Инсулин фармакологическая группа. Фармакологическая группа “Инсулины” Инсулин фарм группа

Как правило, в одном миллилитре препарата в форме раствора или суспензии содержится 40 ЕД активного вещества.

В состав противодиабетических препаратов может входит инсулин, экстрактированный из поджелудочных желез животных (свиней или крупного рогатого скота), человеческий инсулин или же биосинттическое вещество, полученное методом генетической инженерии.

Состав вспомогательных компонентов отличается для каждого конкретного препарата.

Форма выпуска

Препараты инсулина выпускаются в форме растворов и в форме суспензии в флаконах и специальных системах-картриджах (патронах, гильзах и системах, разработанных для использования со шприц-ручкой).

Инъекционный раствор выпускают в стерильных стеклянных флаконах объемом 5 и 10 мл, с активностью, как правило, от 20 до 100 ЕД в 1 мл раствора.

Предназначенное для медицинского применения вещество представляет собой растворимый в воде, гигроскопичный порошок белого цвета, в котором содержится 3,1% серы.

Растворы выглядят как прозрачная бесцветная или чуть желтоватая жидкость с кислотностью (pH) от 2,0 до 3,5),. Для приготовления раствора кристаллический порошок разводят в воде для инъекций (Aqua pro injectionibus), подкисленной соляной кислотой (Acidum hydrochloricum) с добавлением глицерина (Glycerinum) и 0,25–0,3% раствора (Phenolum) или трикрезола (Tricresolum) для консервирования.

Суспензии пролонгированного действия поступают в аптеки в стерильных флаконах по 5 и 10 мл. Каждый флакон герметично закрыт резиновой пробкой с обкаткой алюминиевым колпачком.

Наиболее физиологичным профилем контроля гипогликемии характеризуется двухфазный препарат Новомикс, который представляет собой двухфазную суспензию, которая на 30% состоит из инсулина ультракороткого действия аспарт и на 70% — из протамин-кристаллизованного инсулина аспарт.

На сегодняшний день ученым удалось решить проблему прохождения инсулина через желудок (поскольку вещество представляет собой белок , оно подвергается разрушению под воздействием пищеварительных соков) и создать также эффективное средство для диабетиков в таблетках.

Фармакологическое действие

Препараты инсулина относятся к группе средств, оказывающих влияние на пищеварение и течение метаболических процессов в организме .

Эндогенный инсулин — это важнейший регулятор обмена углеводов в организме, экзогенный представляет собой специфическое сахаропонижающее средство .

Основные функции инсулина:

• регуляция обмена углеводов ;
• стимуляция усвоения тканями глюкозы и процессов ее превращения в гликоген ;
• облегчение проникновения глюкозы в клетки тканей ;
• повышение запасов гликогена в мышечной ткани ;
• стимуляция синтеза ;
• снижение расхода белка ;
• стимуляция глюкозилтрансферазы, полиферментного комплекса пируватдегидрогеназы, гексокиназы ;
• ингибирование липазы , действие которой направлено на активацию жирных кислот жировой ткани;
• ингибирование липопротеиновой липазы , которая уменьшает “помутнение” после приема пищи с большим содержанием жиров.

Инсулин влияет на обмен углеводов . Это обусловлено тем, что вещество стимулирует транспорт глюкозы через мембраны клеток , усиливает ее утилизацию тканями, а также способствует ее биотрансформации в гликоген в печени .

За счет ингибирования гликогенолиза (процесса, в результате которого гликоген расщепляется до глюкозы) и глюконеогенеза (процесса образования глюкозы из неуглеводных источников : из аминокислот , жирных кислот и т.д.) инсулин подавляет продукцию эндогенной глюкозы .

Влияние вещества на липидный обмен проявляется в подавлении липолиза (расщепления жиров). Как результат — снижается поступление свободных жирных кислот в системный кровоток .

Инсулин предотвращает образование ацетоновых (кетоновых) тел в организме, стимулирует синтез жирных кислот и образование в последующем сложных эфиров . Также он принимает участие в протеинов : усиливает транспорт аминокислот через мембраны клеток , стимулирует пептидный синтез , снижает расход тканями протеинов , тормозит процесс превращения аминокислот в оксокарбоновые кислоты .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия инсулина связан с его способностью вступать во взаимодействие со специфическим рецептором, который локализуется на плазматической клеточной мембране , и образовывать инсулинрецепторный комплекс .

В комплексе с инсулиновым рецептором он попадает в клетку, где воздействует на процессы фосфолирования клеточных белков ; точных данных о дальнейших реакциях внутри клетки на сегодняшний день нет.

Инсулин воздействует практически на все органы и ткани в организме человека, при этом главными его мишенями являются печень , мышечная и жировая ткань .

То, насколько полным будет всасывание инсулина и насколько быстро наступит эффект от его применения, зависит от места введения (точнее, от степени кровоснабжения подкожной жировой клетчатки в месте укола), вводимой дозы (в одно место не следует вводить более 12-16 ЕД раствора/суспензии), концентрации активного вещества в препарате, типа инсулина, скорости местного кровотока, мышечной активности в месте введения препарата.

Профиль действия препарата подвержен существенным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

Кроме того, их нередко назначают в качестве анаболического средства (средства для набора массы) пациентам, страдающим от общего истощения, и пациентам, испытывающим дефицит питания.

Средство также может быть использовано в качестве одного из компонентов “поляризующих” растворов, которые применяются для лечения острой коронарной недостаточности (состояния, обусловленного спазмом коронарных сосудов ).

Инсулин в бодибилдинге

Существует мнение, что применение инсулина в спорте — это самая настоящая находка. При этом необходимый эффект обеспечивает применение препаратов короткого действия, и, в особенности, — в комбинации с каким-нибудь анаболиком или андрогенным средством .

Что будет, если здоровому человеку вколоть инсулин? Под воздействием гормона повышается проницаемость мембран клеток мышечной ткани и, следовательно ускоряется и облегчается проникновение этих веществ к клетки. Как следствие — даже в минимальной дозе стероиды оказывают гораздо более выраженный результат, чем в случае, когда их применяют самостоятельно.

Итак, как принимать инсулин в бодибилдинге? Во-первых, не переедать (избыток поступающих в него питательных веществ организм запасает в виде жира ). Во-вторых, сократить по-максимуму употребление простых углеводов . И, в-третьих, ориентироваться не на вес, а на отражение в зеркале и сантиметровую ленту (ориентироваться необходимо по объему голени, бицепса, бедра). Появление складок жира в области живота является свидетельством неправильно подобранной дозы.

Противопоказания

Инсулин не следует назначать при заболеваниях, которые протекают с гипогликемией : при гемолитической желтухе , остром гепатите , нефрите , амилоидной дистрофии , декомпенсированных пороках сердца ; язвенной болезни , поражающей желудок и 12-перстную кишку .

С осторожностью препараты инсулина назначают:

• пациентам-диабетикам, у которых обнаружена коронарная недостаточность или нарушено кровообращение в головном мозге ;
• пациентам с заболеваниями щитовидной железы ;
• при болезни Аддисона (адренокортикальной недостаточности, которая возникает при поражении более чем 90% ткани надпочечников );
• при .

Побочные действия

При подкожном введении препаратов инсулина может развиться липодистрофия (патология, которая характеризуется атрофией или гипертрофией жировой ткани ) в месте инъекции.

