекарство. Вот если бы ещё убрать побочные эффекты. Эту проблему тоже можно решить.Обычно технология изготовления препарата (рацемическая) предполагает сочетание двух химических соединений - изомеров: S(-) и R(+). Отличаются они разнонаправленной полярностью.
И соотношение их молекул в препарате составляет 1:1. Причём активен обычно один из изомеров. В обычном амлодипине присутствуют оба химических соединения. Активным как раз является S(-) изомер.
Именно он способствует расширению сосудов. Использование только одного S(-) амлодипина взамен рацемической смеси позволит снизить необходимую дозу и токсичность препарата.
Препарат ЭсКорди Кор
В сравнении с обычным улучшенный препарат имеет выраженное антигипертензивное воздействие. В этом случае монотерапия минимально влияет на работу печени, характеризуется клинической предсказуемостью и снижает риск появления периферических отёков.
Такой препарат в России уже есть. Он носит название - ЭсКорди Кор. Это высокоэффективное лекарство при лечении сердечных патологий.
Видео по теме
А Как правильно принимать таблетки Амлодипин, можно узнать из этого видеоролика:
Препарат Амлодипин - незаменимое средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. И если нужно выбирать из обычного или S(-)левовращающего амлодипина, предпочтительнее последний. Именно S(-)амлодипин - новое открытие в современной фармакологии!
Яблучанский Н.И., Главный редактор Medicus AmicusБез амлодипина не обойтись. Он - один из наиболее известных и широко используемых лекарственных препаратов в кардиологической, неврологической, терапевтической, педиатрической клиниках, а также многих смежных с ними областях врачебной практики.
Амлодипин успешно используют в лечении пациентов с эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензией, атеросклерозом и его осложнениями (цереброваскулярными и коронарными синдромами, болезнью периферических артерий), поражением артерий при системных заболеваниях соединительной ткани, а также при изолированных и коморбидных с сахарным диабетом метаболическим синдромом и бронхиальной астмой, критическими в отношении лекарственных препаратов других групп с подобным механизмом действия.
Обладая значительным лечебным потенциалом, амлодипин положительно сказывается на здоровье пациента в целом, на качестве и продолжительности его жизни.
Фармакокинетика и фармакодинамика амлодипинаАмлодипин? дигидропиридиновый антагонист (блокатор) медленных (L-типа) кальциевых каналов. Замедляя кинетику внутриклеточного кальция, он подавляет сократительную активность гладкомышечных клеток сосудов и, как результат, понижает артериальное давление в артериях большого круга вне влияния на частоту сердечных сокращений, проводимость и сократимость миокарда.
Под влиянием амлодипина понижается и систолическое, и диастолическое артериальное давление.
Благодаря такому же действию амлодипин подавляет вазоспастические реакции при ишемической болезни сердца, атеросклерозе мозговых и иных сосудов. Амлодипин при приеме внутрь медленно и практически полностью всасывается из пищеварительного тракта вне зависимости от приема пищи. Его биодоступность достигает 80% с объемом распределения 20-21 л/кг массы тела.
В крови 95-98% поступившего амлодипина связывается с белками плазмы, при этом максимальная концентрация в ней достигается спустя 6-12 часов после его приема.
Период полувыведения амлодипина составляет 35-50 часов. Стабильная равновесная концентрация (steady-state) достигается спустя 7-8 суток после начала приема. Длительность действия обусловлена медленным высвобождением из связи с рецепторами.
Амлодипин не влияет на активность симпатического звена вегетативной нервной системы, уровни норадреналина и ренина плазмы крови.
Выводится амлодипин почками (до 10% в неизменном виде и 60% в виде неактивных метаболитов) и через пищеварительный канал. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени и при нарушениях ее функции удлиняется.
Фармакодинамические эффекты амлодипинаСнижение тонуса гладких мышц артерий
- понижение общего периферического сопротивления
- снижение артериального давления
- уменьшение постнагрузки на сердце
- уменьшение агрегации тромбоцитов (снижение риска тромбообразования)
- отсутствие отрицательного влияния на липидный обмен
- сохранение электролитного баланса
- отсутствие отрицательного влияния на течение сахарного диабета
- сохранение бронхиальной проходимости
- сохранение работоспособности
- противоишемическое действие
- противоангинальное действие
- органопротективное действие
- противоатеросклеротическое действие.