Современные инсулины проходят тщательную очистку, поэтому на фоне их применения развиваются крайне редко, однако вероятность таких побочных действий не исключается.

В случае развития аллергических реакций немедленного типа больному требуются немедленная специфическая гипосенсибилизация и замена препарата.

Инструкция по применению Инсулина

Особенности введения Инсулина

Согласно инструкции по применению, Инсулин разрешается вводить под кожу, в мышцу или в вену. Следует, что внутривенно вводить можно исключительно препараты короткого действия и только в том случае, если у пациента отмечаются симптомы прекоматозного состояния или он впал в .

Введение в вену препаратов, которые выпускаются в форме суспензии, противопоказано. Перед инъекцией лекарство должно нагреться до комнатной температуры. Это связано с тем, что холодный инсулин абсорбируется значительно медленнее.

Предпочтительнее использовать пластиковый шприц для инъекций (не стеклянный). Причина этого в том, что в шприце из стекла так называемое «мертвое» пространство больше, чем в шприцах их пластика. Это в свою очередь снижает точность дозирования препарата и приводит к потерям инсулина.

Удобными в применении считаются инсулиновые шприц-ручки с установленными в них специальными, заправленными раствором, картриджами. Они применяются для введения растворов короткого, среднего и смешанного (комбинированного) действия. При использовании подобных систем перед тем как вводить препарат, не требуется каждый раз набирать его или смешивать.

Используемые в современных шприцах и шприц-ручках для инсулина иглы настолько тонки и коротки, что вызывают незначительные болезненные ощущения при инъекции. Толщина иглы как правило от 0,3 до 0,4 мм), длина не превышает 12 мм (обычно от 8 до 12 мм).

Куда колоть препарат?

Вопрос “Куда колят инсулин?” возникает довольно часто.

Наиболее быстрая абсорбция в кровоток отмечается после подкожной инъекции в переднюю часть брюшной стенки , более медленно вещество всасывается в кровь из области плеча и передней поверхности бедра, наиболее медленная абсорбция отмечается после введения препарата в подкожную жировую клетчатку под лопаткой или на ягодице.

Поэтому в клинической практике оптимальным способом введения для постоянной терапии является подкожная инъекция.

Учитывая тот факт, что из различных участков тела лекарство всасывается в кровь с разной скоростью, врачи рекомендуют колоть препараты короткого действия (выглядят как прозрачный раствор) в область живота, избегая при этом области пупка, а препараты пролонгированного действия (мутный раствор) — в область бедра или ягодицы.

Еще одно важное правило — области введения лекарства чередуют, следуя строгому порядку в соответствии с временем суток (так, к примеру, утром раствор короткого действия вводят в живот, днем – в область бедра, в вечерние часы — под кожу ягодиц.

Это связано с тем, что для разных участков расчет препарата на количество ХЕ будет разным (как и в разное время суток).

Алгоритм введения инсулина подкожно

Главные правила введения инсулина: перед тем, как сделать инъекцию, необходимо проверить годность лекарства, его тип, срок действия и дозировку, вымыть руки и обеспечить чистоту места введения лекарства;

Техника введения инсулина следующая:

• Перед введением препарат согревают в руках до комнатной температуры. Флакон запрещается встряхивать, поскольку это чревато образованием пузырьков.
• Крышку флакона протирают 70º спиртом.
• Набирают в шприц воздуха на требуемое количество единиц инсулина, после чего вводят его в флакон, набирают необходимую дозу препарата + до 10ЕД больше.
• Дозу раствора регулируют, удерживая шприц на уровне глаз (если изменить угол, возможна ошибка зрения на 1-5ЕД)
• Поколачивая флакон, удаляют пузырьки.
• Не следует обрабатывать кожу в месте укола спиртом, поскольку спирт разрушает инсулин и, как следствие, у пациента может образовываться липодистрофия . Если в этом есть необходимость, кожу достаточно просто вымыть и вытереть насухо. Допускается введение препарата через одежду.
• Укол делают в рекомендованные области введения препарата: в 2,5см от пупка, в 3 см от плеча, бедро, верхнюю часть ягодицы. Складку кожи формируют большим и указательным пальцами так, чтобы не захватить мышечный слой (при попадании в мышцу, лекарство всасывается в кровь быстрее, чем из подкожного слоя). Как правильно захватить кожу, показывает следующая иллюстрация:

• Вводить раствор следует за полчаса до еды (инсулин абсорбируется в течение часа, поэтому прием пищи должен быть приблизительно через 15-30 минут после инъекции).

Как ставить шприц во время инъекции

Иглу вводят в кожу под углом 45º, если инъекция делается в кожную складку, по углом 90º — если укол делается без кожной складки.

Складку формируют, если предполагается введение лекарства в плечо или бедро, складку не делают, если предполагается введение лекарства в живот или ягодицы (поскольку здесь толстый слой подкожной клетчатки).

Как правильно колоть препарат?

Видео-инструкция о том, как следует колоть Инсулин ручкой

Какой самый лучший Инсулин?

Однозначного ответа на этот вопрос нет. Первичный подбор инсулина (как и набор дозы, и введение препарата) осуществляют в условиях стационара в зависимости от тяжести течения заболевания и особенностей клинической ситуации, общего состояния пациента, скорости наступления сахароснижающего эффекта и продолжительности его действия.

Расчет дозы и введение инсулина

Дозу препарата подбирают индивидуально в каждом конкретном случае.

Препараты короткого действия предназначены для введения под кожу или в мышцу (в ряде случаев допускается внутривенное введение). Эти растворы действуют быстро, эффект от их применения относительно непродолжительный.

Инсулины короткого действия вводят за 15-20 мин до приема пищи от одного до нескольких раз (в зависимости от особенностей болезни) в течение суток. Сахаропонижающий эффект развивается спустя 15-20 минут и достигает своего максимума спустя 2 часа (при этом общая продолжительность действия не превышает 6 часов).

Лекарства данного типа применяются в основном в стационаре с целью установить необходимую для больного дозу, а также при при диабетической и прекоме (состояниях, которые требуют быстрого изменения инсулиновой активности в организме).

Помимо этого, растворы короткого действия используются в качестве анаболического средства . С этой целью их применяют обычно в малых дозах (от 4 до 8 ЕД раз или два в день).

Препараты длительного (пролонгированного) действия имеют несколько лекарственных форм и характеризуются разной продолжительностью эффекта (так, например, выделяют инсулины семйлонг, лонг, ультралонг).

Как правило, эффект отмечается в течение 10-36 часов. Использование препаратов данного типа позволяет сократить число ежедневных инъекций.

Чаще всего инсулины пролонгированного действия представляют собой суспензию. Вводятся они под кожу или в мышцу, внутривенное введение недопустимо. Также запрещено использовать лекарства из этой группы при коматозных состояниях и прекоме.

Подбирая препарат, нужно следить за тем, чтобы период, в течение которого сахаропонижаюший эффект выражен наиболее сильно, совпадал по времени с приемом пиши.

Если в этом есть необходимость, допускается смешивание в одном шприце одновременно двух препаратов длительного действия.

В ряде случаев пациенты нуждаются не только в длительном поддержании необходимого уровня глюкозы , но также и в его быстрой нормализации. Для этого им назначают введение препаратов как короткого, так и длительного действия.

Как правило, инъекцию суспензии пролонгированного действия делают в утренние часы, до первого приема пищи, однако допускается введение в другое время суток.

Инъекции рекомендуют больным сочетать с соблюдением специальной для диабетиков. Энергетическая ценность пищи в каждом конкретном случае должна обусловливаться массой тела пациента в период лечения и степенью его физической активности.

При недостатке питания и повышенной физической активности больному показано употребление не менее 3000 килокалорий в сутки, при избыточном питании и гиподинамии число калорий не должно превышать 2000 (оптимально — приблизительно 1700).

Как правильно набрать в инсулиновый шприц лекарство?

Если требуется ввести инсулин одного вида, поршень шприца оттягивают до отметки, соответствующей необходимому количеству единиц, после чего прокалывают пробку флакона с препаратом и, надавив поршень, впускают в него воздух.

Прокол в пробке с лекарством лучше делать в самом ее центре, используя для этого толстую иглу для обычных шприцев. Чтобы ввести воздух и набрать лекарство используют уже инсулиновый шприц — его иглу вставляют в место прокола.

Если в набранном шприце заметны пузырьки воздуха, нужно слегка пощелкать пальцами по шприцу и аккуратно сместить поршень до отметки нужной дозы.

Расчет дозы инсулина

Расчет и введение дозы препарата производят, отталкиваясь от того, что высшая суточная доза лекарства не должна превышать 1 ЕД на килограмм массы тела пациента.

При диабете I степени доза составляет:

• 0,5 ЕД/кг — пациентам, у которых болезнь была обнаружена недавно;
• 0,6 ЕД/кг — если компенсация продолжается в течение года и более;
• 0,7 ЕД/кг — в случае нестабильной компенсации;
• 0,8 ЕД/кг — в случае декомпенсации;
• 0,9 ЕД/кг — если болезнь осложнена кетоацидозом ;
• 1,0 ЕД/кг — женщинам в последние 3 месяца .

Расчет для препаратов пролонгированного действия при дозе 0,6 ЕД/кг и весе пациента 75 кг: 0,6*75 = 45. Необходимо взять 50% от получившегося значения и округлить в сторону уменьшения (до 20). Таким образом, перед утренним приемом пищи следует ввести 12 единиц, а оставшиеся 8 — перед вечерним.

Правильный расчет для препаратов короткого действия при дозе 0,6 ЕД/кг и весе пациента 75 кг производится по формуле: 0,6*75 = 45; 45-20 = 25. Следовательно, от 9 до 11 единиц необходимо ввести перед утренним приемом пищи, от 6 до 8 единиц — перед обедом, остаток — от 4 до 6 единиц — перед ужином.

Передозировка

Превышение назначенной врачом дозы препарата неизбежно провоцирует развитие гипогликемического синдрома , который сопровождается низким содержанием сахара в крови и может стать причиной летального исхода для больного.

При введении смертельной дозы пациенту необходимо незамедлительно оказать первую помощь.

Симптомами гипергликемического состояния являются:

• чувство ;
• учащение мочеиспусканий ;
• усталость ;
• повышение сухости слизистой ротовой полости и кожного покрова ;
• затуманенность зрения ;
• нарушение сознания ;
• прекома ;

Последствием передозировки инсулина является нарушение функции головного мозга (что представляет особую опасность для людей преклонного возраста). У пациента может развиться или , в значительной степени снижаются умственные способности.

Также следует помнить, что высокие дозы вредят сосудам. На фоне их применения снижается эластичность артерий и ухудшается кровоснабжение головного мозга .

На начальных стадиях гипогликемии нормализовать уровень сахара поможет сладкий чай, употребление меда или фруктового сока.

При коматозном состоянии требуется незамедлительное введение в вену 10-20 мл концентрированного раствора глюкозы (20-40%). Если возможности ввести раствор в вену нет, допускается сделать:

• внутримышечную инъекцию 1-2 мг (глюкагон представляет собой физиологический антагонист инсулина);
• подкожную инъекцию 0,5 мл гидрохлорида раствор 0,1%;
• клизму с использованием 150 мл 10% раствора глюкозы .

Взаимодействие

Сахаропонижающий эффект усиливается при применении инсулина в комбинации с:

• блокаторами α-адренорецепторов ;
• ацетилсалициловой кислотой ;
• клофибратом ;
• ингибиторами МАО ;
• метилдофой ;
• тетрациклинами ;
• ифосфамидом .

Сахаропонижающий эффект снижается при применении препарата в сочетании с:

• оральными контрацептивами ;
• ГКС ;
• диазоксидом ;
• карбонатом лития ;
• салуретическими средствами ;
• и ее производными ;
• гормонами щитовидной железы ;
• симпатомиметиками ;
• трициклическими антидепрессантами .

Условия продажи

По рецепту. Рецепт инсулина на латинском должен быть выписан лечащим врачом.

Условия хранения

Как хранить инсулин?

Препарат хранят в затемненном, прохладном месте. Оптимальной температурой для хранения считается температура от +2 до +8 градусов Цельсия (лучше всего в холодильнике, подальше от морозильной камеры).

Замораживание препаратов из этой группы, как и излишнее нагревание, недопустимо.

Температура выше 30-35 градусов Цельсия для лекарства губительна.

Для людей, ведущих активный образ жизни, оптимальное решение — это термосумка для инсулина.

Когда препарат считается испорченным?

В случае нарушения хотя бы одного условия хранения препарат следует выкинуть. Так же не подлежат к использованию раствор, который по той или иной причине изменил свой цвет, и раствор, в котором появились комочки, взвеси, волокна.

Суспензия считается испорченной, если при перемешивании она не образует однородной белой или белесоватой взвеси.

Важно помнить, что прозрачными должны оставаться только инсулины сверхкороткого, короткого и быстрого действия и, кроме того, также инсулин гларгин продленного действия.

Срок годности

Препарат годен к применению в течение 24 месяцев с момента выпуска.

При соблюдении условий хранения вскрытый флакон с инсулином годен к использованию в течение месяца.

Особые указания

Что такое инсулин?

В Википедии указывается, что гормон инсулин — это вещество, оказывающее многогранное влияние на течение обменных процессов практически во всех тканях.

Иммунореактивный инсулин делает плазматические мембраны более проницаемыми для глюкозы, что обеспечивает более быстрый и легкий переход последней из крови во внутриклеточное пространство.

Недостаток синтеза инсулина вызывает метаболические нарушения, что в результате приводит к развитию сахарного диабета.

Иммунореактивный инсулин — что это такое? Какой орган вырабатывает инсулин?

На вопросы “какая железа вырабтывает инсулин?” или “где вырабатывается инсулин?” Википедия отвечает, что гормон инсулин продуцируют β-клетки островков Лангерганса (локализованных преимущественно в хвосте поджелудочной железы (ПЖЖ) скоплений эндокринных клеток).

Синтезируемый организмом гормон называют инсулином или иммунореактивным инсулином (сокращенно — ИРИ).

Исходным источником для производства инсулиновых препаратов, обеспечивающих возможность вести нормальный образ жизни людям, организм которых не вырабатывает гормон самостоятельно в необходимых ему количествах, являются поджелудочные железы свиней и крупного рогатого скота.