Примеры органопротективного действия амлодипина? кардиопротективное (обратное развитие гипертрофии левого желудочка), нефропротективное (снижение протеинурии, уменьшение почечной гипертрофии, пролиферации мезангиальных клеток, предотвращение нефрокальциноза за счет снижения перегрузки клеток паренхимы ионами кальция с замедлением прогрессирования хронической почечной недостаточности).
Фармакодинамические эффекты амлодипина у пациентов с умеренной артериальной гипертензией спустя год после начала терапии (по следам исследования TOMHS)Толщина межжелудочковой перегородки, мм -0,6
Толщина задней стенки левого желудочка, мм -1
Индекс массы левого желудочка, г/м? -11,2
Внутренний объем левого желудочка, мм? -0,3
Внутренний объем правого желудочка, мм? -2,8
Экскреция натрия с мочой, ммоль/час -9,4
Приращение диастолического артериального давления, мм рт. ст. -12,9
Приращение систолического артериального давления, мм рт. ст. -15,6
Приращение частоты сердечных сокращений, уд/мин -1,8
Амлодипин влияет на толерантность к глюкозе и может использоваться у пациентов с сахарным диабетом.
Может использоваться у пациентов с бронхиальной астмой и подагрой.
Амлодипин принимается 1 раз в сутки в дозе от 2,5 мг до 10 мг.
При дополнении лечения тиазидными диуретиками, блокаторами бета-адренергических рецепторов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и ингибиторами рецепторов ангиотензина корректировка дозы не требуется.
Амлодипин также хорошо сочетается со статинами, сердечными гликозидами, антагонистами альдостерона, нитратами, антитромбоцитарными средствами, др. Среди побочных эффектов амлодипина, ограничивающих его клиническое применение, возможность развития отека голеней и гиперемия.
S(-), R(+) изомерия амлодипина, или «очищаем зерна от плевел»
Амлодипин – отличное лекарство, если только без побочных эффектов, и, оказывается, проблему эту решить можно.
Большинство существующих в природе химических соединений обладают оптической стереоизомерией (хиральностью – от право-, леворукости). Образующие их стереоизомеры называются еще энантиомерами. В зависимости от отклонения плоскости поляризованного луча (вправо – по часовой стрелке, влево – против часовой стрелки) их делят на S(-) и R(+) энантиомеры. В живых объектах обычно активным оказывается один из энантиомеров.
Традиционные технологии в фармацевтической индустрии предполагают получение лекарственных препаратов из смеси неразделенных лево- и правовращающих (хиральных) молекул энантиомеров в соотношении 1:1 (рацемическая смесь, рацемат). При этом фармакологическая активность большинства из них связана с действием только одного энантиомера. Второй энантиомер имеет либо меньшую активность, либо неактивен вообще, либо проявляет иные фармакодинамические эффекты.
Установление факта связи фармакодинамического эффекта лекарственных препаратов с оптической стереоизометрией послужило основанием декларирования FDA целесообразности разработки энантиометрически чистых фармацевтических лекарственных средств (chiral switch) еще в начале 1980-х прошлого века. Эти процессы ускорились на рубеже нынешнего тысячелетия, когда W. Noles, R. Noyori и B. Charpless предложили инновационную технологию разделения оптических стереоизомеров.
Не стал исключением на пути разработки энантиометрически чистых фармацевтических лекарственных средств и обычный амлодипин, состоящий из двух лево- S(-) и правовращающих R(+) энантиомеров в равных пропорциях, в котором фармакодинамически активным является только левовращающий S(-) энантиомер. Именно он обладает свойством блокировать медленные кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов, имея в 1000 раз большее сродство к рецепторам кальциевых каналов, чем правовращающий R(+) энантиомер. Кроме того, оказалось, что побочные эффекты обычного амлодипина связаны с присутствием в нем именно правовращающего R(+) энантиомера.
Положительный результат освоения производства и внедрения в клиническую практику амлодипина, представленного только одним левовращающим S(-) изомером, – двукратное снижение дозировки препарата и значительное уменьшение вероятности развития побочных эффектов его использования.
Клиническая эффективность амлодипинаИспользование амлодипина позволяет эффективно контролировать уровни систолического и диастолического артериального давления в условиях моно- и комбинированной терапии.
Монотерапия мягкой и умеренной артериальной гипертензии эффективна у 60-70% пациентов и часто превосходит таковую антигипертензивных препаратов других фармакотерапевтических групп.
В соответствии с данными исследования АССТ (Amlodipine Cardiovascular Community Trial) амлодипин одинаково эффективен у представителей черной и белой рас с более сильным антигипертензивным действием у лиц женского пола.