Немногим более 30 лет назад для лечения больных начали использовать человеческий инсулин. Для его получения прибегают в одному из двух методов:

• методу трансформации свиного инсулина, который предполагает замену содержащейся в нем аминокислоты аланин на ;
• методу генной инженерии, который предполагает изменение определенного участка ДНК.

Классификация препаратов инсулина

Применяемые в настоящее время препараты принято разделять по ряду признаков:

• по длительности действия;
• по источнику происхождения;
• в зависимости от pH раствора (может быть нейтральным или кислым);
• по наличию в составе препарата консервантов (фенола, метилпарабена, крезол, фенол-крезол);
• в зависимости от концентрации инсулина (40, 80, 100, 200, 500 единиц в мл).

Классификация в зависимости от продолжительности действия:

• препараты ультракороткого действия;
• препараты короткого действия;
• препараты пролонгированного действия (включая средней продолжительности действия (промежуточные) и длительного действия);
• препараты длительного действия;
• препараты комбинированного действия (бифазные средства).

Ультракоротким действием характеризуются лизпро , аспарт , а также глулизин .

Инсулин короткого действия, названия:

• инсулин растворимый человеческий генно-инженерный;
• растворимый человеческий полусинтетический;
• растворимый свиной монокомпонентный.

Промежуточные инсулины — это инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный); инсулин-изофан (человеческий полусинтетический); инсулин-цинк суспензия составная.

Какие виды инсулинов длительного действия? К этой категории относят гларгин и детемир.

Бифазные препараты — двухфазный человеческий полусинтетический; двухфазный человеческий генно-инженерный; аспарт двухфазный.

В соответствии с классификацией в зависимости от степени очистки, получаемые из тканей животных препараты делят на:

• монопиковые (МП);
• монокомпонентные (МК).

Виды инсулина в зависимости от происхождения:

• свиной (обозначается буквой С; монопиковый — СМП, монокомпонентный — СМК);
• крупного рогатого скота (говяжий, обозначается буквой Г; монопиковый — ГМП, монокомпонентный — ГМК);
• человеческий (обозначается буквой Ч).

Уровень инсулина в крови — норма и варианты отклонения от нее

Показатель, отображающий уровень гормона в крови здорового человека, находится в пределах значений от 3 до 20 мкЕд/мл.

Снижение его является предпосылкой развития сахарного диабета . При этом причиной серьезных последствий может быть и избыток гомона в крови.

Повышенный инсулин в крови — что это значит?

Инсулин ингибирует процесс синтеза глюкозы из белков и липидов . Таким образом при повышении концентрации гормона более 20 мкЕд/мл (гиперинсулинизме), у человека, как и при дефиците инсулина, начинают появляться симптомы гипогликемии — повышается раздражительность, ухудшается память и снижается концентрация внимания, повышается общая усталость (со временем она переходит в хроническую форму), повышается и т.д..

Причины повышенного инсулина

Если повышен инсулин в крови , причина может крыться в том, что человек съел слишком большое количество пищи, богатой углеводами (то есть глюкозой).

Поскольку углевод-содержащие продукты способствуют резкому повышению уровня гормона, перед тем как сдавать кровь на анализ для проведения инсулиновой пробы не стоит кушать (анализ крови делают на голодный желудок).

Спровоцировать повышение уровня гормона могут также нарушения функции β-клеток ПЖЖ (в этом случае говорят о первичном, панкреатическом, гиперинсулинизме), а также нарушения секреции некоторых других гормонов (например катехоламинов или кортикотропина ), поражения нервной системы , гиперчувствительность инсулиновых рецепторов (во всех этих случаях ставят диагноз “вторичный, или внепанкреатический, гиперинсулинизм”).

Вызвать нарушения функции ПЖЖ , став при этом причиной высокого инсулина, могут:

• опухоли на ПЖЖ , которые способствуют выработке гормона;
• снижение концентрации вырабатываемого в организме глюкагона ;
• гиперплазия островков Лангерганса .

Также нередко отмечается повышенный инсулин при лишнем весе. Повышение концентрации гормона свидетельствует о том, что ПЖЖ работает с дополнительной нагрузкой.

Как снизить в крови концентрацию инсулина

Перед тем как лечить повышенный инсулин, необходимо установить причину, его спровоцировавшую. Как правило, после ее устранения, состояние больного нормализуется.

Чтобы избежать приступа гипогликемии , следует съесть что-нибудь сладкое или ввести раствор глюкозы . В особо тяжелых случаях может понадобиться введение глюкагона или .

Как понизить уровень гормона в домашних условиях? Для нормализации уровня инсулина, следует в первую очередь откорректировать свое питание. Питание должно быть дробным (оптимально кушать маленькими порциями не меньше пяти раз в день), а суточное количество углеводистых продуктов не должно превышать 150 г.

При этом в рационе должны преобладать овсянка, гречневая каша, обезжиренные кефир и молоко, несладкий творог, отруби, яйца, овощи, рыба, отдельные фрукты.

Нормализации показателей способствуют также физические нагрузки и снижение массы тела.

При каком сахаре назначают инсулин?

Анализ на определение концентрации гормона для дифференцироваки формы заболевания делают людям, которые до этого не получали препараты инсулина. Это связано с тем, что организм реагирует на введение экзогенного гормона выработкой антител.

Высокий уровень при нормальном сахаре является одним из симптомов метаболического синдрома . Состояние расценивается как преддиабет .

Если инсулин повышен, а сахар в норме, говорят об инсулин-резистентной форме непереносимости глюкозы и диабете . Также это может свидетельствовать и о ряде других инсулин-резистентных состояний .

Высокий уровень при низком сахаре нередко является показателем патологической гиперинсулинемии . В отдельных случаях высокие концентрации циркулирующего в крови гормона связаны с гипертензией , заболеваниями сердца и сосудов .

Низкий уровень при нормальном сахаре также требует обращения к эндокринологу для установления причины подобного состояния и проведения необходимых тестов (HLI-типирования, проведения теста на антитела к инсулину, определения уровня антител к GAD, проведения анализа на гликированный ).

Решение о необходимости назначения уколов принимают, отталкиваясь не от показателей уровня сахара, а с учетом причин, спровоцировавших подобное повышение.

Как правило, введение лекарства становится неизбежным, если показатели концентрации сахара в крови держатся в течение длительного времени в пределах 12 ммоль/л, а таблетки и строгая диета не приводят к их снижению.

Получить необходимые врачу данные позволяет расшифровка анализа крови на инсулин.

Норма у женщин и мужчин одинакова. Показатели 3,3-7,8 ммоль/л свидетельствуют о ноормогликемии. Норма сахара в крови на голодный желудок — от 3,3 до 5,5 ммоль/л. После приема пищи нормальным считается показатель, который не превышает 7,8 ммоль/л.

Норма инсулина после нагрузки глюкозой — до 7,7 ммоль/л. Если показатель находится в пределах 7,8-11,1 ммоль/л, говорят о нарушении толерантности к глюкозе.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ инсулины.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Инсулин человеческий является препаратом инсулина средней продолжительности действия, который получен методом рекомбинантной ДНК-технологии. Инсулин человеческий регулирует концентрацию глюкозы в крови, депонирование и обмен углеводов, жиров, белков в органах-мишенях (скелетных мышцах, печени, жировой ткани). Инсулин человеческий обладает свойствами анаболика и антикатаболическим действием. В мышечной ткани происходит увеличение содержания глицерола, гликогена, жирных кислот, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение глюконеогенеза, липолиза, гликогенолиза, кетогенеза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот. Инсулин человеческий связывается с мембранным рецептором (тетрамер, который состоит из 4 субъединиц, 2 из которых (бета) погружены в цитоплазматическую мембрану и являются носителями тирозинкиназной активности, а 2 других (альфа) расположены экстрамембранно и отвечают за связывание гормона), образует инсулинрецепторный комплекс, который подвергается аутофосфорилированию. Этот комплекс в интактных клетках фосфорилирует треониновые и сериновые концы протеинкиназ, что ведет к образованию фосфатидилинозитолгликана и запускает фосфорилирование, которое активизирует ферментативную активность в клетках-мишенях. В мышцах и других тканях (кроме мозга) способствует внутриклеточному переносу глюкозы и аминокислот, замедляет катаболизм белков, стимулирует синтетические процессы. Инсулин человеческий способствует накоплению глюкозы в печени в виде гликогена и подавляет гликогенолиз (глюконеогенез). Индивидуальные различия в активности инсулина зависят от дозы, места инъекции, физической активности пациента, диеты и других факторов.
Всасывание инсулина человеческого зависит от способа и места введения (бедро, живот, ягодицы), концентрации инсулина, объема инъекции. Инсулин человеческий распределяется по тканям неравномерно; не проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Деградация препарата происходит в печени под действием инсулиназы (глутатион-инсулинтрансгидрогеназа), которая гидролизует дисульфидные связи между цепями А и B и делает их доступными для протеолитических ферментов. Инсулин человеческий выводится почками (30 - 80 %).

Показания

Сахарный диабет 1 и 2 типа, требующий проведения инсулинотерапии (при устойчивости к пероральным гипогликемическим препаратам или при проведении комбинированного лечения; интеркуррентные состояния), сахарный диабет во время беременности.

Способ применения инсулина человеческого и дозы

Способ введения препарата зависит от вида инсулина. Дозу устанавливает врач индивидуально в зависимости от уровня гликемии.
Подкожные инъекции проводят в область передней брюшной стенки, бедра, плеча, ягодицы. Места инъекций необходимо чередовать, чтобы одно и то же место использовалось не чаще примерно одного раза в месяц. При подкожном введении инсулина необходимо проявлять осторожность, чтобы при инъекции не попасть в кровеносный сосуд. Пациенты должны быть обучены правильному использованию устройства для введения инсулина. Не следует массировать место введения после инъекции. Температура вводимого препарата должна соответствовать комнатной.
Снижение количества ежесуточных инъекций достигается комбинированием инсулинов разной длительности действия.
При развитии аллергических реакций необходима госпитализация больного, выявление компонента препарата, который явился аллергеном, назначение адекватной терапии и замена инсулина.
Прекращение терапии или использование неадекватных доз инсулина, в особенности у пациентов с сахарным диабетом первого типа, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу (состояния, которые потенциально угрожают жизни пациента).
Развитию гипогликемии при применении препарата способствует передозировка, физические нагрузки, нарушение диеты, органические поражения почек, жировая инфильтрация печени.
Дозу инсулина следует корректировать при нарушении функционального состояния гипофиза, надпочечников, щитовидной железы, почек или/и печени, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, сахарном диабете у больных старше 65 лет. Также изменение дозы инсулина может потребоваться при увеличении интенсивности физической активности или изменении привычной диеты. Прием этанола (включая слабоалкогольные напитки) могут вызвать гипогликемию. Не следует принимать этанол натощак. При некоторых сопутствующих заболеваниях (в особенности инфекционных), состояниях, которые сопровождаются лихорадкой, эмоциональном перенапряжении может увеличиться потребность в инсулине.
Симптомы-предвестники гипогликемии при использовании человеческого инсулина у некоторых больных могут быть менее выражены или отличаться от тех, которые наблюдались у них при применении инсулина животного происхождения. При нормализации содержания глюкозы в крови, например, при интенсивном лечении инсулином, могут исчезнуть все или некоторые симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Симптомы-предвестники гипогликемии могут стать менее выраженными или измениться при длительном течении сахарного диабета, диабетической нейропатии, использовании бета-адреноблокаторов.
Для некоторых пациентов при переходе с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин может возникнуть необходимость коррекции дозы. Это может произойти уже при первом введении препарата человеческого инсулина или постепенно в течение нескольких недель или месяцев после перевода.
Переход с одного вида инсулина на другой необходимо проводить под строгим медицинским наблюдением и контролем содержания глюкозы в крови. Изменение активности, торговой марки (производителя), типа, видовой принадлежности (человеческий, животный, аналоги человеческого инсулина) и/или метода производства (ДНК-рекомбинантный инсулин или инсулин животного происхождения) может привести к необходимости коррекции дозы.
При использовании препаратов инсулина одновременно с препаратами группы тиазолидиндиона возрастает риск развития отеков и хронической сердечной недостаточности, в особенности у пациентов с патологией системы кровообращения и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности.
При гипогликемии у больного может снижаться скорость психомоторных реакций и концентрация внимания. Это может представлять опасность, когда данные способности особенно необходимы (например, управление механизмами, вождение автотранспорта и другие). Следует рекомендовать больным принимать меры предосторожности для предотвращения развития гипогликемии при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенного внимания (в том числе управление транспортными средствами, работа с механизмами). Это особенно важно для пациентов с отсутствующими или слабо выраженными симптомами-предвестниками гипогликемии, а также при частом развитии гипогликемии. В таких случаях врач должен оценить целесообразность выполнения больным такой деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипогликемия.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

В период беременности особенно важно поддерживать хороший гликемический контроль у женщин, которые получают лечение инсулином. Во время беременности и кормления грудью необходимо скорректировать дозу инсулина для компенсации сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и возрастает во втором и третьем триместре беременности. Потребность в инсулине может резко снизиться во время родов и непосредственно после них. Женщинам с сахарным диабетом необходимо информировать врача о беременности или ее планировании. У женщин с сахарным диабетом во время кормления грудью может потребоваться коррекция дозы инсулина или/и диеты. Инсулин человека не оказывал мутагенного действия в сериях in vitro и in vivo при исследованиях генетической токсичности.

Побочные действия инсулина человеческого

Гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, вялость, тремор, дрожь, испарина, тошнота, рвота, тахикардия, сердцебиение, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, потеря сознания, кома, летальный исход), постгипогликемическая гипергликемия (феномен Сомоджи), инсулинорезистентность (суточная потребность превышает 200 ЕД), отеки, нарушение зрения, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, генерализованный зуд, одышка, затруднение дыхания, диспноэ, повышенная потливость, учащение пульса, гипотензия, анафилактический шок), местные реакции (отечность, зуд, болезненность, покраснение, постинъекционная липодистрофия, которая сопровождается нарушением всасывания инсулина, развитием болевых ощущений при изменении атмосферного давления).