За счет длительного периода полувыведения однократный прием эффективной дозы амлодипина позволяет контролировать артериальное давление на протяжении суток, а само антигипертензивное действие препарата характеризуется линейной зависимостью "доза-концентрация" в плазме крови, что является удобным для подбора его эффективной терапевтической дозы.
При долгосрочной терапии антигипертензивное действие амлодипина нарастает постепенно с достижением максимума через 6 недель после ее начала. Поэтому при неполном контроле артериального давления раннее увеличение дозы препарата нецелесообразно.
Коронаролитическое действие амлодипина тем сильнее, чем больше спазм коронарных артерий. При стабильной стенокардии амлодипин достоверно снижает частоту, продолжительность и выраженность приступов. В дополнение к коронаролитическому действию он снижает кальциевую перегрузку кардиомиоцитов как одну из причин повреждения кардиомиоцитов. В связи с этими свойствами он нашел применение у пациентов со стабильной и вариантной стенокардией, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда.
Подобным действием он обладает при цереброваскулярных синдромах и атеросклеротическом поражении других периферических артерий. Клиническая эффективность амлодипина подтверждена в многочисленных авторитетных международных рандомизированных контролируемых исследованиях (PRAISE-1 и 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA и др.).
Так, в соответствии с данными исследования TOMHS (Treatment of mild hypertension study) под влиянием амлодипина эффективно снижается масса миокарда левого желудочка и понижается риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Как показали данные исследования PREVENT (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial), долговременная терапия амлодипином приводит к регрессии интимо-медиального слоя сонных артерий, что подтверждает его противоатеросклеротическое действие. При этом уменьшается число госпитализаций пациентов по поводу дестабилизации в течении стенокардии и хронической сердечной недостаточности, а также падает необходимость в операциях реваскуляризации миокарда.
В соответствии с данными исследования CAPE (Circadian Anti–ishemia Program in Europe) амлодипин значительно снижал частоту эпизодов депрессии сегмента ST, общее время ишемии, частоту болевых эпизодов ишемии и кратность дополнительного применения короткодействующих нитратов у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В исследовании PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) показано, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза и фракцией выброса менее 30% под влиянием амлодипина происходит снижение общего числа сердечно-сосудистых осложнений на 9% и риска внезапной смерти на 16%.
У пациентов с сердечной недостаточностью неишемического генеза результаты еще более впечатляющие? снижение общего числа сердечно-сосудистых осложнений на 31% и риска внезапной смерти на 46%.
Примеров, подтверждающих высокую клиническую эффективность амлодипина при низком риске побочных, причем нефатальных, исходов, сегодня не перечесть.
О левовращающем S(-) амлодипине замолвим слово
Одним из крупнейших является исследование SESA (Safety and Еfficacy of S-Аmlodipine), в котором показана эффективность и переносимость S(-) амлодипина в суточных дозах 2,5 мг и 5 мг при лечении 1859 пациентов с артериальной гипертензией на протяжении четырех недель. В дозе 2,5 мг S(-) амлодипин позволил достичь снижения систолического артериального давления со 161 мм рт.ст. до 129 мм рт. ст., диастолического – со 100 мм рт. ст. до 84 мм рт.ст., а в дозе 5 мг, соответственно, со 179 мм рт.ст. до 107 мм рт.ст. и со 107 мм рт.ст. до 86 мм рт ст.
Важно обратить внимание, что если у 314 включенных в исследование пациентов имелись отеки в связи с приемом рацемического амлодипина, то после перевода на S(-) амлодипин они сохранились только у 4 пациентов (уменьшение частоты развития отеков на 99%).
Всего побочные эффекты были отмечены у 30 пациентов из 1859 (1,6% случаев), и ни один из них не потребовал отмены препарата или какого-либо специального лечения.
В подисследовании SESA–MICRO–SESA–1 были показаны безопасность и эффективности S(-)амлодипина в лечении изолированной систолической гипертензии, а в подисследовании SESA–MICRO–SESA II – у пациентов пожилого возраста.
Какой амлодипин лучше?Спору нет, амлодипин – достояние современной клинической практики.
И если выбирать, то разве что между обычным (рацемическим) и левовращающим S(-) амлодипином.
Левовращающий S(-) амлодипин лучше рацемического.
Он – новое слово в современной клинической фармакологии, за ним ее настоящее и будущее.