Взаимодействие инсулина человеческого с другими веществами

Гипогликемический эффект инсулина человеческого снижают глюкокортикоиды (дексаметазон, бетаметазон, гидрокортизон, преднизолон и другие), амфетамины, адренокортикотропный гормон, флудрокортизон, блокаторы кальциевых каналов, эстрогены, баклофен, гепарин, левотироксин натрия, пероральные контрацептивы, гормоны щитовидной железы, никотин, тиазидные и другие диуретики (гидрохлоротиазид, индапамид и другие), ампренавир, даназол, изониазид, диазоксид, лития карбонат, хлорпротиксен, симпатомиметики, никотиновая кислота, бета-адреномиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин и другие), трициклические антидепрессанты, эпинефрин, глюкагон, морфин, клонидин, соматотропин, фенитоин, производные фенотиазина. Может потребоваться увеличение дозы инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] при совместно использовании с указанными препаратами.
Гипогликемический эффект инсулина человеческого усиливают метформин, сульфаниламиды, репаглинид, андрогены, пероральные гипогликемические препараты, тестостерон, анаболические стероиды, бромокриптин, дизопирамид, гуанетидин, ингибиторы моноаминоксидазы, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы карбоангидразы, флуоксетин, карведилол, фенфлурамин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл и другие), тетрациклины, октреотид, мебендазол, кетоконазол, клофибрат, теофиллин, хинидин, хлорохин, нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, циклофосфамид, пиридоксин, бета-адреноблокаторы (бетаксолол, метопролол, пиндолол, соталол, бисопролол, тимолол и другие) (маскируют симптомы гипогликемии, включая тахикардию, повышение артериального давления), этанол и этанолсодержащие препараты. Может потребоваться снижение дозы инсулина двухфазного [человеческого генно-инженерного] при совместно использовании с указанными препаратами.
Бета-адреноблокаторы, клофелин, резерпин могут скрывать проявление симптомов гипогликемии.
На фоне атенолола (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) эффект усиливается незначительно; необходимо предупредить больного, что при развитии гипогликемии тахикардия и тремор могут отсутствовать, но раздражительность, чувство голода, тошнота должны сохраняться, а потоотделение даже повышается.
Концентрацию инсулина человеческого в крови увеличивают (за счет ускорения всасывания) никотинсодержащие препараты и табакокурение.
На фоне октреотида, резерпина возможно изменение гипогликемического эффекта (как усиления, так и ослабления), требующее коррекции дозы инсулина.
На фоне кларитромицина замедляется скорость разрушения и в некоторых случаях может усиливаться эффект инсулина.
На фоне диклофенака изменяется эффект препарата; при совместном использовании необходим контроль уровня глюкозы в крови.
На фоне метоклопрамида, который ускоряет опорожнение желудка, может потребоваться изменение доз или режима введения инсулина.
Инсулин человеческий фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных препаратов.
При необходимости использования других лекарственных средств в дополнение к инсулину человеческому необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

При передозировке инсулином человеческим развивается гипогликемия (вялость, усиление потоотделения, бледность кожных покровов, сердцебиение, тахикардия, чувство голода, тремор, дрожь, испарина, тошнота, рвота, парестезии в области рта, сонливость, головная боль, тревожность, возбуждение, бессонница, страх, раздражительность, неуверенность движений, депрессивное настроение, необычное поведение, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, потеря сознания) разной степени тяжести, вплоть до гипогликемической комы и летального исхода. При определенных условиях, например, при большой продолжительности или при интенсивном контроле сахарного диабета, симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться.
Лечение: легкую гипогликемию можно купировать, приняв внутрь глюкозу, сахар, продукты, которые богаты углеводами, может потребоваться коррекция дозы инсулина, физической активности или диеты; при среднетяжелой гипогликемии необходимо внутримышечное или подкожное введение глюкагона, с дальнейшими приемом внутрь углеводов; при тяжелых состояниях гипогликемии, сопровождающихся неврологическими расстройствами, судорогами, комой, необходимо внутримышечные или подкожное введение глюкагона или/ внутривенное введение концентрированного 40 % раствора декстрозы (глюкозы), после восстановления сознания пациенту необходимо дать пищу, которая богата углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии. Может потребоваться дальнейший прием углеводов и контроль пациента, так как возможен рецидив гипогликемии.

Белково-пептидный гормональный препарат; инсулин применяется как специфическое средство для лечения сахарного диабета.

Инсулин активно влияет на углеводный обмен - способствует снижению содержания в крови и усвоению её тканями, облегчает проникновение глюкозы в клетки, способствует синтезу гликогена, препятствует превращению в углеводы жиров и аминокислот.

Показания к применению

Сахарный диабет.

В малых дозах (5–10 ЕД) инсулин используется при заболеваниях печени (гепатиты, начальные стадии цирроза), при ацидозе, истощении, упадке питания, фурункулёзе, при тиреотоксикозе.

В психоневрологической практике инсулин применяется при алкоголизме, при истощении нервной системы (в дозах, вызывающих гипогликемическое состояние).

В психиатрии - для инсулинокоматозной терапии (при лечении некоторых форм шизофрении проводят введение раствора инсулина в значительных количествах, которые при постепенном повышении доз вызывают гипогликемический шок).

В дерматологии инсулин применяется при диабетической токсидермии, как неспецифическое средство - при экземе, угревой сыпи, крапивнице, псориазе, хронических пиодермиях и дрожжевых поражениях кожи.

Правила применения

Обычно инсулин вводят подкожно или внутримышечно, внутривенно - только в особо тяжёлых случаях при диабетической коме; суспензированные препараты вводятся только подкожно.

Инъекции суточной дозы производятся в 2–3 приёма за полчаса–час до еды, эффект однократной дозы препарата начинается через 30–60 минут и длится 4–8 часов.

При внутривенном введении инсулина максимум гипогликемического эффекта достигается через 20–30 минут, возвращение уровня сахара к исходному - через 1–2 часа.

Перед набиранием в шприц суспензий препаратов инсулина пролонгированного действия содержимое следует взболтать до образования во флаконе равномерной взвеси.

При сахарном диабете лечение проводится при условии одновременного соблюдения диеты; дозировка устанавливается в зависимости от тяжести течения заболевания, состояния больного и содержания сахара в моче (из расчёта 1 ЕД на каждые 5 г сахара, выделяемого с мочой). Обычно дозы инсулина колеблются в диапазоне 10–40 ЕД в день.

При диабетической коме суточная доза препарата, вводимого подкожно, может быть доведена до 100 ЕД и выше, при внутривенном введении - до 50 ЕД в день.

При диабетической токсидермии инсулин назначают в больших дозах, величина которых зависит от тяжести течения основного заболевания.

По остальным показаниям обычно назначают малые дозы инсулина (6–10 ЕД в день), часто (при общем истощении, заболеваниях печени) в сочетании с нагрузкой глюкозой.

Побочные явления

При передозировке инсулина и несвоевременном приёме углеводов может развиться гипогликемический шок - токсический симптомокомплекс, которые сопровождают общая слабость, обильное потоотделение и слюноотделение, головокружение, сердцебиение, одышка; в тяжёлых случаях - потеря сознания, бред, судороги, кома.

Противопоказания

Острый гепатит, панкреатит, нефрит, почечнокаменная болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированный порок сердца.

Особые указания

Осторожность в применении инсулина необходима при назначении его больным, страдающим коронарной недостаточностью и нарушениями мозгового кровообращения.

При применении препаратов пролонгированного действия в связи с возможностью индивидуальных колебаний в реакции на введение этих средств рекомендуется исследовать 3–4 порции мочи на сахар, суточной мочи на сахар, а также уровня глюкозы крови. Это позволяет уточнить часы введения инсулина с учётом времени наступления максимального сахароснижающего эффекта.

Препараты инсулина пролонгированного действия непригодны (ввиду медленного развития эффекта) для лечения предкоматозных и коматозных состояний у диабетиков.

Эффект инсулина усиливается при одновременном назначении .

Состав и форма выпуска

Рецепт на инсулин

Инсулин для инъекций выпускают в стерильных флаконах ёмкостью 5 мл и 10 мл, активностью 20 ЕД, 40 ЕД или 80 ЕД в 1 мл раствора.

Инсулин для медицинского применения представляет собой белый гигроскопический порошок, растворимый в воде, получаемый экстракцией поджелудочных желез убойного скота (животный инсулин) или синтетическим путём. Содержит 3,1% серы.

Растворы инсулина представляют собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость кислой реакции (pH 2,0–3,5), которые готовят разведением кристаллического инсулина в воде для инъекций, подкисленной соляной кислотой с добавлением и 0,25–0,3% раствора или для консервирования.

Суспензии пролонгированного действия выпускают в стерильных флаконах по 5 мл и 10 мл, герметически закрытых резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.

Срок годности и условия хранения

Хранить с предосторожностью (список Б) при температуре 1–10° C, замерзание препаратов инсулина недопустимо.

Срок годности инсулина для инъекций - 2 года.

Препараты инсулина

Суинсулин - водный раствор кристаллического инсулина, получаемого из поджелудочных желез свиней. Препарат применяется при резистентности пациентов к препарату, получаемому из поджелудочных желез крупного рогатого скота.

Моносуинсулин - препарат короткого действия, содержащий кристаллический свиной инсулин, обладает быстрым и относительно непродолжительным сахаропонижающим эффектом. Применяется при инсулинорезистентности, липодистрофии, местных и общих аллергических реакциях, возникших в результате инъекций других препаратов инсулина. Моносуинсулин вводят подкожно или внутримышечно за 15–20 минут до еды от одного до нескольких раз в сутки. Действие наступает через 15–20 минут, максимальный эффект достигается через 2 часа, продолжительность действия препарата не более 6 часов. При аллергических реакциях перед применением моносуинсулина проводят внутрикожную пробу (0,02–0,04 ЕД). При липодистрофии раствор вводят подкожно на границе здорового и поражённого участка подкожной жировой клетчатки: у детей по 2–4 ЕД, у взрослых по 4–8 ЕД в течение 30–40 дней. При необходимости курс лечения повторяют. При передозировке возможны чувство голода, слабость, потливость, сердцебиение, головокружение (состояние гипогликемии). Необходима осторожность при коронарной недостаточности, нарушении мозгового кровообращения.

Взвесь, состоящая из суспензий аморфного и кристаллического цинк-инсулина.

Взвесь в виде аморфного порошка в ацетатном буфере с длительностью действия 10–12 часов и максимальным эффектом в течение первых 7 часов.

Стерильная взвесь кристаллического инсулина в ацетатном буфере, препарат с длительностью действия до 36 часов, максимум наступает через 16–20 часов после введения.

Стерильная взвесь кристаллов инсулина в комплексе с протамином в фосфатном буфере.

Флаконы по 10 мл, препарат состава: инсулин - 40 ЕД, цинка хлорид - 0,08 мг, трипротамин - 0,8 мл, глюкоза - 40 мг, натрия фосфата двузамещённый - около 4 мг, трикрезол - 3 мг.

Пролонгированный препарат, по продолжительности действия занимает среднее место между обыкновенным препаратом и Трипротамин-цинк-инсулином.

Тонкая суспензия белого цвета. Особенностью суспензии, по сравнению с обычным препаратом, является более медленное наступление эффекта и большая длительность его.

Стерильная взвесь кристаллического инсулина, протамина, хлорида цинка и фосфата натрия, препарат пролонгированного действия.

Инсулин пролонгированного действия с добавлением аминохинкарбамида гидрохлорида.

Инсулин-лонг суспензия - аморфный свиной инсулин в смеси с цинком и кристаллический инсулин крупного рогатого скота в комплексе с цинком (в соотношении 3:7). Препарат пролонгированного действия, вводится подкожно и внутримышечно при средней и тяжёлой форме сахарного диабета. Сахароснижающий эффект наступает через 2–4 часа, достигает максимума активности через 8–10 часов и продолжается 20–24 часа. Дозы и число инъекций в сутки устанавливают индивидуально с учетом количества сахара, выделяемого с мочой в различное время суток, содержания сахара в крови. Препарат не применяют при диабетической коме и прекоматозном состоянии. При передозировке могут развиться гипогликемическое состояние и аллергические реакции (крапивница, сыпь, кожный зуд, отёк Квинке).

Инсулин-семилонг суспензия - содержит аморфный свиной инсулин в комплексе с цинком. Препарат пролонгированного действия. Применяют при сахарном диабете средней тяжести и тяжёлой форме, при дневной гипергликемии и глюкозурии, вводят подкожно или внутримышечно. Эффект отмечается через 1–1,5 часа, максимальная активность - через 5–8 часов. Длительность действия препарата - 10–12 часов.

Инсулин-ультралонг суспензия - содержит кристаллический инсулин крупного рогатого скота в комплексе с цинком. Применяют подкожно и внутримышечно при сахарном диабете средней тяжести и тяжёлой форме, во вторую половину ночи и в ранние утренние часы. Сахароснижающий эффект отмечается через 6–8 часов. Длительность действия 30–36 часов.

Свойства

(Insulinum) - высокомолекулярный белок, гормон, вырабатываемый поджелудочной железой млекопитающих, выделяется базофильными инсулоцитами (β-клетками панкреатических островков Лангерганса).

Фармакологические свойства

Фредерик Бантинг, Чарльз Бест и Джеймс Коллип впервые получили инсулин из поджелудочных желез животных в 1921 году.

Инсулин представляет собой специфический регулятор углеводного обмена, путём активации гексокиназ способствующий утилизации глюкозы - её проникновению в ткани (в основном в мышцы) и сгоранию, а также стимулирует синтез гликогена из глюкозы в мышечной ткани и в печени, подавляет глюконеогенез.

За единицу действия (ЕД) принимают специфическую сахаропонижающую активность 0,045 мг кристаллического инсулина (в 1 мл раствора инсулина содержится 40 ЕД).

Лечебный эффект и потребность в инсулине при сахарном диабете связан с устранением нарушений, возникающих при этом заболевании в межуточном обмене углеводов и жиров. Это проявляется в улучшении общего состояния больных, снижении уровня сахара в крови, уменьшении или полном устранении глюкозурии и ацетонурии, а также в ослаблении ряда расстройств организма, сопровождающих сахарный диабет (фурункулёз, полиневриты, полиартриты и др.).

Химико-физические свойства

Инсулин легко адсорбируется каолином, активированным углем и прочими адсорбентами, легко растворим в воде, щелочах, кислотах и слабых спиртовых растворах; нерастворим в 96% спирте, ацетоне и эфире.

Гормон инактивируется под действием солнечного света (УФ-излучения), восстановителей и окислителей, легко разрушается протеолитическими ферментами (особенно трипсином). Термостабильность инсулина зависит от pH среды - в растворах кислой реакции инсулин выдерживает кипячение в течение часа, стойкость в щелочных растворах гораздо ниже.

Получение инсулина

Наиболее широко распространённым методом получения животного инсулина из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота является следующий (у разных производителей имеется множество модификаций основных процессов):

1. Первичная экстракция мелкоизмельчённых поджелудочных желез кислым спиртом.
2. Упаривание спиртового экстракта под вакуумом, обезжиривание и повторное растворение в 80% спирте, из которого сырой инсулин осаждается абсолютным спиртом или эфиром.
3. Растворение сырого инсулина в дистиллированной воде и его последующая очистка одним из следующих методов: осаждением из водного раствора солями; осаждением пикриновой кислотой пикрата инсулина; осаждением инсулина в изоэлектрической точке из раствора с pH=5,0; адсорбцией на каолине или активированном угле.

Могут быть получены как соли инсулина (чаще всего хлорид), так и инсулин-основание.

Последняя актуализация описания производителем 31.07.1999

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 мл раствора для инъекций содержит 40 МЕ хроматографически чистого свиного инсулина; во флаконах по 10 мл, в коробке 5 шт.

Характеристика

Быстродействующий препарат инсулина короткого действия.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипогликемическое .

Устраняет дефицит эндогенного инсулина.

Фармакодинамика

Понижает уровень глюкозы в крови, повышает ее усвоение тканями, усиливает липогенез и гликогеногенез, синтез белка, снижает скорость продукции глюкозы печенью.

Показания препарата Инсулин С

Сахарный диабет I типа, диабетическая кома, сахарный диабет II типа при резистентности к пероральным гипогликемизирующим препаратам, интеркуррентных заболеваниях, операциях.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипогликемия; относительное — тяжелая аллергия немедленного типа на инсулин.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Гипогликемия, гипогликемическая прекома и кома, иммунологические перекрестные реакции с инсулином человека, липодистрофия (при длительном применении), аллергические реакции.

Взаимодействие

Совместим с комб-инсулином С и депо-инсулином C.

Способ применения и дозы

П/к, в исключительных случаях — в/м , за 15 мин до еды. Начальная доза у взрослых составляет от 8 до 24 МЕ; у детей — менее 8 МЕ. При пониженной чувствительности к инсулину — большие дозы. Разовая доза — не более 40 МЕ. При замене препарата на человеческий инсулин требуется уменьшение дозы. При диабетической коме и ацидозе препарат вводят, как правило, в/в .

Условия хранения препарата Инсулин С

В сухом, прохладном месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Инсулин С

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
E10 Инсулинозависимый сахарный диабет
	Диабет лабильный
	Диабет сахарный инсулинзависимый
	Диабет сахарный типа 1
	Диабетический кетоацидоз
	Инсулинзависимый диабет
	Инсулинзависимый сахарный диабет
	Кома гиперосмолярная некетоацидотическая
	Лабильная форма сахарного диабета
	Нарушение углеводного обмена
	Сахарный диабет 1 типа
	Сахарный диабет I типа
	Сахарный диабет инсулинзависимый
	Сахарный диабет типа 1
E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет	Акетонурический диабет
	Декомпенсация углеводного обмена
	Диабет сахарный инсулиннезависимый
	Диабет сахарный типа 2
	Диабет типа 2
	Инсулиннезависимый диабет
	Инсулиннезависимый сахарный диабет
	Инсулинонезависимый сахарный диабет
	Инсулинрезистентность
	Инсулинрезистентный сахарный диабет
	Кома молочнокислая диабетическая
	Нарушение углеводного обмена
	Сахарный диабет 2 типа
	Сахарный диабет II типа
	Сахарный диабет в зрелом возрасте
	Сахарный диабет в преклонном возрасте
	Сахарный диабет инсулиннезависимый
	Сахарный диабет типа 2
	Сахарный инсулиннезависимый диабет II типа

Главная > Документ

Фармакологическая группа “Инсулины”

Инсулин (гиперссылка /fg_index_id_63.htm ) (от лат. insula - островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина - одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).
Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая - 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина - около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.
Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека - свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.
Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту - 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949–1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.
Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.
У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках - как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7–12 ч.
Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), - IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.
Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.
Эндогенный инсулин - важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный - специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников - например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.
Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.
Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.
Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).
В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении - замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+ ), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.
Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.
Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.
Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов - типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12–16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее - из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее - из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.
В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме - 5–25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.
Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина - 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.
Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.
В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).
Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые - хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.
Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).
Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия - имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия - имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).
Различают следующие группы:
(гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):
- инсулин лизпро (Хумалог);
- инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);
- инсулин глулизин (Апидра).
Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч):
- инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);
- инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);
- инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).
Препараты инсулина пролонгированного действия - включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.
(начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч):
- инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);
- инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);
- инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);
- инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).
Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч):
- инсулин гларгин (Лантус);
- инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).
Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2–8 ч и продолжается до 18–20 ч):
- инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);
- инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);
- инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).
Инсулины ультракороткого действия - аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро - производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина - инсулин аспарт - был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.
Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) - это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6–8,0). Они предназначены для подкожного, реже - внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15–20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект - при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4–8 ЕД 1–2 раза в день).
Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора - протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин - белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.
К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин - аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии - первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.
Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.
Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.
Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина - т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.
Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.
Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).
При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.
Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.
Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.
Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) - это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5–10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.
Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II–III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.
Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин–антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.
Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин - к классу C.
Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).
К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы - сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20–40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.
Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.
Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.
Самые частые аллергические реакции - кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.
Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2–3 недели.
Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.
К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия - иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.
Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.
Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.
Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.
Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.
Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.
Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.
Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.
Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.
НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.
В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.
Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).
Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Описания препаратов фармакологической группы Инсулины (гиперссылка /fg_list_id_63.htm )

Информация предоставлена проектом “Регистр лекарственных средств России”.

Сайт в Интернете www . rlsnet . ru

1. Основные фармакологические группы антигипертензивных препаратов: клиническая эффективность в достижении целевого уровня артериального давления и профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Обоснование рационального выбора меди

   Реферат

   «Основные фармакологические группы антигипертензивных препаратов: клиническая эффективность в достижении целевого уровня артериального давления и профилактике сердечно-сосудистых осложнений.

2. Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ

   Документ

   Сущность фармакологии как науки. Разделы и области современной фармакологии. Основные термины и понятия фармакологии – фармакологическая активность, действие, эффективность химических веществ.

3. Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения Приложение

   Инструкция

   1.1. Настоящая инструкция устанавливает требования к организации хранения различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения на аптечных складах и в аптеках.

4. Группы

   Документ

   Системная красная волчанка (СКВ) является классическим примером аутоиммунного заболевания. Прогрессирующее поражение жизненно важных органов и систем определяет жизненный и социальный прогноз больных СКВ.

5. Р. Н. Аляутдина 2-е издание, исправленное Рекомендовано умо по медицинскому Допущено Министерством образования и фармацевтическому образованию вузов Российской Федерации в качестве России в качестве учебник

   Учебник

   Зав. кафедрой фармакологии с кур- Зав. кафедрой фармакологии с кур­сом клинической фармакологии и им- сом фармакотерапии ФПДО Рязанс-мунологии Пермской фармацевтичес- кого государственного медицинскогокой академии, докт.